Взгляните на изображение. Попробуйте угадать, что это за кадр.
Звёздные войны?
Другая фантастика с инопланетными космическими кораблями?
Полотно экспрессиониста или стиль фэнтази?
???
Неее…а. Это происходит прямо сейчас внутри вас.
https://www.youtube.com/watch?...
Квадриллионы фагов в организме
" Мы давно знаем, что у вас в организме есть до 10 квадриллионов фагов, но мы просто решили, что все, что они делают, находится строго между ними и вашими симбиотными бактериями", - сказал Боллики.- Теперь мы знаем, что фаги могут проникать и в ваши клетки, вызывая тошноту."
В настоящее время нет одобренной вакцины против P. aeruginosa, все более лекарственно-устойчивого патогена, который заражает легкие большинства взрослых людей муковисцидозом и составляет значительный процент всех инфекций диабетических язв, пролежней и ожоговых ран.
В 2017 году Всемирная ассоциация здравоохранения назвала P. aeruginosa одним из" критических приоритетных " патогенов, представляющих наибольшую угрозу для здоровья человека.
"Я вижу это каждый день в своей клинической практике", - сказал Боллики. "То, что начинается как маленький порез, не может заживать в результате стойкой, лекарственно-устойчивой бактериальной инфекции. Число жертв в виде болезней, смерти и долларов огромно."Инфицированные диабетические язвы стопы являются единственной наиболее значимой причиной ампутации, - сказал он.
Распространенный бактериальный патоген, называемый Pseudomonas aeruginosa, производит вирус, который значительно увеличивает способность патогена заражать нас, согласно исследованию исследователей в Медицинской школе Стэнфордского университета.
Это означает, что впервые был замечен вирус, инфицирующий бактерии, иначе известный как бактериофаг или просто фаг, который побуждает иммунную систему устанавливать противовирусную реакцию и, делая это, заставляет ее игнорировать бактериальную инфекцию.
P. aeruginosa сама часто заражается фагом, называемым Pf. Этот фаг живет внутри бактерий, но может быть пролит с поверхности бактерий в окружающую среду (например, рану), так же как вирус герпеса живет в наших клетках и проливается из герпетических пустул. В ходе исследования команда Боллика показала, что ПФ был распространен в ранах, инфицированных P. aeruginosa. Исследователи обследовали 111 пациентов с микробно-инфицированными, незаживающими ранами и установили, что 37 из них были инфицированы P. aeruginosa. Две трети этих ран инфицированы P. aeruginosa несли Pf-фракцию, которая росла тем дольше, чем дольше сохранялась травма.
Детализированное в исследование, которое будет опубликовано 29 марта в журнале Science, эти результаты могут послужить топливом для новых способов предотвращения хронических, трудноизлечимых инфекций, в первую очередь не давая устойчивым к антибиотикам бактериям закрепиться. Открытие того, что фаги способствуют бактериальным инфекциям, также добавляет ранее неожиданный слой сложности во взаимоотношениях между нами и миллиардами бактерий, населяющих наш кишечник и другие органы.
А теперь посмотрите на уникальный принцип самосборки этих вирусов.
https://www.youtube.com/watch?...
Наш мир наполнен микробами, и во всех видах окружающей среды они борются за превосходство, конкуренция, которая восходит к истокам жизни. Люди смогли воспользоваться бактериальной защитой от вирусов под названием CRISPR, которая была использована для быстрого развития технологии редактирования генов вместе с ферментом для резки ДНК под названием Cas. В свою очередь, вирусы нашли способы обойти эту бактериальную защиту, и вирусы, которые заражают бактерии, называемые бактериофагами, часто могут убивать бактерии, несмотря на CRISPR. Ученые теперь узнали больше о том, как вирусы обманывают CRISPR.
Результаты исследований, опубликованные в издании Nature, показали, что бактериофаги могут защитить свою ДНК с помощью своего рода безопасного помещения. Оно похоже на ядро и является лучшей защитой от бактериальной системы CRISPR, которую нашли исследователи.
В этой работе ученые инфицировали наиболее распространенные бактерии, которые были разработаны для создания ДНК-ножниц Cas, вирусами из пяти различных семейств фагов. В то время как бактерии смогли противостоять большинству фагов, два очень больших фага с геномами до десятки раз больше, чем у большинства хорошо изученных фагов, не были затронуты защитой CRISPR.
"В наших экспериментах эти фаги не поддавались ни одной из систем ДНК-таргетинга CRISPR, с которыми они сталкивались. Это первый случай, когда кто-либо обнаружил фаги, которые демонстрируют такой уровень резистентности к pan-CRISPR", - сказал руководитель исследования Джозеф Бонди-Деноми, кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии и иммунологии в UCSF.
Исследователи, наконец, нашли свой ответ, когда они посмотрели под микроскопом. Было обнаружено, что гигантские фаги удерживают противовирусные ферменты вдали от ДНК с помощью защитного отсека. Эта оболочка уже была обнаружена в 2017 году, и было известно, что там реплицируется ДНК фага, но теперь она была обнаружена как безопасное помещение. Однако исследователи до сих пор не знают, как построена эта структура.
Мы ищем способы, которыми бактерии могут обойти оболочку. Нет никакого способа, чтобы это являлось окончательным и концом всего в этой борьбе",-сказал Бонди-Деном. Может быть, есть бактерии, которые сплавляют иммунный фермент с белком фага и находят свой путь в оболочку. Или, может быть, бактерии украли ген фага и используют его против фага. Я думаю, что в конечном итоге мы обнаружим, что бактерии придумали множество способов борьбы с фагами, которые строят эти оболочки, и мы, вероятно, будем удивлены тем, как они это делают."
https://www.labroots.com/trend...
Далее немного о вирусе гриппа.
"Последние два сезона гриппа были более тяжелыми, чем ожидалось",-говорит соавтор исследования Майкл Воробей, глава департамента экологии и эволюционной биологии и член Института BIO5 в Университете Аризоны. "В сезоне 2017-18 годов в США умерло 80 000 человек, что больше, чем во время пандемии свиного гриппа 2009 года. Грипп является главным, главным убийцей - не только в этой стране, но и во всем мире."
Строение вирусов гриппа на первый взгляд выглядит более обычным, но только если не знать различие штаммов и непонятое сегодняшней наукой разнообразие внешних форм.
Состав и инфекционная способность вирионов гриппа изменчивы.
Гриппозные вирионы напоминают материал, извлечённый из клеток, но обогащены вирусными компонентами.
Основная сложность заключается в том, что вирус включает в состав своего капсида и белки предыдущего хозяина, что делает его трансформацию необычайно гибкой.
гены, кодируемые 8 сегментами РНК, каждый из которых свернут в рибонуклеиновый комплекс (RNP)
Необычна так же вариации внешней формы вируса гриппа. Кроме сферической формы грипп имеет вытянутые оболочки, называемые филаментами.
И в целом непонятно, что же они делают?
Ясно лишь то, что количество филаментов весьма существенно в общей популяции вируса гриппа.
И теперь мы переходим к практической части вопроса о возможности лечения вирусов самым современным противовирусным японским препаратом. Эта информация важна и дальнейший текст будет без купюр. Надеюсь для кого-то он станет структурой миропонимания по рассматриваемому вопросу и не позволит думающей публике наматывать на уши телевизионную и прочую рекламную лапшу об эффективности «патентованного средства имярек» от всяческих людей в белых халатах.
Противовирусные препараты вызывают лекарственно-устойчивый грипп
Балоксавир, противовирусный препарат для лечения гриппа А и гриппа В, может побудить к разработке балоксавир-резистентной версии гриппа. К сожалению, устойчивый к балоксавиру вирус гриппа распространяется от хозяина к хозяину так же легко, как и нерезистентный вирус гриппа. И это еще не все плохие новости. Вирус гриппа, устойчивый к балоксавиру, может размножаться столь же грамотно, и это может вызвать болезнь, которая столь же серьезна.
Эти данные получены в результате исследования, проведенного под руководством Йосихиро Каваоки, доктора медицинских наук, профессора патобиологических наук в Университете Висконсин-Мэдисон и профессора вирусологии в Токийском университете. Каваока и его коллеги в Японии были заинтересованы в понимании свойств вирусов H3N2 и H1N1—обычно циркулирующих штаммов, которые вызывают заболевание у людей—до и после лечения балоксавиром.
В течение сезона гриппа 2018-2019 гг. они создали систему для сбора респираторных проб у пациентов до и после приема нового препарата. Когда ученые проанализировали эти образцы, они выделили лекарственно-устойчивую форму гриппа, которая отличалась от лекарственно-восприимчивой формы только одним нуклеотидом в геноме вируса гриппа’ 13,133-нуклеотид.
Дополнительные сведения появились 25 ноября в журнале Nature Microbiology, в статье под названием " варианты гриппа А со сниженной восприимчивостью к балоксавиру, выделенные от японских пациентов, подходят и передаются через дыхательные капли ."По словам авторов статьи, обнаруженная ими геномная мутация соответствует мутации в белке, который является частью механизма вируса, нацеленного на препарат.
“Здесь мы сообщаем об изолятах вирусов гриппа A/H1N1 2009 pandemic (A/H1N1pdm) и A/H3N2, несущих мутацию I38T в полимеразном кислотном белке—мутацию, которая придает пониженную восприимчивость к балоксавиру марбоксилу—от пациентов до и после лечения балоксавиром марбоксилом в Японии”, - написали авторы статьи. "Эти варианты показали реплицирующие способности и патогенность, сходную с таковыми у изолятов дикого типа у хомяков; они также эффективно передавались между хорьками дыхательными каплями.”
В отношении гриппа H1N1 исследователи протестировали 74 образца от пациентов до лечения (10 взрослых и 64 ребенка) и 22 образца от пациентов как до, так и после лечения (7 взрослых и 15 детей). До начала лечения ни в одном образце не было обнаружено мутаций, но мутации были выявлены у одного взрослого и четырех детей после лечения, или примерно у 23% пациентов.
Для H3N2 команда проверила 141 образец пациента до лечения (40 взрослых и 101 ребенок), и два из них от детей обладали мутацией. Они также изучили 16 образцов пациентов до и после лечения (4 взрослых и 12 детей), в которых они не обнаружили мутаций во взрослых образцах, но в четырех образцах детей была мутация.
Среди младших пациентов были брат и сестра. 31 января 2019 года 11-летний мальчик посетил медицинскую клинику с высокой температурой. Он страдал лихорадкой, и врачи клиники поставили ему диагноз гриппа, штамм которого называется H3N2.
Мальчика отправили домой с новым препаратом под названием балоксавир. В течение нескольких дней он чувствовал себя лучше, но 5 февраля, несмотря на прием лекарств, его лихорадка вернулась. Через два дня у его 3-летней сестры тоже поднялась температура. На следующий день, 8 февраля, у нее также был диагностирован грипп H3N2.
Анализ образцов гриппа, взятых у нее и ее брата, показал, что она была больна штаммом H3N2, укрывающим мутацию I38T, упомянутую в статье Nature Microbiology. Как отмечают авторы статьи, мутация I38T - это новый вид мутации, которая приводит к возникновению устойчивого к балоксавиру вируса гриппа.
“Мы секвенировали весь вирусный геном 11-летнего мальчика с лекарственно-чувствительным вирусом гриппа (до лечения) и образец от девочки, который является лекарственно-устойчивым”, - сказал Каваока. "Это говорит вам, что вирус приобрел устойчивость во время лечения и передается от брата к сестре.”
Балоксавир является частью нового класса противовирусных препаратов, которые нацелены на машины вирусов гриппа использовать для копирования их генетического материала внутри их человека или животных хозяев. Он был впервые лицензирован в Японии, Соединенных Штатах и в Гонконге в 2018 и 2019 годах. На самом деле, балоксавир представлял 40% доли рынка лекарств от гриппа в Японии в течение сезона гриппа 2018-2019 годов. В ближайшее время он будет лицензирован еще в 20 странах, отметил Каваока.
Однако, как он и его соавторы отметили в своей работе, данные клинических испытаний препарата показали, что у некоторых пациентов, инфицированных либо гриппом H3N2, либо гриппом H1N1, которые принимали балоксавир, развилась мутация в положении 38 кислого белка полимеразы. Предыдущее исследование другой группы показало, что эта конкретная мутация не была описана среди 17 000 образцов вируса H3N2, каталогизированных до декабря 2018 года.
"Новый препарат прошел стадию III и был одобрен с точки зрения безопасности,-подчеркнул Каваока, - но даже во время клинических испытаний было выявлено появление лекарственной устойчивости."На самом деле, предыдущее исследование в педиатрических пациентах показало, что мутация появилась в образцах, собранных почти с 1 из 4 из 77 детей, зачисленных в школу, которые также лечились балоксавиром.
"Устойчивые к балоксавиру вирусы появляются с относительно высокой частотой у детей", - добавил Каваока.
Часто вирусы, которые приобретают мутации, такие как лекарственная устойчивость, жертвуют своей способностью выживать и хорошо распространяться среди своих хозяев. Чтобы понять, было ли это верно в отношении мутации, вызванной балоксавиром, исследователи выращивали мутантные вирусы в клеточной культуре и узнали, что он растет так же, как и немутированная форма.
Затем они протестировали мутантные вирусы H1N1 и H3N2 у хомяков и узнали, что как только вирус мутирует, эта мутация продолжает копироваться по мере роста нового вируса.
Команда также протестировала мутировавшие вирусы у хорьков и обнаружила, что мутировавшая форма способна передаваться от инфицированных животных к здоровым. Тяжесть их заболевания от гриппа была также схожа с немутированной формой.
Хотя маловероятно, что мутация приведет к широкой резистентности по всему миру, Каваока сказал, что это может стать проблемой среди членов семьи в непосредственной близости, а также в таких учреждениях, как больницы и дома престарелых. И, в то время как дети, по-видимому, особенно склонны к вирусной мутации при лечении балоксавиром, это, по-видимому, происходит реже у взрослых. Он также быстро уменьшает количество вируса в системах леченых пациентов. “Это хороший препарат для взрослых", - отметил Каваока.
И, как он объяснил, пациенты с H1N1 или H3N2, у которых развивается резистентность к балоксавиру при лечении, все еще реагируют на другие препараты для борьбы с вирусами.
"Резистентный к лекарствам вирус действительно передается, но во всем мире существует так много вирусов гриппа, - сказал Каваока. "Только небольшое население будет лечиться этим препаратом. Подавляющее большинство остается чувствительным к лекарствам.”
Оценил 51 человек
102 кармы