Российская вакцина используется почти в 70 странах, но её внедрение замедлилось из-за споров и вопросов о редких побочных эффектах, и она ещё не получила одобрения Всемирной организации здравоохранения.
Nature 06 July 2021Российская вакцина COVID-19 Sputnik была предметом восхищения и споров с тех пор, как российское правительство разрешило её использование в прошлом году, ещё до того, как были опубликованы результаты ранних стадий испытаний. Данные из России и многих других стран в настоящее время свидетельствуют о том, что она безопасна и эффективна, но остаются вопросы о качестве эпиднадзора за возможными редкими побочными эффектами.
Sputnik V — также известная как Gam-COVID-Vac — была первой вакциной COVID-19, зарегистрированной для использования в любой стране, и с тех пор она была одобрена в 67 странах, включая Бразилию, Венгрию, Индию и Филиппины. Но вакцина — и её облегчённый аналог Sputnik Light - ещё не получили разрешения на экстренное применение от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) или Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Одобрение ВОЗ имеет решающее значение для широкого распространения в рамках инициативы COVID-19 Vaccines Global Access (COVAX), которая обеспечивает дозы вакцин для стран с низким уровнем дохода.
Разработанная учёными Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи в Москве вакцина была разрешена к применению Минздравом России 11 августа 2020 года, более чем за месяц до публикации результатов испытаний I и II фазы и даже до начала испытаний III фазы.
Научное сообщество с негодованием встретило заявление президента России Владимира Путина о регистрации вакцины. «Если правительство собирается одобрить вакцину ещё до того, как оно узнает результаты испытаний, это не укрепляет доверия», - говорит эпидемиолог Майкл Тул из Института Бернета в Мельбурне, Австралия.
Доступ к полным данным
Некоторые из этих опасений были ослаблены, когда результаты исследования фазы III, опубликованные в феврале разработчиками вакцины, показали, что она на 91,6% эффективна для предотвращения симптоматической инфекции COVID-19 и на 100% эффективна для предотвращения тяжёлой инфекции. Тем не менее, некоторые учёные критиковали авторов за то, что они не смогли предоставить доступ к полным необработанным данным на ранних стадиях испытаний, а также выражали озабоченность по поводу изменений в протоколе введения вакцины и несоответствий в данных.
Авторы ответили, что они предоставили регулирующим органам все данные, необходимые для получения одобрения, и что данных, включённых в документ, достаточно для того, чтобы читатели убедились в эффективности вакцины, о которой они сообщили. Они также рассмотрели протокольные запросы и сказали, что числовые несоответствия были «простыми опечатками, которые были формально исправлены».
Несмотря на отсутствие одобрения со стороны ЕМА или ВОЗ, несколько стран, включая Южную Корею, Аргентину и Индию, уже производят Sputnik V. А Индия планирует получить не менее 850 миллионов доз, чтобы помочь ускорить вакцинацию своего агрессивного населения. Многие другие страны, такие как Венгрия и Иран, импортируют Sputnik V, и он стал ключевым элементом их кампаний вакцинации.
Но это не было простым плаванием. Бразильский регулятор здравоохранения отклонил заявку на импорт Sputnik V в апреле из-за опасений по поводу отсутствия данных о безопасности, качестве и эффективности. Это решение было отменено в июне, но вакцина была одобрена только для здоровых взрослых.
Два вирусных вектора лучше, чем один?
Sputnik V — это аденовирусная вакцина, а это означает, что она использует сконструированный аденовирус — семейство вирусов, которые обычно вызывают только лёгкие заболевания, в качестве механизма доставки генетического кода спайкового белка SARS-CoV-2 в клетки человека.
Он похож на вакцины Oxford–AstraZeneca и Johnson & Johnson. Но вместо того, чтобы использовать один инженерный аденовирус, как это делают эти две вакцины, Sputnik V использует различные аденовирусы, называемые rAd26 и rAd5, для первой и второй доз, соответственно.
Дмитрий Кулиш, исследователь биотехнологий Сколковского института науки и технологий в Москве, который не участвовал в разработке Sputnik V, говорит, что научные рассуждения были направлены на повышение эффективности. Два аденовируса имеют несколько разные методы введения своего генетического материала в клетку-хозяина, говорит он, что теоретически повысило бы вероятность успеха получения вирусного генетического материала там, где он должен идти.
В двух предварительных исследованиях разработчиков вакцины, опубликованных в сентябре 2020 года, приняли участие 76 здоровых взрослых человек, получивших две дозы с различными вирусными векторами с интервалом в три недели. Все участники вырабатывали антитела к спайковому белку SARS-CoV-2, и побочные эффекты, о которых сообщалось, были в основном лёгкой болью в месте инъекции, лихорадкой, головной болью, усталостью и мышечными болями — побочные эффекты, типичные для других вакцин SARS-CoV-2.
В исследовании фазы III, опубликованном в промежуточной форме в феврале, 14964 взрослых получла, случайным образом, две доза вакцины и 5476 человек получили две дозы плацебо. Только у 16 пациентов, в группе вакцинированных развился симптоматический COVID-19, по сравнению с 62 в группе плацебо, что представляет собой эффективность вакцины 91,6%. Кроме того, в группе вакцинированных не было ни одного случая заболевания средней или тяжёлой формой, а в группе плацебо - 20.
Неопубликованные данные 3,8 миллиона россиян, вакцинированных двумя дозами, также указывают на эффективность 97,6%, говорится в апрельском пресс-релизе Института Гамалеи. Данные, опубликованные Министерством здравоохранения Объединённых Арабских Эмиратов о примерно 81000 человек, получивших две дозы вакцины, показали эффективность 97,8% в профилактике симптоматического COVID-19 и эффективность 100% в профилактике тяжёлых заболеваний.
Проведённое в России исследование III фазы также показало, что даже одна доза на 73,6% эффективна для профилактики заболеваний средней и тяжёлой формы. Это привело к тому, что российские органы здравоохранения одобрили однократную дозу Sputnik Light , использующую вектор rAd26, в мае на основе данных собственной программы вакцинации страны, которая показала, что она на 79,4% эффективна в профилактике симптоматических заболеваний.
До сих пор ещё не опубликованно исследование Министерства здравоохранения Буэнос-Айреса в Аргентине, в котором приняли участие 40 387 вакцинированных и 146 194 непривитых человека в возрасте 60-79 лет, показало, что однократная доза Sputnik Light снижает симптоматические инфекции на 78,6%, госпитализацию на 87,6% и смертность на 84,7%.
Вопросы о побочных эффектах
Побочные эффекты Спутника также становятся более ясными; исследования до сих пор показывают, что они похожи на другие аденовирусные вакцины, за исключением редких случаев свёртывания крови. В отличие от вакцин Oxford–AstraZeneca и Johnson & Johnson, сообщений об этих нарушениях от российских органов здравоохранения или от других стран, использующих Sputnik V., не поступало.
Препринт из Итальянской больницы Буэнос-Айреса в Аргентине сообщил об отсутствии случаев нарушения свёртываемости или побочных явлений, представляющих особый интерес, среди 683 медицинских работников, привитых Sputnik V. И анализ 2,8 миллиона доз Sputnik V, введённых в Бразилии, сообщил об отсутствии смертей, связанных с вакцинацией, и в основном о лёгких побочных явлениях. Кроме того, исследование, опубликованное в качестве предварительного материала в мае из республики Сан-Марино, не выявило серьёзных нежелательных явлений у 2558 взрослых, получивших одну дозу Sputnik V, и 1288, получивших две дозы.
Вирусолог Элисон Келвин из Университета Далхаузи в Галифаксе, Канада, говорит, что существует теория, что нарушение свёртываемости связано с вирусными векторными вакцинами, но добавляет: «Я не думаю, что у нас есть точная причина того, какой компонент этих вакцин вызывает его», или может ли Спутник также быть аффективным. Она отмечает, что хотя в исследовании III фазы Sputnik V приняли участие только 21 977 человек и, таким образом, было слишком мало, чтобы выявить редкие побочные эффекты, вакцина в настоящее время широко используется во всем мире, а это означает, что отчёты должны появляться «если появится вопросы безопасности».
Неясно, в состоянии ли Россия обнаружить такие редкие события. Те, которые были связаны с вакциной Oxford–AstraZeneca, впервые стали известны благодаря мониторингу неблагоприятных событий в Австрии, что побудило EMA пересмотреть безопасность вакцины.
Но российский мониторинг неблагоприятных событий может быть менее эффективным, утверждает Кулиш, отчасти из-за культурного сопротивления обращению за медицинской помощью. «Большинство русских людей вызовут врача только тогда, когда они больше не могут дышать», - шутит он. Кроме того, врачи в отдалённых регионах России могут не связывать инсульт, вызванный тромбами, например, с недавней вакцинацией, говорит он.
Аргентина не сообщила о каких-либо случаях свёртывания крови, несмотря на получение более четырёх миллионов доз вакцины, отмечает Кулиш. Сербия, которая также широко использует Sputnik V, до сих пор не сообщала о случаях заболевания свёртываемости крови, о котором сообщалось при использовании других аденовирусных вакцин.
КТО и ПОЧЕМУ ждёт разрешения на Спутник
Учёные говорят, что опасения по поводу мониторинга побочных эффектов могут быть причиной того, что ВОЗ и ЕМА до сих пор не выдали разрешение на чрезвычайное использование. ВОЗ запросила дополнительные данные у Института Гамалеи, и в настоящее время агентство проводит инспекции российских предприятий по производству вакцин и клиническим испытаниям. До сих пор было проверено девять объектов, и ВОЗ выразила озабоченность по поводу одного производственного объекта. Точно так же EMA перечисляет разрешение на вакцину как находящееся под «скользящим анализом».
Разработчики Спутника обвинили Европейский Союз в предвзятости, сославшись на комментарий комиссара ЕС по внутреннему рынку Тьерри Бретона в марте о том, что ЕС «абсолютно не нуждается в Sputnik V».
Кулиш предполагает, что в EMA также существует позиция «за Pfizer», которая мешает Sputnik получить разрешение - ссылаясь на вакцину Pfizer–BioNTech. Представитель ЕМА ответил на это предложение, указав, что ко всем заявителям на вакцину COVID-19 применяются «одни и те же стандарты», «независимо от того, где в мире они производятся».
Тул говорит, что он подозревает, что главная забота EMA заключается в том, что «им не так комфортно» с российским наблюдением за неблагоприятными событиями.
Есть также опасения по поводу Sputnik в России, где наблюдаются высокие показатели нерешительности в отношении вакцины COVID. Опрос, проведённый в марте, показал, что 62% россиян не планируют вакцинироваться, и в настоящее время Россия вводит обязательные прививки для некоторых государственных и других работников, чтобы повысить уровень вакцинации. По состоянию на 28 июня только около 15% населения России, насчитывающего более 140 миллионов человек, получили одну дозу вакцины.
В настоящее время в странах, которые одобрили Sputnik, в том числе в Аргентине, Венесуэле, России и Турции, проводится ряд других исследований, которые должны помочь составить более точную картину безопасности и эффективности вакцины.
Бьянка Ногради
Источник: dostoinstvo2017.ru
Оценили 2 человека
4 кармы