Уважаемые читатели, все кто по долгу службы так или иначе оказался в «красной зоне» и/или его профессиональный долг предполагает общением с большим потоком людей.
В отсутствии эффективных лекарственных средств для лечения и профилактики осложнений инфекционного заболевания, вакцинация — это один из способов борьбы с болезнью. Гиппократ сказал: «Болезнь легче предупредить, чем лечить», целью вакцинации порой является не только предотвращение наступления непосредственно заболевания, но и профилактика осложнений.
Вакцины — это не источник контроля за сознанием и «абсолютное зло», как многие пытаются утверждать, а спасённые многие миллионы и миллионы жизней!
Как это иногда бывало в эпоху до цифровых технологий и «доказательной медицины», многие открытия появились методом пробы - ex juvantibus или «случайно».
Так родоначальником или пионером вакцинации, задолго до Пастера, был Эдвард Энтони Дженнер – английский врач.
Именно Эдвард Дженнер, «разработал» вакцину против натуральной оспы, используя для «вакцинации» менее опасный для человека вирус коровьей оспы. Эдвард Дженнер обнаружил что руки доярок покрыты оспинами, но они не умирали от натуральной оспы, основываясь на этом, он предложил метод борьбы с натуральной оспой, путём заражения здоровых лиц коровьей оспой.
Однако, то были времена отчаянной медицины, правила в которой всегда были написаны кровью.
Темным пятном в истории медицины, и никто не хочет сегодня такого повторения, является трагедия с талидомидом. В период с 1956 по 1962 годы, по разным подсчётам, от 8000 до 12 000 детей появилось на свет с различными врождёнными пороками развития, обусловленными приёмом талидомида во время беременности.
Именно талидомидовая трагедия привела к существенному ужесточению существовавшей практики лицензирования лекарственных средств.
Подводя итоги всего вышесказанного, разработка лекарственного препарата или методики лечения, растянутая на 10-15 а иногда и более лет весьма оправдана, хотя иногда происходит выявление новых положительных или отрицательных свойств и последствий применения лекарственного средства уже спустя долгое время после его выхода на рынок.
Прежде чем продолжить разбираться с вопросом вакцин, их типами и протоколами разработки и применения, необходимо вспомнить строение вируса.
Как все уже наверно выучили, на поверхности вируса, вызывающего COVID-19 имеются «шипы», которые и формируют его «корону».
При помощи именно поверхностных «шип белков» происходит прикрепление вируса к клетке, за эту часть отвечает S1 субъюнит или S1 субъединица поверхностного s-белка. [1,4]
За «проникновение» точнее за слияние вирусной мембраны и клетки отвечает S2 субъюнит поверхностного s-белка.[1,4]
Тут необходимо вспомнить пословицу, «Встречают по одёжке, а провожают по уму» - первое что «встретит» или с чем в первую очередь провзаимодействуют клетки организма человека, нас интересует в частности «иммунная система» это именно «одёжка» его поверхностные структуры и только после, ряд иных белков и затем РНК содержащие структуры.
Исходя из вышеуказанных фактов, наиболее очевидной структурой для разработки вакцины и получения иммунизации по отношению к ней, является «одежда» вируса это s-белок или шип белок.
Если передо мной была бы поставлена задача, в кратчайшие сроки, ещё вчера, разработать гарантированно рабочую и безопасную вакцину, я пошёл бы именно таким путём: взял «кусок безвредной» оболочки вируса без намёка на сам вирус, и в зависимости от наличия технической возможности – платформы, к примеру использовал бы вектор для переноса гена кодирующего s-белок и получил иммунизацию.
Сегодня существует несколько платформ, использующихся для разработки вакцины против вируса, вызывающего COVID-19.
Каждая из технологий или платформ обладает своими преимуществами и недостатками, некоторые недостатки не столь существенны другие могут привести к непоправимым последствиям в ближайшем или отдалённом будущем.
Всего в разработке на доклиническом этапе находится более 160 вакцин на данный момент согласно данным всемирной организации здравоохранения.
Кроме того, 48 вакцин находятся на различных стадиях клинических испытаний и считаются наиболее перспективными, из них на платформе: 9 – нереплицирующийся вирусный вектор, 7 – инактивированный вирус, 5 – на основе ДНК плазмид, 15 – компонентных (субъединичных), 4 – реплицирующийся вирусный вектор, 6 – на основе мРНК технологии, 2 – на основе вирус-подобных частицы.
Некоторые вакцины, находящиеся в стадии клинических испытаний, будут рассмотрены ниже.
Субъединичная платформа (компонентная вакцина) – не на одном из этапов производства не применяется живой вирус, применяются синтезированные отдельные части вирусного белка.
Векторная платформа – в геном вирусного вектора встраивается ген, кодирующий целевой белок другого вируса. Аденовирус человека применяется: Россией, Китаем, Израилем. Аденовирус шимпанзе в качестве вектора, применяется: США, Германией, Великобританией.[2] Антигенные структуры представлены геном s-белка вируса SARS-CoV-2[5]
Платформа, представленная живым ослабленным и инактивированным вирусом (цельновирионная вакцина) – классика жанра, именно с подобного рода вакцин начинается история вакцинации в принципе. Ослабленный вирус или «убитый» нежизнеспособный вирус, почти гарантированно даёт иммунный ответ, но обладает рядом побочных эффектов, в том числе может приводить непосредственно к развитию вирусного заболевания.
Платформа на основе вирус-подобных частиц – является подклассом субъединичных вакцин и представляет собой «пустые» или не всегда пустые вирус-подобные частицы полностью лишённые нуклеиновой кислоты. Чаще удаётся добиться менее выраженной иммуногенность по сравнению с существующими цельновирионными инактивированными вакцинам (платформа представленная инактивированным вирусом), но получить лучшую иммуногенность в сравнении с субъединичной платформой.[3]
ДНК и РНК-вакцины – в частности матричная РНК (мРНК) кодирует только белок, а не сам вирус, который продуцируется в клетке путём трансляции и представляется иммунной системе, он и действует как антиген. Применение плазмид является вариантом ДНК вакцины.
Все вышеперечисленные платформы можно представить в несколько обобщённом виде:
1) Цельновирионные: живой ослабленный и инактивированный вирус.
2) Компонентная: субъединичная вакцина, вакцина на основе вирус-подобных частиц, ДНК / РНК, векторные.
В настоящее время, в списке перспективных вакцин нет ни одной вакцины, не использующей s-белок или его составную часть как антигенную структуру в том или ином виде.
Почему это важно и по какой причине стоит срочно пересмотреть возможности применения s-белка как основной антигенной структуры.
Особую обеспокоенность в плане возможных осложнений, вызывает применение полноразмерного s-белка (цельновирионные, на основе вирус-подобных частиц, некоторые субъединичные) или генома кодирующего его экспрессию (векторные вакцины, ДНК / РНК).
Было показано, что именно s-белок играет одну из основных ролей в развитии цитокинового шторма. Если быть более точным, то провоцирует развитие цитокинового шторма субъединица S1 s-белка вируса он-же рецептор связывающий домен (RBD) SARS-CoV-2.[6]
Более того, эта часть вируса наиболее вариабельна - подвержена изменениям или мутации.[7] Это означает, что когда Вам введут вакцину, Вам должно очень повезти и у вас не будет осложнений, Вы станете иммунизированы, но вот из-за разницы в строении s-белка в вакцине и вирусе что придёт позже, Вы можете заболеть и тяжесть течения при таких условиях неизвестна.
По причинам вариантности s-белка SARS-CoV-2, возможно целесообразней использовать менее имуногенные вакцины, но с меньшим временным интервалом. Хотя безусловно, предпочтительней выбрать другой антиген. К примеру м-белок SARS-CoV-2 обладает меньшей вариантностью, потенциально более высокими антигенными свойствами и у него не обнаружены свойства к развитию цитокинового шторма. [18] Для подтверждения эффективности м-белка в качестве антигена необходимы дальнейшие исследования.
Из Российских вакцин, по имеющимся официальным данным, как наиболее гипотетически безопасную, можно выделить ЭпиВакКорона - вакцина на основе пептидных антигенов.[8] Однако, что именно из себя представляет пептидный антиген №1,2,3 S-белка вируса SARS-CoV-2 данных нет. Стоит отметить парадоксальность ситуации, для лучшей иммунизации чем «больше» антигенная структура тем лучше, однако с ростом иммуногенности растёт и вероятность развития осложнений – необходима золотая середина, которой бывает достаточно сложно добиться.
В свою очередь Гам-КОВИД-Вак - двухкомпонентная векторная вакцина, содержащая ген S-белка вируса SARS-CoV-2, в качестве вектора используется аденовирус человека.[9]
Об осложнениях от Гам-КОВИД-Вак информации, подтверждённой медицинскими статьями и/или иными официальными данными найти не удалось.
Однако её побратим и ближайший конкурент - ChAdOx1-S от AstraZeneca, использует в качестве антигена s-белок, отличается лишь вирусом вектором это аденовирус шимпанзе. Из достоинств вакцины на аденовирусах шимпанзе, стоит выделить 0% серопозитивного населения Европы, что даёт возможность предположить более выраженную иммуногенность подобной платформы.[10] К недостаткам платформы аденовируса шимпанзе Оксфорд (Chimpanzee Adenovirus Oxford (ChAdOx) ) стоит отнести меньшую «обкатанность» - компания владелец платформы Vaccitech образована в 2016 году. [20,21]
Выявление у добровольцев во время клинического испытания ChAdOx1-S от AstraZeneca неврологических и аутоиммунных заболеваний: поперечный миелит и синдром Гийена-Барре, заставляет задуматься о причинах их появления.[11][12] Одним из возможных объяснений, выявленного поперечного миелита, является недообследованность пациента на этапе включения в исследование [11]. Нельзя исключить, что наличие прион-подобного домена в S1 субъединице s-белка SARS-CoV-2 способно провоцировать развитие неврологических заболеваний, однако для установления точных взаимосвязей необходимы дальнейшие исследования.[13][14][15].
Важно понять, что прион-подобные домены достаточно плохо изучены, равно как и прионные заболевания в целом, но одно известно о прионных заболеваниях точно – они почти не поддаются терапии. Детально о прион-подобном домене SARS-CoV-2, заболеваниях, которые прион-подобные домены способны вызывать и перспективных методах терапии – в следующей статье.
Возвращаясь к вопросу вакцин, вакцина с красивым названием covuity это совместное «творчество» Pfizer и BioNTech - представитель мРНК платформы, использовалось два типа вакцин кандидатов: BNT162b1 кодирует ранее упомянутую и как-то модифицированную S1 субъединицу s-белка SARS-CoV-2, BNT162b2 кодирует поверхностный s-белок целиком. О минусах применения s-белка сказано выше [16][17]
Пара слов о цельновирионной инактивированной вакцине от коронавируса, разработанной Федеральным научным центром исследований и разработки иммунобиологических препаратов (ФНЦИРИП) им. М. П. Чумакова РАН, она вероятно будет наиболее экономичной и с гарантированной иммуногенностью от существующего штамма вируса, вызывающего COVID-19 – «дёшево и сердито». Наличие возможных побочных эффектов будет прямо коррелировать с качеством производства вакцины.
Вместо итогов, на сегодняшний день не существует достоверных данных способных показать долгосрочную безопасность имеющихся в разработке вакцин. Вакцина с доказанным отсутствием отдалённых осложнений – вопрос времени, исключительно проверенная временем вакцина полностью должна будет ответить требованиям безопасной и экономически эффективной вакцинации населения.
Так же надеюсь, что в ближайшее время начнётся разработка вакцины с применением в качестве антигена м-белка SARS-CoV-2. Подобная вакцина вероятно может быть лишена вышеописанных недостатков, ныне существующих вакцин, а именинно: риск развития неврологических осложнений или аутоиммунных заболеваний, риск повышения провоспалительных цитокинов и наступления цитокинового шторма, значительное несоответствие штамма вируса и антител из-за высокой вариабельности s-белка - вакцина может верно не попасть в штамм вируса.
Статья носит исключительно ознакомительный характер, вопросы здравоохранения относятся к стратегическим направлениям развития государства и решение о допустимости вакцинации принимается профильным органом; вакцинация проводится граждан исключительно на добровольной основе; объёмы терапии и её целесообразность может установить только лечащий врач.
Самостоятельное приём лекарственных препаратов может привести к серьёзным и негативным последствиям для здоровья или смерти.
Прошу Вас, при появлении симптомов covid-19, незамедлительно обратиться за квалифицированной медицинской помощью и не заниматься самолечением.
На этом всё, ну вот как-то так.
*Комментарии содержащие: обсценную лексику, личностные оскорбления и призывы к асоциальным или заведомо противоправным действиям, равно как и склонение к деструктивному поведению будут удаляться!
1) Structural Proteins in Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 Sairaj Satarker and Madhavan Nampoothiri∗
2) https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines
3) Virus-like particles as immunogens Rob Noad Polly Roy DOI:https://doi.org/10.1016/S0966-842X(03)00208-7
4) Structural and functional properties of SARS-CoV-2 spike protein: potential antivirus drug development for COVID-19 Yuan Huang, Chan Yang, Xin feng Xu, Wei Xu & Shu-wen Liu
5) https://medi.ru/instrukciya/gam-kovid-vak-lio-vaktsina-koronavirus_18897/
6) SARS-CoV-2 Spike protein promotes hyper-inflammatory response that can be 3 ameliorated by Spike-antagonistic peptide and FDA-approved ER stress and MAP 4 kinase inhibitors in vitro 5 Alan C-Y. Hsu1,2 †, Guoqiang Wang3 , Andrew T. Reid1,2, Punnam Chander. Veerati1,2 6 , Prabuddha S. Pathinayake1,2, Katie Daly1,2, Jemma R. Mayall1,2, Philip M. Hansbro4,5 7 , Jay C. Horvat1,2, Fang Wang3 , and Peter A. Wark1,2,6 8 .
7) The proximal origin of SARS-CoV-2 Kristian G. Andersen, Andrew Rambaut, W. Ian Lipkin, Edward C. Holmes & Robert F. Garry
8) https://medi.ru/instrukciya/epivakkorona_26307/
9) https://medi.ru/instrukciya/gam-kovid-vak_17105/
10) ChAdOx1 nCoV-19 vaccine prevents SARS-CoV-2 pneumonia in rhesus macaques Neeltje van Doremalen, Teresa Lambe, […]Vincent J. Munster
11) CMAAO Coronavirus Facts and Myth Buster: ChAdOx1 nCoV-19 and transverse myelitis Dr KK Aggarwal, 13 September 2020
12) https://covid19vaccinetrial.co.uk/files/cov002pisages18-55yearsv8012jul20huthpdf
13) Tetz, G.; Tetz, V. SARS-CoV-2 Prion-Like Domains in Spike Proteins Enable Higher Affinity to ACE2. Preprints 2020, 2020030422 (doi: 10.20944/preprints202003.0422.v1).
14) O. D. King, A. D. Gitler, J. Shorter, The tip of the iceberg: RNA-binding proteins with prion-like domains in neurodegenerative disease. Brain Res 1462, 61-80 (2012).
15) SARS CoV-2 nucleocapsid protein forms condensates with viral genomic RNA Amanda Jack1, Luke S. Ferro2, Michael J. Trnka3, Eddie Wehri4, Amrut Nadgir5, Katelyn Costa, Julia Schaletzky4, Ahmet Yildiz1,2,5,†
16) https://www.precisionvaccinations.com/vaccines/bnt162-sars-cov-2-vaccine
17) https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-choose-lead-mrna-vaccine-candidate-0
18) Design of a peptide-based subunit vaccine against novel coronavirus SARS-CoV-2
19) Parismita Kalita,a,b Aditya K. Padhi,c Kam Y.J. Zhang,c and Timir Tripathia,∗
20) https://en.wikipedia.org/wiki/Vaccitech
21) https://www.vaccitech.co.uk/
Оценили 2 человека
2 кармы