• РЕГИСТРАЦИЯ
Коронавирус. Последние новости

Противовирусные препараты – пока блуждание в потёмках.

2 667



О трудностях разработки полноценной вакцины против коронавируса с научной точки зрения и о "сенсационных" публикациях в прессе обещающих скорое появление чудодейственного лекарства.

Противовирусные препараты – пока блуждание в потёмках.

CМИ переполнены сообщениями о препаратах «против коронавируса». Фармакологов теперь пруд-пруди. И конечно Главный Фармаколог – президент Трамп. Он чуть ли не каждый день сообщает в твиттере о новом замечательном лекарстве против коронавируса. Его лавры не дают покоя многочисленным экспертам на ток-шоу. Истоки многих новостей такого рода новостей идут из Поднебесной – ведь в Китае коронавирус уже почти победили. Наверное они знают секрет! Чтобы не погрязнуть в этой «новостной трясине» нужно прежде всего, в самых общих чертах, понять, что должно стоять за словами «разработан препарат».

Разработка нового лекарства с нуля – длинная история. Она начинается с поиска перспективных соединений. В случае вирусов этот поиск может проводится «стрельбой по площадям» - испытание различных соединений на способность тормозить размножение (по-научному, репликацию) вируса в культуре клеток in vitro. А может вестись и более «прицельный огонь» - поиск соединений, тормозящих активность ключевых ферментов вируса. К примеру, в случае SARS-CoV-2 такими ферментами являются РНК-зависимая РНК-полимераза и вирусная протеаза. Соединений, тормозящих репликацию вируса in vitro может быть много, иногда очень много – это основание «пирамиды разработки препарата». Чтобы дойти до вершины пирамиды – препарата разрешенного для практического использования на людях – должно очень хорошо «лечь карты». Слишком, много критериев это соединение должно удовлетворить, чтобы стать лекарственным препаратом. Подавляющее большинство соединений, первоначально казавшихся перспективными, отсеиваются на этом пути, порой на самых последних ступенях, на 3й фазе клинических испытаний. С точки зрения разработки химиопрепаратов вирусы особо сложный случай. Дело в том, что жизненный цикл вируса очень тесно переплетен с различными клеточными механизмами. Поэтому крайне сложно найти способы избирательного действия на вирус, которые не повреждают клетку-хозяин. Работающих противовирусных препаратов совсем немного по сравнению с антибактериальными средствами (антибиотиками). Цикл создания эффективного противовирусного препарата занимает годы и успех отнюдь не гарантирован. Но есть «счастливые истории». Например, в последние годы появились очень эффективные препараты против вируса гепатита С (если не считать их цены). В свете сказанного, на абсолютно новый «чудодейственный» препарат против SARS-CoV-2 в ближайшие годы надежды мало.


Остаётся надежда на препараты, которые уже одобрены для лечения и/или профилактики каких-то других болезней. Для этих препаратов уже известен их профиль безопасности, побочные действия и более-менее безопасные дозировки. Когда эпидемия началась в Китае, в начале в качестве «терапии отчаяния» стали применять самые разнообразные противовирусные препараты, разработанные против совершенно других вирусов. Их использовали в комбинации с противовоспалительными, анти-бактериальными, анти-грибковыми лекарствами и другими видами терапии. Как известно, умирают от COVID-19 далеко не все тяжелые больные. Но если больному дали (в числе многих других терапевтических средств) какой-то противовирусный препарат и он выжил, то появляется соблазн, заключить, что помог именно этот препарат. Никаких научных оснований для этого нет. Но так устроен человек – очень хочется верить в то, что очень желанно. А вот если больной получал этот препарат и умер, то препарат тут не причем. Просто спасти больного было не возможно. При это закрываются глаза на то, что у многих из использованных препаратов есть серьезные «побочки». Как бы там ни было, мифы об эффективности тех или иных препаратов против коронавируса были подхвачены и растиражированы СМИ. А затем подоспело и «экспериментальное подтверждение» - некоторые из применявшихся в Китае, затем и в других странах, препаратов оказались способными тормозить репликацию SARS-CoV-2 в культуре клеток in vitro. Это хороший знак. Но этого мало! История медицины полна случаев когда препараты, прекрасно работающие in vitro, были совершенно неэффективны при испытаниях на людях. Поэтому, в медицинской среде сложился консенсус – единственным доказательством терапевтической эффективности препарата являются соответствующие этому результаты клинических испытаний. Но далеко не любое клиническое испытание «тянет» на доказательство эффективности препарата. Чтобы быть убедительным клиническое испытание должно отвечать ряду условий:

1) препарат должен сравниваться с контролем (отсутствием лечения или другим препаратом)

2) опытная (получает исследуемый препарат) и контрольная (получают «плацебо» или другой препарат, с которым сравнивают) группы должны быть максимально сходны (по полу, возрасту, тяжести заболевания и т.д.). В идеале, контрольная и опытная группы должны отличаться только по наличию или отсутствию исследуемого препарата.

3) испытание должно быть максимально объективным. Для этого после отбора испытуемых (в соответствии с оговоренными заранее критериями) их распределяют в опытную и контрольную группу случайным образом (рандомизированно). Если возможно, ни больные ни врачи, оценивающие их состояние, не знают какой больной получает испытуемый препарат, а какой нет. Это называется «двойной слепой контроль». Весьма желателен и «третий слепой контроль» - это когда биостатистики, проводящие статистическую обработку результатов клинических испытаний, тоже не знают какая группа какая.

4) группы должны быть достаточно большими, чтобы результаты были статистически значимыми. Кстати, не всегда статистически значимые различие между группами являются клинически значимыми. Представьте, какой-то препарат, скажем, против гриппа, в адекватно организованном и проведенном испытании сократил длительность периода с температурой в среднем на 3 часа по сравнению с отсутствием лечения. Статистическая оценка показала, что различие между группами статистически значимо. Но с клинической точки зрения эффект настолько маленький, что смысла в широком применении этого препарата нет. Ведь у любого химиопрепарата есть «побочки». Да и цена у новых препаратов всегда выше, чем у старых. Стоит ли игра свеч?

5) до начала испытаний должны быть четко оговорены по каким критериям будет оцениваться эффективность препарата. В этом контексте ключевое значение имеет формулировка регистрируемых исходов (в англоязычной литературе – endpoints). Наиболее надёжны «реальные» исходы (выздоровление, смерть). Но не редко используются, так-называемые «суррогатные исходы» (улучшение лабораторных показателей) или «композитные исходы» (комбинация различных исходов – composite endpoints).

Возвращаясь к нашим «баранам» - коронавирусу SARS-CoV-2. На сегодня нет ни одного препарата, эффективность которого была бы адекватно доказана. Нет ни одного завершенного клинического испытания по схеме, описанной выше. Но такие испытания ведутся. Некоторые первые результаты уже доступны. Правда пока это очень предварительные результаты. О них я буду рассказывать по мере публикации результатов таких клинических испытаний. В следующем посте будет об испытании в Китае гидроксихлорохина (Hydroxychloroquine). Этот препарат - один их любимцев президента Трампа.

https://prof-afv.livejournal.c... - цинк

Также автор (на которого я рекомендую подписываться), рассказывает на тему того, как удобнее и информативнее смотреть за развитием пандемии https://prof-afv.livejournal.c...


PS. И до кучи из того, что наприсылали на тему читатели:



1. О том, как американцы "увели" французские медицинские маски https://www.time24.news/t24/20... (материал на английском)
2. О рабах и работодателях https://m.rosbalt.ru/piter/202... ("забавная" оговорка губернатора Дрозденко. Почти по Фрейду)
3. СДПГ рассматривает возможность "налога на богатых" для устранения последствий коронавируса https://www.morgenpost.de/verm... (предлагается изъять 5% с состояний более 1 млн. евро - закон выдвинули Левые)
4. Украинцы в Польше теряют работу из-за коронавируса https://www.rubaltic.ru/articl... (последствия этого будут и для украинской экономики)
5. Коронавирус. Мы все умрем! Или нет? - https://shaman-norveg.livejour... - (на тему панических настроений)
6. О том, как боролись с эпидемией холеры в СССР - https://vk.com/wall-156278021_... - (советская медицина против разгула холеры)
7. Сбой в глобальном сценарии. Выпускайте Кракена - https://trueinform.ru/modules.... (о влиянии коронавируса на переформатирование мироустройства)

https://colonelcassad.livejour...

    Как Получить Повышенный Крепкий Иммунитет.

    Единственный союзник который помогает нам защищаться от всех болезней это иммунитет человека, где он находится и как его можно усиливать и контролировать и должен знать каждый челов...

    К текущему моменту. Начало лета 2020

    Твердохлебов Евгений Леонидович К текущему моменту. Начало лета 2020 События последних трёх месяцев, а именно, марта, апреля и мая 2020 года, отчётливо показы...

    Ваш комментарий сохранен и будет опубликован сразу после вашей авторизации.

    0 новых комментариев

      Colonel Cassad Сегодня 06:32

      Гонка к Абу-Кемалю

      О стратегическом значении района Абу-Кемаля как одной из основных опор шиитского моста, который после 2017-го года кардинально изменил расклад сил на Ближнем Востоке. Гонка к Абу-Кемалю Район Абу-Кемаля начал приобретать важнейшее стратегическое значение уже в 2016-м году, когда после вмешательства России в сирийскую войну, наметился перелом в ходе опера...
      365
      Colonel Cassad Вчера 19:42

      США обвинили Россию в размещении авиации в Ливии

      Африканское командование армии США обвинило Россию в том, что она перебросила свои самолеты для поддержки "ЧВК Вагнер" на территории Ливии. Речь идет о все тех же МиГ-29, которые объявились на авиабазе Аль-Джуфра и 4 из которых уже приступили к боевым операциям в небе Ливии. Ранее уже сообщалось, что в Ливию переброшены 6 МиГ-29 и 2 Су-24 (замечены на а...
      1629
      Colonel Cassad Вчера 16:05

      О трудностях обучения детей шахматам в современных реалиях

      Может быть это и не всем интересно, но мне эта статья показалась очень жизненный. Многие вещи более чем хорошо знакомы - занимался шахматами с 6 лет (когда родители отвели в Дворец Пионер) и роль тренера конечно трудно переоценить. Мне повезло, те кто меня учил, были хорошими людьми и специалистами. Александру Иосифовичу Бондарю, который меня учил и несколько раз...
      846
      Colonel Cassad Вчера 15:56

      Когда Китай и Россия стоят вместе плечом к плечу, мир и стабильность на планете гарантированы

      Основные тезисы выступления министра иностранных дел Китая по ключевым вопросам внешней политики. Отношения с США, отношения с РФ и ЕС, ситуация с коронавирусом и американскими обвинениями, перспективы глобализации, ситуация с Гонконгом и т.д. Так сказать официальный взгляд китайской внешней политики на актуальные вопросы. Пресс-конференция министра иностранны...
      848
      Colonel Cassad Вчера 14:52

      Тренд-слова в ВКонтакте

      Самые часто упоминаемые слова в ВК за март и апрель. Отчеты выкладывают в группе Brand Analytics https://vk.com/brandanalytics, скоро за май подъедет. Реклама Плюс еще. 44% работников сферы пиар-услуг считают, что коронавирусная эпидемия негативно повлияет на их бизнес. Один из наиболее интересных разделов опроса — это, конечно, влиян...
      272
      Colonel Cassad Вчера 12:19

      ЧВКшники в Бани-Валиде

      ЧВКшники в Бани-Валиде.   Реклама Со стороны ПНС Ливии заявляют, что ЧВКшники из Бани-Валида отправились на восток Ливии (возможно, в Бенгази). Со стороны ЛНА называют эти заявления пропагандой. Также ПНС заявляет, что обнаружено еще 1 тело якобы ЧВКшника. К этой теме вернусь, как будет ясность с личностью на фото. ...
      789
      Colonel Cassad Вчера 11:10

      «Моего ребенка нет!»

      «Моего ребенка нет!» Это было в мае 2016 года. Люди кучковались у помятых словно бумага ржавых листов металла. Рынок давным-давно сгорел в результате обстрелов. Толпа собиралась у свежевымощенной брусчаткой небольшой площадки с гранитными плитами. Вокруг сновали организаторы, что-то объясняли парням в белой парадной кадетской форме, расставляли коло...
      746
      Colonel Cassad Вчера 10:04

      Новый цифровой курс: высокотехнологичная антиутопия в эпоху коронавируса

      Небезызвестная Наоми Кляйн (многие наверняка читали ее "Доктрину шока: Расцвет капитализма катастроф" на тему прожектов построения цифровой антиутопии на обломках посткоронавирусного мира. Новый цифровой курс: высокотехнологичная антиутопия в эпоху коронавируса Прикрываясь ростом числа умерших от эпидемии, губернатор штата Нью-Йорк Эндрю Куомо приз...
      578
      Colonel Cassad 25 мая 21:33

      Крещение в условиях пандемии

      В этой фотографии прекрасно решительно все. До чего коронавирус довел. https://colonelcassad.livejournal.com/5895547.html ...
      1126
      Colonel Cassad 25 мая 21:02

      В ЛНР отменили украинские обременения

      В ЛНР отцепили еще один юридический крючок, еще связывавший народную республику с Украиной. Правительство ЛНР сняло обременения на недвижимость, возникшие до 18 мая 2014 года Правительство ЛНР признало недействительными обременения на недвижимость, возникшие до 18 мая 2014 года. Об этом сообщили в Министерстве юстиции ЛНР. "Министерство юстиции Луганск...
      1194
      Colonel Cassad 25 мая 19:30

      Встреча у Таль-Темера

      Фотографии встречи российских и американских военных на трассе М-4 в районе Таль-Темера. Как и ранее, в северо-восточной Рожаве продолжаются как российские, так и американские патрули, с периодическими пересечениями и блокированиями. Сейчас, помимо патрулирования на границе Сирии и Турции, российские военные начали патрулирование и на трассе М-4 от Таль-Темера д...
      4921
      Colonel Cassad 25 мая 16:36

      "Фантомная боль Японии"

      О том, как Брежнев обсуждал с премьер-министром Японии Танакой проблему Курильских остров. "Фантомная боль Японии" В ходе двустороннего саммита в октябре 1973 года, во время работы над проектом совместного коммюнике, премьер-министр Какуэй Танака заставил советского лидера Леонида Брежнева признать, что спор по поводу претензий Японии на Северные т...
      918
      Colonel Cassad 25 мая 15:20

      Прокуратура просит для Уилана 18 лет тюрьмы за шпионаж

      Прокуратура потребовала для американского шпиона Пола Уилана 18 лет колонии строго режима за шпионаж. Взяли Уилана в конце 2018-го года и несмотря на попытки Уилана отпираться, следствие настаивало, что прямых и косвенных улик против бывшего американского морпеха, занимавшегося вербровкой на территории РФ более чем достаточно. В последнем слове Уилан заявил что ...
      1520
      Colonel Cassad 25 мая 12:00

      "Битва в Макуто Бэй"

      Люди юморят на тему провалившегося государственного переворота в рамках "Первой американо-венесуэльской войны". Венесуэльские рыбаки стронг! PS. Второй иранский танкер также дошел до Венесуэлы. Иранцы в соц.сетях довольны как слоны, основной посыл - США нас испугались. PS2. Впечатления человека, который живет в столице Венесэулы: От залива свиней...
      1238
      Colonel Cassad 25 мая 11:51

      КНДР будет укреплять свой ракетно-ядерный потенциал

      "Покойный" Ким Чен Ын объявил о том, что КНДР будет развивать и укреплять свой ракетно-ядерный потенциал. Фактически, КНДР подтверждает, что от ядерного статуса она не только не откажется, но и будет его укреплять, что означает доработку существующих образцов ядерного оружия и средств доставки, включая межконтинентальные баллистические ракеты. Перегово...
      294
      Colonel Cassad 25 мая 11:07

      Ложный отход

      Хуситы выложили свежее видое из восточных районов провинции Аль-Джавф. Фабула там такова - после более чем двух месяцев отступления, саудиты решили попробовать перехватить инициативу. 21-22 мая началось контрнаступление саудовских сил, хадистов и союзных им местных племен. Как заявляют хуситы, они имитировали отступление, вытянули силы интервентов с их позиций ...
      1600
      Colonel Cassad 25 мая 11:06

      "Тигры" вышли на учения

      Свежее объемное видео военкоров Anna News из Сирии с учений 25-й дивизии (которая раньше называлась "Силами Тигра". Пока в Идлибе оперативная пауза, наиболее эффективная сирийская военная часть готовится к будущим операциям. 25 дивизия под командованием генерала "Сухеля Хасана" (бывшие "Силы Тигра") не нуждается в представлени...
      312
      Colonel Cassad 24 мая 21:39

      "Мозговой"

      Документальный фильм "Мозговой" посвящен 5-й годовщине гибели Алексея Мозгового, который внес огромный личный вклад в создание Луганской Народной Республики. Спустя 5 лет после его гибели, дело так и не было раскрыто. Попытки очернить его продолжаются и сейчас, но чем дальше те события уходят в прошлое, тем очевиднее его роль и вклад. И еще. &n...
      1191
      Colonel Cassad 24 мая 21:38

      Иранский танкер прибыл в Венесуэлу

        Венесуэльские рыбаки поднимают флаг Ирана. Первый иранский танкер прошел в Венесуэлу - после захода в территориальные воды Венесуэлы, он был взят под охрану венесуэльскими кораблями. США так и не решились на него напасть, после озвученных угроз из Ирана. Перед проходом через район, где под предлогом "борьбы с наркоторговлей" оперируют корабли...
      2703
      Colonel Cassad 24 мая 21:37

      США сократили добычу нефти на 2,3 млн. баррелей в сутки

      США сократили добычу нефти на 2,3 млн. баррелей в сутки Американские компании сократили добычу нефти на 2,3 млн баррелей в сутки. Это почти столько же, насколько Россия и Саудовская Аравия согласились снизить производство сырья в мае и июне в рамках сделки ОПЕК+. Как сообщает The Financial Times со ссылкой на подразделение консалтинговой компании Wood Macken...
      1060
      Служба поддержи

      Яндекс.Метрика