• РЕГИСТРАЦИЯ
Коронавирус. Последние новости

Урсоловая кислота восстановила миелиновые оболочки нейронов у мышей со склерозом

10 948

Экспрессия цилиарного нейротропного фактора в астроцитах при воздействии урсоловой кислоты

Yuan Zhang et al. / Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020

Урсоловая кислота при оральном введении останавливает развитие аналога рассеянного склероза у мышей, стимулирует созревание олигодендроцитов и восстанавливает миелиновую оболочку нейронов центральной нервной системы. Кислота взаимодействует с активируемым пероксисомными пролифераторами рецептором гамма и через транскрипционный фактор CREB запускает выделение цилиарного нейротропного фактора, который влияет на дифференцировку предшественников олигодендроцитов. Исследование опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание, которое нарушает миелиновую оболочку нейронов во всей центральной нервной системе. Современные подходы к лечению рассеянного склероза позволяютостановить аутоиммунные реакции и эффективны на ранних стадиях болезни. Однако не существует способа восстановить миелиновые оболочки нервных клеток и вернуть им функциональность. Потенциал для этого есть — в очагах демиелинизации скапливаютсяпредшественники олигодендроцитов (клеток, которые создают оболочки нейронов в центральной нервной системе), однако те не развиваются.

Урсоловая кислота содержится во многих растениях, в том числе в кожуре фруктов. Это вещество обладает целым набором фармакологических свойств, его используют в составе лекарственных растений для терапии болезни Паркинсонаревматоидного артритаи диабета. Введение урсоловой кислоты также может предотвратитьразвитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ, модели рассеянного склероза на мышах).

Ученые из Китая и США во главе с Юань Чжаном (Yuan Zhang) из Университета Томаса Джефферсона исследовали эффект урсоловой кислоты на мышах с ЭАЭ. Вещество вводили орально, терапию начинали в начале развития заболевания (через 11 дней после запуска развития ЭАЭ), на его пике (18 дней) или в хронической фазе (60 дней). На 30 или 120 день получали срезы спинного мозга мышей и иммуногистохимически окрашивали их на различчные маркеры (например, миелина, аксонов, олигодендроцитов).

Чтобы разделить антивосполительный и миелинизирующий эффекты урсоловой кислоты, ее действие исследовали на мышах, разрушение миелина в мозге которых было запущено купризоном — в таком случае воспалительные процессы и присутствие T-клеток иммунитета в очаге поражения минимальны. Кроме того, действие урсоловой кислоты проверили на культуре астроцитов — эти клетки выделяют факторы развития олигодерндроцитов.

Все описанные выше исследования провели также на животных, гетерозиготных по гену активируемого пероксисомными пролифераторами рецептора гамма (PPARγ). Урсоловая кислота является агонистом этого рецептора, а его активация смягчаетвоспалительные процессы и запускает механизмы защиты нейронов. Авторы работы предположили, что взаимодействие с PPARγ — основной механизм воздействия урсоловой кислоты.

Наиболее эффективной дозой урсоловой кислоты оказалась доза в 25 миллиграмм на килограмм массы тела в день. Препарат значительно снизил воспаление (p < 0,01) и демиелинизацию (p < 0,001) в мозге, а также инфильтрацию лейкоцитов (клеток Th1 и Th17) в зоны поражения (p < 0,001). Кислота подавляла ЭАЭ, даже если лечение начинали на пике развития болезни или в ее хронической фазе.

 

Тяжесть течения болезни по шкале от 0 до 5; на горизонтальной оси отложено время от стимуляции развития ЭАЭ. Черный - контрольные животные, цвет - различные дозировки урсоловой кислоты, розовый - оптимальназя доза 25 миллиграммов на киллограм в день. Черными стрелками показано время начала лечения, А - в начале развития заболевания, B - на пике

Yuan Zhang et al. / Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020

Число новых олигодендроцитов увеличилось, а их предшественников — снизилось, исходя из чего можно сделать вывод, что урсоловая кислота стимулировала дифференциацию этих клеток. Более того, терапия увеличила количество миелинизированных нейронов и восстановила поврежденные аксоны и дендриты, когда лечение было начато в хронической фазе заболевания.

 

Срезы спинного мозга, окрашенные флуоресцентным красителем. Зеленый - предшественники олигодендроцитов, розовый - молодые олигодендроциты, синий - ядерный краситель. Сверху - контроль, снизу - мыши, которых лечили урсуловой кислотой

Yuan Zhang et al. / Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020

 

Миелинизация (зеленый) аксонов (красный) нейронов (ядра окрашены синим) спинного мозга. Слева направо: до начала развития ЭАЭ, через 60 дней; через 120 дней после стимулирования заболевания, последние 60 дней мышей лечили плацебо или урсуловой кислотой

Yuan Zhang et al. / Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020

 

У животных, миелин нейронов которых был разрушен из-за купризона, урсоловая кислота также вызвала созревание олигодендроцитов и восстановление оболочек. В астроцитах, на которые действовали урсоловой кислотой, примерно в три раза по сравнению с контролем было повышено количество цилиарного нейротропного фактора (p < 0,01), который вызывал созревание олигодендроцитов.

Влияние урсоловой кислоты было опосредовано PPARγ — когда эти рецепторы блокировали антагонистами или использовали гетерозиготных по их гену животных, препарат переставал быть эффективным. Исследователи также выяснили, что в запуске выделения цилиарного нейротропного фактора участвует транскрипционный фактор CREB — при его выключении астроциты не производили нейротропный фактор.

В настоящее время урсоловая кислота проходит клинические испытания на пациентах с опухолями и по предварительным результатам она безопасна. Известно, что это вещество проникает через гематоэнцефалический барьер и может воздействовать непосредственно на нейроны центральной нервной системы. Урсоловая кислота является дешевым, безопасным и простым в применении веществом, которое потенциально можно применять в терапии хронической стадии рассеянного склероза, но это потребует дополнительных проверок и клинических испытаний на людях.

Препаратов, которые могут обратить разрушения, вызванные рассеянным склерозом, пока не существует, но их поиски ведутся давно. Несколько лет назад нашли возможную мишень для таких лекарств — экспрессия субъединицы b4 G-белка стимулируетдифференцировку олигодендроцитов и миелинизацию нейронов.

Алиса Бахарева

https://nplus1.ru/news/2020/04...

Всё, о чём не расскажет РЕН-ТВ

    "Черная война" в США: худшее еще впереди

    Наблюдая за горящими американскими городами, невозможно отделаться от ощущения, что мы видим, если угодно, мистическую расплату за действия США в других странах. Конечно, смерть черно...

    Голос Мордора: Когда-то это должно было случиться
    • pretty
    • Вчера 16:31
    • В топе

    С протестами и беспорядками в США наконец-то все прояснилось. Я поначалу даже недоумевал: протесты разгораются все сильнее, ими охвачены уже почти все крупные города, а Россия до сих пор ни при чем! Н...

    Ваш комментарий сохранен и будет опубликован сразу после вашей авторизации.

    0 новых комментариев

      Drozd 29 мая 21:30

      Карты Google проанализировали жесткость карантина в странах мира

      Карты Google проанализировали жесткость карантина в разных странах мира. В будущем исследователи смогут сопоставить эти данные и распространение коронавируса. Информации о России в выборке компании нет. Компания выпустила данные о перемещениях людей, которые они собрали с миллионов мобильных устройств, использующих их программное обеспечение (Android,...
      555
      Drozd 29 мая 20:23

      Биологи из России обнаружили у пресноводных рыб феномен отчаяния

      Биологи из Уральского федерального университета (УрФУ) обнаружили у пресноводных рыбок феномен отчаяния. В будущем это позволит быстрее отобрать лекарства против депрессии у людей, утверждает РИА «Новости».   Ученые проводили исследования на пресноводных рыбках зебраданио, которые, наряду с червем-нематодой, мухой дрозофилой, мышью...
      448
      Drozd 29 мая 20:06

      РНК-вакцину от коронавируса протестировали на мышах и обезьянах в США

      Группа американских ученых под руководством биологов из Университета Вашингтона успешно протестировала «саморазмножающуюся» РНК-вакцину от коронавирусной инфекции на организмах мышах и обезьян. Об этом пишет ТАСС.   За последние месяцы ученые из множества стран пытаются создать вакцину от коронавируса нового типа, который инфициров...
      154
      Drozd 29 мая 19:59

      Посмотрите на снимки самого глубоководного осьминога в истории наблюдений. Он живет на глубине в 7 тыс. метров!

      На дне Индийского океана обнаружили и сфотографировали глубоководного осьминога, который живет на глубине более 7 тыс. метров в районе впадины Ява. Это самый глубоководный осьминог в истории наблюдений, ранее ученые считали, что эти существа не могут жить на глубине более 5 км. Историю открытия рассказывает B-B-C.   Ученым из команды экспедици...
      2394
      Drozd 29 мая 19:43

      Все массовые вымирания в истории Земли связали с глобальным потеплением

      Второй всплеск ордовикско-силурийского вымирания произошел по причине глобального потепления: вулканическая активность привела к повышению температуры океана, его закислению и аноксии — снижению содержания растворенного кислорода. К таким выводам пришли ученые, изучив отложения в стратотипическом разрезе Добс-Линн. Согласно их&n...
      293
      Drozd 29 мая 19:35

      У стеклянных лягушек описали новый тип камуфляжа

      Стеклянная лягушка (Hyalinobatrachium sp.) Edwin Bellota / Flickr У тропических стеклянных лягушек обнаружили совершенно новый тип камуфляжа, который получил название краевой диффузии. Эти амфибии полупрозрачны, что позволяет им автоматически подстраивать свою яркость под фон. При этом более прозрачные лапы размывают края тела лягушек и позволяют им еще...
      172
      Drozd 29 мая 15:31

      Арктические ледяные щиты способны таять со скоростью 50 см в день

      Арктические ледяные щиты способны таять со скоростью 50 см в день — такая динамика наблюдалась в конце последнего ледникового периода. Это намного быстрее, чем сегодня — но не означает, что скорость таяние в ближайшее время не вырастет. Об этом говорится в исследовании ученых из Кембриджского университета, опубликованном в журнале Science . ...
      299
      Drozd 29 мая 15:29

      Изменения климата сделают деревья меньше и заставит умирать молодыми

      Изменения климата сделают деревья меньше и заставит умирать молодыми. К такому выводу пришли ученые из Тихоокеанской северо-западной национальной лаборатории, работа которых опубликована в журнале Science.   Известно, что несколько факторов, прямо или косвенно связанных с деятельностью человека, привели к значительному сокращению площади лесов по всему ...
      371
      Drozd 29 мая 15:21

      Мальчики надеялись получить суперсилу от укусов черной вдовы и попали в больницу

      Превращение в человека-паука (точнее, сразу троих людей-пауков) пошло не по плану. Чёрные вдовы (Latrodectus) — род пауков из семейства тенётников (Theridiidae). Так называют и самок, и самцов, принадлежащих роду. Чёрных вдов легко узнать благодаря ярко-красной отметине у них на брюшке, чаще всего в форме песочных часов. У них чрезвычайно прочна...
      1156
      Drozd 28 мая 14:45

      В окрестностях Мехико нашли останки 60 мамонтов возрастом более 15 тыс. лет. Они вязли в болотах!

      В окрестностях Мехико обнаружили останки 60 мамонтов возрастом более 15 тыс. лет. Об этом говорится на сайте Национального института антропологии и истории Мексики.   Команда археологов под руководством Педро Франсиско Санчеса Навы обнаружила на территории старой военной базы к северу от Мехико останки 60 мамонтов Колумба, которые дожили до по...
      814
      Drozd 28 мая 14:38

      Морские организмы сместили ареалы к полюсам в шесть раз быстрее наземных

        Jonathan Lenoir et al. / Nature Ecology and Evolution, 2020 В ответ на глобальное потепление морские организмы мигрируют к полюсам в шесть раз быстрее, чем наземные. К такому выводу пришли исследователи в результате анализа данных о двенадцати тысячах видах бактерий, грибов, растений и животных. Их статья опубликована в журнале&nbs...
      417
      Drozd 28 мая 13:59

      Изменение климата сократило ареал летнего размножения мигрирующих видов птиц

      Численность популяции неотропических видов в Северной Америке, включая индиговых овсянковых кардиналов (Passerina cyanea), заметно сократилась в последние годы Clark Rushing Изменение климата сдвигает зоны летнего размножения североамериканских птиц, сообщается в исследовании в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences. В то...
      145
      Drozd 28 мая 12:10

      Хищным динозаврам в верхней юре пришлось глодать кости родственников

      Палеонтологи обнаружили в карьере Майгатт-Мур, штат Колорадо, кости верхнеюрских хищных теропод аллозавров со следами представителей своего или близких видов на них, сообщается в PLoS ONE. Это позволяет впервые предположить, что аллозавры занимались каннибализмом. Вероятно, они обгладывали кости павших сородичей или даже охотились на&...
      266
      Drozd 28 мая 10:46

      Водяной клещ: опасен ли он для человека и в чём заключается его вред

      Большинство видов клещей несут опасность для человека и животных, поэтому к ним принято относиться с опаской. Однако клещи живут не только на суше, некоторые из них являются обитателями водной среды. Разберёмся, как распознать водяного клеща и опасен ли он для человека. Разновидности водяных клещей и места их обитания Иногда водяных клещей по ошибке относят ...
      700
      Drozd 28 мая 09:57

      Из полимера с памятью формы сделали движущиеся реснички

        Liu et al. / Advanced Materials Technologie, 2020 Ученые сделали искусственные движущиеся реснички, которые управляются магнитным полем и светом. Они держат форму при сгибании, но, в то же время, их можно заставить застыть во временном положении, из которого они по сигналу сами обратно вернутся в постоянную. В&n...
      144
      Drozd 27 мая 19:13

      16 крутых товаров, которые помогают нам оставлять после себя минимум мусора

      Все знают, что оборотная сторона развития технологий и массового потребления — пластиковое загрязнение и изменения климата, но не каждый готов стать ярым экоактивистом и протестовать с плакатом на площади. Это не означает, что мы бессильны сделать что-то для защиты планеты. Достаточно подходить разумно ...
      561
      Drozd 27 мая 17:28

      На Луне человеческая моча, возможно, будет цениться как золото

      Поскольку человечество стремится заселить Луну, будет необходимо найти способы быстро строить жилища и пополнять запасы воды. Как выясняется, эти проблемы жизни и смерти могут иметь весьма неожиданное решение с использованием внутренних ресурсов. Европейское космическое агентство (ЕКА) считает, что когда речь идет об удовлетворении основных потребностей поселен...
      341
      Drozd 26 мая 19:47

      Лифт с педалями

      Пандемия коронавируса диктует новые реалии во всем мире. Болезнь заставляет людей и целые компании переосмысливать свой подход к жизни и работе, изобретать новые способы вести повседневную жизнь, но уже с точки зрения защиты себя и окружающих от коварной инфекции. Сейчас мир переживает настоящий бум новшеств и необычных идей, связанных с обеспечением физической ди...
      494
      Drozd 26 мая 18:41

      Россия находится на пороге технологического доминирования

      Технологическая война, происходящая сейчас, сродни той ядерной гонке, которая началась в первой половине прошлого века. И победит в ней тот, кто первым сможет удовлетворить сумасшедший аппетит мира в прокачке и быстрой обработке всё больших объёмов данных. Не многие знают, но интернет родился из американской военной сети ARPANET образца 1967 года. И тем бол...
      2655
      Drozd 26 мая 16:28

      Новая украинская провокационная игра — помоги Гитлеру взять Москву

      Внутри игры целых полтора часа видеовставок, образующих полноценный фильм с Гитлером в главной роли. Цель игры прямо заявлена так - «во главе вооруженных сил Германии вам предстоит поставить на колени всю Европу». Ну и принять парад вермахта на Красной Площади. Сорвали сроки украинские товарищи, сорвали! А как хвастались: «Наше ключевое преиму...
      738
      Служба поддержи

      Яндекс.Метрика