Бактерия деменции. Что вызывает болезнь Альцгеймера?

2 2889

Ученые обнаружили причину и работают над лекарством, а возможно, и вакциной

Болезнь Альцгеймера, разрушившая правое полушарие головного мозга. Фото: Jessica Wilson / Science Photo Library

Спустя десятилетия бесплодных поисков лекарства от болезни Альцгеймера и связанных с этим разочарований ученые, кажется, нашли причину заболевания. Обнаружение связи между бактерией, вызывающей пародонтит, и болезнью Альцгеймера может совершить настоящий переворот в медицине. А также привести к разработке эффективного лекарства и даже вакцины, утверждает журнал New Scientist.

По мере старения населения всего мира деменция распространилась настолько, что стала 5-й по частоте причиной смертности. Болезнь Альцгеймера составляет 70% случаев старческого слабоумия, и до недавнего времени ученые не знали, что именно ее вызывает. С 1984 года ведущей гипотезой была следующая: в мозговых тканях появляются и накапливаются неправильно свернутые белки – амилоиды и тау, образуются бляшки, теряются нейроны и синаптические связи. На изучение этой гипотезы, экспериментальные исследования на мышах и разработку лекарств для блокировки и разрушения амилоидов выделялись огромные суммы.

Впрочем, к концу этого десятилетия возникли подозрения, что эта гипотеза не работает. В одном только 2018-м Национальные институты здравоохранения США потратили $1,9 млрд на исследования. Но, согласно недавней публикации, лекарства против болезни Альцгеймера в 99% признавались неэффективными. Кроме того, выяснилось, что некоторые люди, даже в возрасте более 90 лет, несмотря на бляшки в мозге не страдают от слабоумия и обладают превосходной памятью.

В 2016 году исследователи обнаружили, что амилоид функционирует как защита от микробов. Тогда ученые в качестве причины болезни Альцгеймера придерживались основной (амилоидной) гипотезы, но в последующих исследованиях они все же обратили внимание на бактерии. В мозге людей, страдающих от этой болезни, еще при жизни были найдены бактерии, но тогда было непонятно, являются ли они причиной болезни или мозг стал доступен для них вследствие повреждения, вызванного Альцгеймером.

Новая гипотеза

Новый главный подозреваемый ⁠– Porphyromonas gingivalis – бактерия, отвечающая ⁠за развитие пародонтита (кстати, один из факторов риска развития болезни Альцгеймера). Ученые выяснили следующее: эта бактерия вторгается в различные участки ⁠мозга, затронутые Альцгеймером, и вызывает там ⁠воспаления; ухудшает⁠симптомы у «зараженных» лабораторных мышей; может вызвать воспаление мозга, ⁠напоминающее болезнь Альцгеймера, нанести ущерб нейронам и образовать амилоидные бляшки ⁠даже у здоровых мышей.

Исследователи из фармацевтической компании Cortexyme (Сан-Франциско) и нескольких университетов заявили об обнаружении двух токсичных энзимов, которые вырабатывает бактерия P. gingivalis. Энзимы были обнаружены почти во всех из 54 образцов гиппокампа человеческого мозга (зона, отвечающая за память). Ученые также обнаружили генетический материал P. gingivalis в коре головного мозга (отвечает за концептуальное мышление) у всех трех участников их исследований с диагнозом болезнь Альцгеймера. Ранее было установлено, что бактерия P. gingivalis активно вторгается в мозг мышей с различными челюстными инфекциями.

Когда исследователи изучили образцы мозга людей, не страдающих болезнью Альцгеймера, они обнаружили в некоторых из них эту бактерию и незначительные скопления белков. Известно, что бета-амилоиды и тау-белки могут накапливаться в мозге за 10, а то и за 20 лет до проявления первых симптомов Альцгеймера. Это доказывает, что P. gingivalis попадает в мозг не в результате болезни Альцгеймера, а вполне может быть ее причиной.

Как бактерия попадает в мозг

Пока неизвестно точно, каким образом эта бактерия попадает в мозг, но можно предположить некоторые пути. В ротовой полости человека проживает разнообразное и сравнительно стабильное сообщество бактерий, однако зубной налет может привести к появлению P. gingivalis. Воспаление может вызвать хронический периодонтит и даже потерю зубов, а некоторые исследования говорят о том, что у людей с нехваткой зубов больше вероятность развития деменции.

Токсины, выделяемые P. gingivalis, нарушают слизистую оболочку рта, и бактерия может попасть через кровь в другие органы. Гематоэнцефалический барьер должен защитить мозг от проникновения туда микробов, но P. gingivalis может захватить лейкоциты и клетки оболочки кровеносных сосудов и таким образом попасть туда. Также бактерия может проникнуть в подъязычный нерв и затем в течение нескольких лет постепенно – от клетки к клетке – мигрировать по направлению к мозгу.

Попав в место назначения, бактерия может вызвать деменцию двумя способами: запустить высвобождение амилоидов (с помощью которых мозг пытается сдержать инфекцию), а затем убивать нейроны. Или напрямую повредить мозг. Известно, что P. gingivalis вызывает воспаление ткани десен, вероятно, то же самое может произойти и в мозге.

Критика исследования

Дэвид Рейнольдс из британского благотворительного фонда Alzheimer’s UK высказал сомнения, что именно бактериальная инфекция вызывает болезнь, так как имеются убедительные доказательства в пользу генетических факторов. Впрочем, бактериальная гипотеза происхождения Альцгеймера не противоречит этим доказательствам. Предрасположенность человеческого тела к воспалительным процессам варьируется в зависимости от генов, и это может повлиять на то, как много вреда P. gingivalis может нанести мозгу.

Крупнейший генетический фактор риска для развития Альцгеймера – вариант гена, который производит белок аполипопротеин Е. В прошлом году шведские ученые обнаружили, что токсины P. gingivalis разрушают этот белок на фрагменты, которые могут навредить нервам.

Ключевым фактором является скорость, с которой организм аккумулирует вредоносные клетки. Бактерию P. gingivalis можно найти в ротовой полости у многих людей, но болезнь Альцгеймера развивается далеко не у всех из них. До появления первых симптомов могут пройти десятилетия.

По мнению Кейси Линч из Cortexyme, ее команда представила «универсальную гипотезу развития этой болезни» и полностью объяснила ее причины. Однако невролог из Технологического университета Сиднея (Австралия) Брайс Виссел предупреждает, что болезнь Альцгеймера сложна, и вряд ли ее механизм можно объяснить одной причиной, нужно искать целый комплекс. Впрочем, это новое исследование он называет весьма полезным.

Надежда на лечение

Если эта новая гипотеза происхождения болезни Альцгеймера подтвердится, можно надеяться на разработку эффективных средств лечения. В настоящее время уже есть лекарства, с помощью которых можно уменьшить риск пародонтита, но в Cortexyme надеются, что смогут остановить или даже обратить вспять развитие Альцгеймера с помощью молекул, блокирующих токсины P. gingivalis. Ученые экспериментируют на мышах, и результаты обнадеживают. А в прошлом году лучший из этих препаратов успешно прошелиспытания на безопасность на людях. Cortexyme планирует запустить более масштабное испытание уже в этом году.

Компания также планирует провести испытания лекарства против самого пародонтита. Попытки найти его уже привели команду ученых из Мельбурна к разработке вакцины против P. gingivalis. Если у вакцины против пародонтита получится остановить болезнь Альцгеймера, это станет настоящим научным прорывом.

Впрочем, если годы поиска лекарств по амилоидной гипотезе чему и научили исследователей, так это тому, что такое сложное заболевание вряд ли будет просто вылечить. Даже если связь бактерии P. gingivalis и болезни признают официально, ученым придется выяснить, является ли она единственным или одним из многих факторов, влияющих на появление и развитие Альцгеймера.

https://republic.ru/posts/9324...

«Крокус-покус» Агаларовых: здание в кадастре не числится, а работали дети и самозанятые

Многие наверняка обратили внимание на школьников, выводивших людей из «Крокус Холла» в ходе теракта 22 марта. Они прославились на всю страну и получили уже немало наград. Правда, юридич...

Русская ракета попала "куда нужно". Варшава спешно отправила в отставку инструктора ВСУ после смерти генерала
  • ATRcons
  • Вчера 20:06
  • В топе

Решение об отстранении было принято на основании данных контрразведки Польши. Кадровые перестановки в "Еврокорпусе"  Пресс-служба Министерства обороны Польши сообщает об уволь...

Наши спортфедерации потоком отказываются от Олимпиады

"Слать команду бомжей не будем!" Федерации одна за другой посылают Париж-2024 лесом.История с допуском-недопуском наших спортсменов на парижские ОИ уже изрядно приелась. Столько было сл...

Обсудить