Саркома Юинга - это онкологическое заболевание костей, причиной которой является генетический дефект. Болеют ей по большей части подростки и дети. Лечится оно с большим трудом, особенно в тех случаях, когда поражены органы в разных частях тела.
Недавно ученым из научно-исследовательского института им. Вейцмана (Израиль) удалось выявить и исследовать механизм молекулярных взаимодействий, который лежит в основе саркомы Юинга.
Кроме того ими была разработана новая методика лечения, уже показавшая свою эффективность в опытах с лабораторными животными. Итоги этой перспективной разработки были обнародованы в американском научном издании Cell Reports.
Постдокторант С. Шривастава (лаборатория проф. Йосефа Ярдена в отделе биорегуляции) совместно с группой сотрудников выполнила исследовательскую работу, по изучению эстрогеновых, прогестероновых и андрогеновых ядерных рецепторов стероидных гормонов, которых называют глюкокортикостероидами (ГКС).
Такие рецепторы находятся почти в большинстве человеческих клеток, и служат для передачи гормональных сигналов, которые связаны со стрессом, состоянием активности соматической нервной системы и другими важными функциями организма.
Но в ряде случаев рецепторы ГКС могут являться стимулом для размножения раковых клеток. Они перемещаются в клеточное ядро, где вступают во взаимодействие и связь с транскрипционными факторами — белками, которые контролируют процесс синтеза мРНК на матрице ДНК. На это устрашающее взаимодействие и обратили свое внимание израильские ученые.
Фрагментарный анализ межмолекулярных взаимодействий, проведенный на живых клетках, обнаружил неизвестные прежде явления.
Выяснилось, что после активизации гормонами глюкокортикостероидных рецепторов, они образуют связи с транскрипционными факторами семьи Е26 (ETS) в клеточном ядре, создавая, таким образом, новое сложное соединение.
Семья E-двадцать шесть является одним из самых крупных и уникальным семейств, а один из ее факторов транскрипции служит причиной для возникновения саркомы Юинга. Один из генов этого семейства патологически сливаясь с другим геном, образует онкоген, вызывающий раковое заболевание.
Когда ученые обнаружили связь между и рецепторами глюкокортикостероидов и генами, саркомы Юинга, они предположили, что рецепторы ГКС активизируют рост злокачественного новообразования костной ткани, и результаты их исследований это доказали.
Слияние рецепторов ГКС с белками, вырабатывающими этот онкоген, приводило к росту клеток саркомы в чашке Петри и приводило к еще большему прогрессированию заболевания саркомой у лабораторных животных.
Главное научное значение исследования, которое было проведено специалистами института им. Вейцмана, состоит в том, что оно открывает возможность создания новой методики терапии саркомы Юинга.
Исследователи пересадили взятые у человека клетки саркомы Юинга лабораторным мышам и установили, что новообразования увеличивались намного медленнее, когда животным давали метирапон – лекарство, одобренное для терапии недостаточности надпочечников, которое сокращает синтез глюкокортикостероидов.
В других опытах, тоже с мышами, использовали препарат мифепристон (применяется для лечения нескольких болезней), блокирующий глюкокортикостероидные рецепторы, который результативно боролся против метастазов саркомы на главном пути передачи раковых клеток – от костей скелета к легким.
И наоборот, когда ученые активизировали деятельность глюкокортикостероидных рецепторов, опухоль увеличивалась и распространялась значительно быстрее.
Вместе с тем медики сделали генетический анализ злокачественных новообразований из костных тканей больных саркомой Юинга и выявили 7 генов, которые регулируются рецепторами ГКС.
Уровень их концентрации оказался выше нормы именно у больных с наиболее тяжелыми формами рака костей. Теперь эти гены являются индикаторами для выбора больных на лечение по новой методике.
Те из них, у которых такие гены находятся в активном состоянии, будут получать от такой терапии самый большой эффект, направленный на ослабление глюкокортикостероидных рецепторов.
С помощью этих генов будут предсказывать течение болезни: их высокий уровень будет указывать на возможные тяжелые последствия, а низкий – на благоприятный прогноз выздоровления больного.
Если результаты этой научной работы подтвердятся после клинической проверки на людях, то это даст новые шансы на выздоровление детям и подросткам, которые страдают от этой опасной болезни, и особенно в ситуации, когда болезнь перешла в стадию появления метастазов в других органах тела.
По словам доктора Свати Шриваставы, достигнутые результаты смогут создать основу для инновационной терапии саркомы Юинга с учетом индивидуальных особенностей пациентов.
Поскольку при новом способе лечения применялись лекарства, уже получившие сертификаты на применение от других болезней, то это поможет значительно ускорить введение перспективной методики в медицинскую практику.
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:
Оценили 4 человека
8 кармы