Иммуностимулирующие методы лечения и научные основы для них

Иммуностимулирующие методы лечения и научные основы для них

Джон Киркхэм и Джеймс Уайтхед

Вот некоторые из методов лечения, которые ищут наши члены или уже используют. Многие предпочли бы использовать эти агенты, работающие с кооперативом врачи и медицинские работники.

Антиоксидантная терапия: в том числе: s-Ацетил-L глутатион, NAC, селен, VIT B комплекс, Vit C, Vit E, Vit A, Ацетил-L-карнитин, альфа-липоевая кислота, Падма 28, Пикногенол.

Весь дополнительный размер эффективного, нетоксического и недорогого лечение отключено, потому что нет обеспечения NHS. Это призыв поддержка права на доступ к ВИЧ-инфицированным и людям с диагнозом СПИД нетоксические, иммунные увеличивая обработки, разбавители, анти -- расточительствуя агенты. Это скандально, что после траты сотен миллиардов долларов на СПИД исследование, возможность защищать и форсировать иммунную систему довольно чем борьба с ВИЧ получает очень мало внимания.

Было установлено, что СПИД характеризуется стойким окислительным дисбалансом. Растущий дефицит нетоксичного антиоксиданта глутатиона играет решающую роль роль в переходе от пред-СПИДа к полномасштабной болезни (1,2) Монтанье (первооткрыватель ВИЧ) и др. (3):

Страница 655:

"Большой объем данных о заражении вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) in vitro и биохимические клинические исследования показывают, что окислительный стресс играет роль в патогенезе СПИДа*. Недавние сообщения вовлекали внутриклеточный избыток активные формы кислорода (АФК) в индукции экспрессии ВИЧ (4-7) и в инициация апоптотической гибели клеток * * (8). Исследования, показывающие снижение глутатион в мононуклеарных клетках периферической крови у лиц без симптомов предложите более дополнительное доказательство метаболически изменения водя к уменьшенной способности противодействовать окислительному стрессу (9). Эти выводы вместе с другими изменениями биохимических показателей системного окислительного повреждения, которые наблюдались (10-12) предполагают, что антиоксиданты могут быть полезны для ингибирования репликации вируса . и гибель клеток у пациентов с ВИЧ-инфекцией и СПИДом"

Страница 662:

"Было высказано предположение, что окислительный стресс является распространенным медиатором апоптоза (8). Эта гипотеза вытекает из экспериментальных доказательств того, что окислительные стимулы индуцировать апоптоз (13-15), в то время как антиоксиданты ингибируют его."

"В патогенезе СПИДа окислительный стресс предлагается как метаболическое изменение это способствует прогрессированию заболевания, вызывая как репликацию вируса, так и апоптоз смерть"

Страница 663:

"Действительно, доказательства того, что окислительный стресс вызывает, в то время как антиоксиданты ингибируют, Репликация ВИЧ и апоптоз предполагают использование этих молекул в качестве антиретровирусных терапия для снижения гибели клеток у больных СПИДом"

В 1983 Люк Монтанье и в 1984 Роберт Галло стимулировали культуры клеток из тканей больных СПИДом с многочисленными окислительными процессами (16) и митогенные химические агенты и наблюдали ряд явлений, которые задолго до этого эра СПИДа, как известно, не является конкретной. К 1986 Монтанье и Галло признали что явления " ВИЧ " не могут быть обнаружены, если клетки не стимулируются (17, 18). Впоследствии исследователи, включая Энтони Фаучи, показали, что когда стимулированные клеточные культуры обрабатывают восстановителями, что значительно подавляет появление таких явлений (4). >С начала эпохи СПИДа нет имеются доказательства того, что лица, принадлежащие к группам риска СПИДа, подвергаются к окисляя агентам. В исследовании 1998 года исследователи из Канады сообщили, что добавление витамина Е и С снижает окислительный стресс при " ВИЧ" позитивно и порождает тенденцию к снижению "вирусной нагрузки" (19). Цитирую:

"Это изучение первая хаотизированная контролируемая проба к продемонстрируйте, что в ВИЧ-положительной популяции ежедневные добавки составляют 800 Витамин Е и 1000 мг витамина С значительно снижают окислительный стресс и производит тенденцию к уменьшению вирусной нагрузки ВИЧ предлагая что там может быть некоторое клиническое преимущество достойное более больших клинических испытаний. Так как комбинация антиретровирусная терапия, содержащая ингибиторы протеазы, ограничена причины К только около 10% ВИЧ-инфицированных людей в мире, рассмотрение потенциала для этой противоокислительн терапии остает важным для превращаться мир. Оно смогл иметь большое преимущество, возможно подобное к влиянию витамина Дополнение по детской смертности в развивающихся странах."

Монтанье и его помощник Давид Клацман были во-первых, обратить внимание на то, что LAV-инфекция клеток T4 in vitro не водит к выражению ВИЧ если клетки не простимулированы. "Инфекция Т4 не приводит к вирусной репликации или к экспрессии вируса антигены на поверхности клетки, пока стимулирование лектинами или антигенами такие же клетки приводят к в продукции вирусных частиц, антигенного выражения и цитопатический эффект " (Klatzmann and Montagnier, 1986). Галло также выразил мнение, что без" активации " клетки T4 не экспрессируют вирус (Zagury et al., 1986). Но, видимо, они не понимали, что окислительное явления вовлечены в стимуляцию Т-клеток человека (Sekkat et al., 1988)." (69)

"Глутатион (GSH), цистеин содержа трипептид необходим для жизнеспособности и функционирования практически всех клеток. In vitro исследования, показывающие, что низкие уровни ГСГ способствуют экспрессии ВИЧ и ухудшают функция клетки предложила соединение между расходом GSH и прогрессированием заболеванием ВИЧ. Клинические исследования, представленные здесь, непосредственно демонстрируют, что низкие уровни GSH предсказывают плохая выживаемость у других неразличимых ВИЧ-инфицированных субъектов. Конкретно показано, что дефицит GSH в Т-клетках CD4 у таких субъектов ассоциирован с заметно сниженной выживаемостью через 2-3 года после сбора исходных данных. Это открытие подтверждается доказательствами того, что пероральное введение пролекарства GSH N-ацетилцистеин и предположение, что введение N-ацетилцистеина может улучшить их выживание, устанавливает дефицит GSH как ключевой детерминант выживания в связи с ВИЧ-инфекцией далее он решительно утверждает, что ненужные или чрезмерные польза ацетаминофена, алкоголя или других лекарств известных, что истощила ГСХ должна быть во избежание В ВИЧ зараженных индивидуалах. (2)"

"Снижение цистеина плазмы было значительно (Р ) ниже у ВИЧ-позитивных пациентов (13.0 +/- 3.0 ?M) при сравнении с контролем предметы (16.9 +/- 3.0 ?М.) Хотя не было никакой разницы в окисленном, протеин-прыгнутом, и полный цистеин, коэффициенты тиола / дисульфида были более низки в ВИЧ-положительных пациентах."(40)

"Митохондриальное оксидативное повреждение вовлечено в мозге старение и возрастные нейродегенеративные заболевания. Так как N-ацетилцистеин Недавно было показано, что (NAC) предотвращает апоптотическую смерть в нервных клетках и защитите протеины митохондрий от повреждения свободного радикала в постаретых мышах, изучении исследовали, замедляет ли диетическое введение этого NAC возрастную память потеря. Мыши получали гранулы, содержащие 0,3% (мас./мас.) NAC. После 23 недель эта диета, НАК частично восстановила дефицит памяти, связанный с старение у мышей. Кроме того, содержание перекиси липида и карбонила протеина синаптические митохондрии были значительно уменьшены в НАК-дополненном животные в сравнении с их сопоставимыми по возрасту контролями. Антиоксидантные свойства и вероятное действие на биоэнергетическую способность митохондрий в синаптических терминалях может объяснить, хотя бы частично, благотворное действие администрации НАК."(38).

"После разработки теста для измерения митохондриальной активности, Nath и коллегаы после этого сравнили хребтовую жидкость 30 пациентов с слабоумием ВИЧ --16 пациентов без симптомов и еще 20 пациентов с другими неврологическими проблемы, включая рассеянный склероз и хронические головные боли. Они обнаружили, что в пациентах ВИЧ, митохондриальная деятельность была инкрементально подавлена как уровни ВИЧ увеличенный в CSF пациентов и развитого слабоумия.""CSF from пациенты с ВИЧ-инфекцией вызывают митохондриальную дисфункцию с увеличением тяжесть слабоумия, - сказал Нат. "Затем мы протестировали несколько антиоксидантов препараты, известные для защиты митохондрий в клеточных культурах эффект, если таковой имеется. "Мы обнаружили шесть из семи антиоксидантов уменьшенный уровень токсичности CSF и защищенный митохондрии в этих клеточная культура. Мы были очень удивлены." (41)

"Мы искали доказательства того, что Азатиоприн вызывает гибель клеток через уменьшенный расход глутатиона (GSH) и митохондриальное ушиб." (73) механизм токсичности азатиоприна для гепатоцитов включает истощение GSH водя к митохондриальному ушибу с глубоким расходом ATP и клетки смерть от некроза. Смерть клетки была предотвращена мощными противостарителями, глицином и преграждать митохондриальную пору перехода проницаемости." . (73). "К исследовать роль снижения содержания ГСГ в токсичности Тирама, ГСГ уровни были модулированы до воздействия. Предварительная обработка фибробластов N-ацетилцистеином (НАК), прекурсор биосинтеза ГСХ, предотвратил и перекисное окисление липида и клетку смерть, вызванная воздействием Тирама. Напротив, цитотоксичность Тирама усиливалась. к предыдущему истощению клеток ГСГ приводит-бутионин-(S,R) - сульфоксимин (BSO). Взятые вместе, эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что тирам вызывает истощение GSH, приводит к окислительному стрессу и, наконец, гибели клеток." (74)

"Механизм для нуклеозидного аналога, связанного с PN считается, что нарушается синтез и восстановление митохондриальной ДНК нейронов, которые нарушает энергетический метаболизм, вызывая отмирание длинных периферических аксонов. L-ацетил карнитин аминокислота которая увеличивает ретроградную невротрофическую поддержку сензорные невроны, и который терпит уменшение в уровнях сыворотки в невропатии ВИЧ.

Это открытое наблюдательное когортное исследование Майка Юла биопсия кожи голени у четырех пациентов с установленным PN (2-4 степень) до и после 6 месяцев устной обработки LAC (заявки 1500mg). Замороженные срезы иммуностаминировали. используя волокн-тип специфические основные антитела (PGP, GCRP, VIP) и FITC-обозначенные вторичные сыворотки, и были расмотрены микроскопией флуоресцирования и были оптимизированы мимо цифровая фотография. Все срезы окрашивали и анализировали одновременно. Система используемая для компьютеризированного анализа изображения для каждой из 3 зон кожи (эпидермис, дерма и железы пота ecrine) уже были утвержены для пользы при диабетической нейропатии.

Результаты показали увеличение площади иммуностайнирования на 40%.% (Р=0,22) для всех типов волокон и 493% (Р=0,002) для малых сенсорных волокон. Этот исследование отметило тенденцию к увеличению процентного увеличения с увеличением продолжительности невропатии. В потовых железах средний прирост составил 293% (р нервные волокна и 273% (Р

Все пациенты сообщили улучшение в симптомах и 3 из этих четырех пациентов продолжалось лечение нуклеозидами на протяжении всего исследования. Клиническая степень дизестетической боли улучшилась от 3-4 степени на исходном уровне к 4 степени. 1-2 после лечения лаком. [11] ."(39)

"Изучение противоокислительн спасения в мышах обработанных с NRTI был представлен Джей Ленхард из Glaxo Wellcome, Research Triangle Park, NC, США [5]. В этом мыши были обработаны с плацебо или NRTI на 2 недели с или без сопутствующих антиоксидантов, аскорбата и альфа-токоферола. В то время как присутсвие изменений nrti ясно наведенных метаболически и повреждения к оксидативному путь фопшорилирования производства энергии в митохондриях, присутствие из антиоксидантов получено заметное 70% снижение этого повреждения. (39)". http://www.i-base.info/pub/htb/vol1/htb2/htb2.html#L-Acetyl

"Периферическая нейропатия (онемение / покалывание / жжение ноги и иногда, руки) происходит в до 1/3 из людей с ВИЧ-инфекцией. Любое одно из 3 снадобиь NRTI (ИА АБС битор транскриптазы обратного нуклеозида) также может вызвать состояние. Это так называемые "d наркотики", в том числе ddC (Hivid, zalcitabine), DDI (Videx, didanosine) и d4t (Zerit, stavudine). Периферийная невропатия также причинена мочеизнурением, антибиотиками dapsone и изониазид (INH), дефицит витамина B12, хронический алкоголизм, проказа и те у кого была химиотерапия рака винкристином. При ВИЧ, периферической невропатии связано с токсичностью к "митохондриям," (энергия производя компонент клеток) которые могут быть причинены к различным степеням снадобьями внутри тип NRTI." "Майкл Юл, доктор медицины, из Королевского свободного Центра медицины ВИЧ в Лондоне, Великобритания представила результаты небольшого наблюдательного исследования с заключением этот пероральный L-ацетилкарнитин улучшал симптомы периферической невропатии. Также, эти улучшения коррелировали с увеличением окрашивания нервной ткани при биопсии. у четырех пациентов." (39)

"Начальный уровень лактата 9 ммоль/ л, что дало хороший положительные и отрицательные прогностические значения определяли как пороговое значение между выжившие и неживые для пациентов, получающих нуклеозид-аналоговое лечение. Проспективно пролечено 6 пациентов с исходными уровнями лактата >10 ммоль / л с l-карнитином; трое выжили после окончания исследования."(51). "Этот уровни лактата в крови у больных вирусом иммунодефицита человека, получающих нуклеозид-аналог терапия может предсказать смертность у этих пациентов. Предварительные данные из этого экспериментальное исследование показало, что l-карнитин может быть полезен для пациентов, которые имеют аналог нуклеозида лактоацидоз с уровнем лактата в крови >10 ммоль / л. дальнейшие исследования необходимо подтвердить терапевтическую эффективность l-карнитина в этой установке." (51).

"Второй фактор, который связан с этим, заключается в том, что необходимо возможна гипер-активация иммунной системы. Что поражает при ВИЧ-инфекции это аномальная активация (стимуляция рецепторов Т-клеток) инфицированных клеток является непрерывным и длится на протяжении всего течения заболевания, в том числе доклинические и клинические стадии. Апоптоз (запрограммированная гибель клеток) происходит быстро после активации клеток лимфоцитов."(27). "( Хотя инфекция появляется чтобы быть в состоянии покоя, вирус активно размножается в лимфатических узлах и лимфатических ткани и апоптоз происходит.(27) окислительный стресс является ключевым фактором. На II стадии ВИЧ-инфекции наблюдается более высокая продукция свободных радикалов, что может быть вызвано несколькими факторами, включая перепроизводство кислородных радикалов полиморфными ядрами. Ключ может быть уменьшить оксидативное усилие на самом предыдущем стадия ВИЧ-инфекции." (27)

Монтанье: "я твердо верю, что один важный фактор происходит активация Т-хелперных клеток. Последовательная стимуляция Т-клеточных рецепторов индуцирует делецию Т-клеток апоптозом. [4] признание важности апоптоза в прогрессировании СПИДа может иметь драматические последствия для разработки новых методов лечения для СПИДа. Апоптоз может вызвать окислительный стресс. Мы знаем также, что окислительный стресс может опосредовать апоптоз. Это круговой каскад."(27)

"The Fas/Fas ligand system is involved in uncontrolled apoptosis, which ultimately leads to the loss of T lymphocytes in human immunodeficiency virus (HIV)-infected individuals" (57). "Our recent reports have shown that L-carnitine inhibits Fas-induced apoptosis and ceramide production both in vitro and in vivo. The aim of this study was to study, in a preliminary fashion, the impact of long-term L-carnitine administration on CD4 and CD8 absolute counts, rate, and apoptosis in HIV-1-infected subjects".(57)

"Eleven, asymptomatic, HIV-1-infected subjects, who refused any antiretroviral treatment despite experiencing a progressive decline of CD4 counts, were treated with daily infusions of L-carnitine (6 g) for 4 months." (57) "L-carnitine therapy resulted in an increase of absolute CD4 counts, which was statistically significant on day 90 and 150 (P = .010 and P = .019, respectively). A positive, not significant trend was also observed even in the change in absolute counts of CD8 lymphocytes. L-carnitine therapy also led to a drop in the frequency of apoptotic CD4 and CD8 lymphocytes. This reduction occurred gradually, but changes in actual values between each time point and baseline were strongly significant (P = .001 at the end of the study compared with the baseline). A strong reduction (P = .001) in cell-associated ceramide levels was found at the end of the study. In general, HIV-1 viremia increased slightly. No toxicity related to L-carnitine therapy was observed and dose reductions were not necessary. In HIV-1-infected subjects, long-term infusions of L-carnitine produced substantial increases in the rate and absolute counts of CD4 and, to a lesser degree, of CD8 lymphocytes. This was paralleled by a reduced frequency of apoptotic cells of both subgroups and a decline in the levels of ceramide. No clinically relevant change of HIV-1 viremia was observed."(57).

"Lymphocytes from subjects infected with the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) undergo an inappropriate programmed cell death (apoptosis), a major mechanism for the decline of CD4 and CD8 cells that is crucial to the progression towards the overt acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).1-8 Indeed, lymphocyte apoptosis correlates with disease progression and lower CD4 counts: a high degree of apoptosis has been detected in patients with AIDS in comparison with long-term nonprogressors.1-8."(57). "Patients with AIDS have significantly higher lymphocyte-associated ceramide levels than healthy individuals and HIV-1-infected long-term nonprogressors have less elevated lymphocyte-associated ceramide levels than subjects with evolving disease.8,20,21 Remarkably, this is paralleled by a lower frequency of apoptotic CD4 and CD8 cells in long-term nonprogressors than in patients with AIDS.8,21".(57)

"All of the subjects reported, with no exception, a sense of improved well-being by the second week of L-carnitine treatment." (57).

"The analyzed individuals represent a unique population of infected subjects, all of whom were living in the Community of San Patrignano, being exposed to the same environmental influences and with comparable nutritional regimens. Remarkably, in the majority of individuals, there was a past history of HBV or HCV infection and no opportunistic infection was detected during the trial period."

"Taken together, our data suggest that long-term L-carnitine administration may have a substantial impact on the chief immunologic abnormality associated with HIV-1 infection, the loss of CD4 T cells, through downmodulating the generation of ceramide and reducing the rate of apoptotic lymphocyte death, without affecting the HIV-1 viremia levels, thus suggesting that a dissociation exists between changes in viremia and CD4 depletion." (57)

"Additional mechanisms contributing to the antiapoptotic effects of L-carnitine, beside the inhibition of ceramide generation, cannot be ruled out, as shown by recent studies reporting its ability to prevent the disruption of mitochondrial transmembrane potential,31,32 an early and irreversible step in the effector phase of apoptotic cell death.33 Moreover, an abnormal redox cellular state is associated with HIV infection and could be at least partially involved in the T-cell depletion in AIDS.34,35 Indeed, oxidative stress has been implicated in apoptosis, and it may provide effector mechanisms for the final common pathway of programmed cell death. L-carnitine, when administered in vivo, is very effective in inhibiting oxygen radical production.36 Thus, the antiapoptotic effect of L-carnitine could also be due to its antidepolarizing action at the mitochondrial level and antioxidant activity." (57)

"The potential of L-carnitine to protect the host against the toxicity of nucleoside analogs adds further weight to this idea. 37-40." (57)

The addition of L-carnitine is safe and allows apoptosis and oxidant stress to be greatly reduced in lymphocytes from subjects treated with AZT and DDI." (58)

Montagnier: "Being able to reduce apoptosis to a normal rate in lymphocytes of HIV-infected individuals would put HIV infection in a class with mononucleosis and other chronic infections where cell death does occur, but the immune system goes back to normal after a period of time. In the middle and later stages of HIV infection, apoptosis is a chronic and permanent problem. Antioxidants including NAC might slow the rate of apoptosis. Apoptosis is not limited to HIV infection, but proceeds at a higher rate in HIV-infected cells." (27)

"Other cofactors may be some ordinary proteins or some external factors which are present before infection or even carried along with the HIV, and oxidative stress. If we act on the causative agents that lead to increased apoptosis -- free radicals, microbial factors, viruses -- or interact with the many steps of the apoptosis process, we can reduce cell death to a normal rate."(27)

"We should treat oxidative stress at the earliest possibility. This requires measuring the oxidative stress markers in the blood and tailoring the treatment to the individual based on the results of these tests." (27)

"I am convinced that oxidative stress is indeed involved in the progression of going from HIV infection to the AIDS stage. I believe, therefore, that antioxidants are necessary in the treatment , but antioxidants are not sufficient by themselves."(27).

"Montagnier: эта концепция была выдвинута Gene Shearer и Mago Clerici в NIH. Есть еще некоторые дебаты по этому поводу. Кажется, что это не четкий переключатель, но есть некоторые изменения. Что наблюдается у больных, прогрессирующих до СПИДа, происходит увеличение цитокинов, которые участвуют в иммунитете t-хелпера 2 который повышает B-лимфоциты, но блокирует клетчатое иммунитет играет важную роль в борьбе с ВИЧ-инфекцией."(27).

"Уровни глутатиона в антиген-представляя клетках определяют преобладают ли модели ответов Th1 или Th2"(43). "Возрастающий уровни глутатиона помогают уменьшить доминирование Th2." (43). "Все эти агенты показывают большое разнообразие фармакологических влияний; однако, они пересекают в их способности истощить GSH и изменить иммунную функцию. Кроме того, мы показали, что лечение NAC, пролекарством GSH, отменяет иммуномодуляцию in vivo CY; и другие (34) показали, что дополняющие культуры с НАК снижается производство Ил-4.

Вместе эти выводы убедительно доказывают ключевую роль для APC GSH при определении того, индуцировало ли антигенное моделирование Th1 или Th2 шаблон ответа." (43) . "Текущее мышление приписывает баланс между Т-хелпером 1 (Th1) и Th2-цитокиновыми паттернами ответа в иммунных ответах к природе антигена, генетическому составу хозяина и цитокинам участвует в раннем взаимодействии Т-клеток с антигенпрезентирующими клетками. Здесь мы вводим глутатион, трипептид, который регулирует внутриклеточное окислительно-восстановительное и другие аспекты физиологии клеток, как ключевого регуляторного элемента в этом процессе. Путем использование 3 различных методов истощить глутатион от приемного устройства клетки Т трансгенные и обычные мыши и изучение in vivo и / или in vitro ответов для трех различных антигенов мы показываем, что уровни глутатиона в антиген-представлении клетки определяют ли картины реакции Th1 или Th2 преобладают. Этот вывод представьте новые проницательности в изменения иммунной реакции в ВИЧ и других заболеваниях. Кроме того, они потенциально предлагают объяснение хорошо известных различий в иммунных ответах в " Th1 " и " Th2 " напряжения мыши.". "В целом картина Th1 характеризуется интерлейкином 12 (Ил-12) и продукции интерферона (IFN-) и вверх-регулировки клетк-посредничанной, например, отсроченная гиперчувствительность (DTH), ответы (4, 5). Шаблон ответа Th2 характеризуется производством Ил-4 и Ил-10 и повышающим регулированием сорта ответов антитела." (43).

"Широкий диапазон людских заболеваний связан с измененный уровни ГСГ (43), включая рак (44) и СПИД (45). Действительно, мы имеем недавно показано, что дефицит ГСГ у ВИЧ-инфицированных лиц коррелирует со снижением выживаемость в течение 2-3-летнего периода мониторинга (46). Это уменьшило выживание емкость смогла быть должна к любому или всему множественному метаболически и регламентационному функции GSH. Наши заключения здесь, однако, предлагают что изменение в иммунном функция из-за истощения GSH в популяциях APC может играть ключевую роль в обострение ВИЧ и других инфекционных заболеваний, при которых преобладает Th2 важный аспект патологии заболевания " (43).

"Характеристика перехода от бессимптомного ВИЧ-инфекция для комплекса, связанного со СПИДом, и для полномасштабного СПИДа является снижение количества CD4-лимфоцитов в крови при одновременном применении CD8-лимфоцитов счет остается практически постоянным. Согласно нынешней мудрости, это потому, что увеличения разрушения CD4-клеток ВИЧ."

Однако в прошлом году Carbonari et al показали, что апоптоз (апоптоз = запрограммированная гибель клеток) лимфоциты у больных СПИДом состоят по большей части Т-клеток CD8 и B-клеток CD19.(1) они пришли к выводу, что это явление in-vitro apoptosis не мог быть отнесен к расходу T-клеток CD4 внутри СПИД. Финкель и др. недавно показали, что апоптоз происходит преимущественно у наблюдателя клетки, а не в продуктивно инфицированных клетках ВИЧ-и SIV-инфицированной лимфы узлы.(2) в своем комментарии Панталео и Фаучи не хотели давать каких-либо окончательных выводов ответ на это.(3) (44)

"Мосман и Коффман показали в 1986 году, что CD4-лимфоциты можно разделить на две группы клеток, известные как Th-1 и Th-2 клетки (это аббревиатура для T-хелперной ячейки).(12) клетки Th-1 секретируют главным образом интерлейкин (IL)-2, IL-12 а интерферон (IFN)-гамма, которые являются химическими мессенджерами, стимулирующими клеточную иммунная реакция. Клетки Th-2 секретируют главным образом IL-4, IL-6 и IL-10 которые стимулируют гуморальные иммунные реакции." (44)

"Значительный шаг к уточнению механизмов производства из этих химических мессенджеров, известных как цитокины, была сделана исследовательская группа вокруг Дейнса.(13,14) эта группа выявила прежде всего то, что регулирование продукция цитокинов активированных лимфоцитов происходит на периферии. Митоген (вещество которое активирует клетки для того чтобы разделить)-или антиген-простимулированные лимфоциты из лимфоидных органов слизистые оболочки продуцируют преимущественно Ил-4. Лимфоциты из внутренних органов производят в основном Ил-2.

Взято из последних событий 9-й ретровирусной конвенции " Алан Перельсон, сотрудник доктора Хо обсудил результаты экспериментов, в которых использовалась дейтерированная ("тяжелая") глюкоза и измеренное свое включение в дна заново деление, пролиферация CD4+ и CD8+ Т-клеток. Его математические предсказания предполагается, что скорость новых ячеек, поставляемых источниками, и скорость ячейки смерть или разрушение были в значительной степени равны, потому что количество CD4+ и CD8+ Т-клеток не изменяйте много в течение короткого периода времени. В ВИЧ+ лиц, распространение показано, что показатели CD4+ и CD8+ Т-клеток в 6 раз и в 8 раз выше у ВИЧ-отрицательных лиц. Для CD4+ Т-клеток скорость источника была в 4 раза выше при этом смертность была в 3 раза выше, чем при ВИЧ-негативном контроле, но осталась неизменной для CD8+ Т-клеток."(75). "Как и доктор Перельсон, он также обнаружил высокую текучесть кадров обоих типов клеток. Он сделал еще один шаг вперед в своем анализе, изучая клетки были наивными (или" отдыхающими") или активированными ("память"). Он обнаружил, что наивные клетки медленно пролиферируют и что активированные клетки быстро размножались." (75). "Важный урок сессия, по-видимому, заключалась в том, что, если эксперименты непосредственно не измеряют явление в вопросе, эксперименты которые измеряют суррогатное или косвенное явление зависят на предположения об отношении к рассматриваемому явлению, которое может в конечном итоге окажутся неверными и приведут к ошибочному толкованию." (75).

Решающий фактор для типа периферической регуляции лимфоцитов-цитокин производство-это производство стероидных гормонов, которые производятся на местном уровне от неактивных предшественников. В этом процессе дегидроэпиандростостерон (DHEA) вырабатывается в коре надпочечников играет важную роль как антагонист к кортизолу. DHEA адренокортикальная инкреть, Котор содержат в крови в самая высокая концентрация всех стероидных гормонов.

В своей сульфатной форме, DHEAS, он неактивен. Посредством стероидной сульфатазы, DHEAS desulphated в периферии и таким образом преобразовано в DHEA, активное форма. В лимфоцитах активное DHEA причиняет увеличенную продукцию IL-2 и ИФН-гамма, но не ИЛ-4. Эти выводы показали, что различные концентрация стероидной сульфатазы в различных тканях при трансформации дхэас пре-инкрети в активные игры ДХЭА центральная роль в продукции Th-1 и / или th-2 CD4-лимфоцитов.

В лимфатической ткани макрофаги единственные клетки которые имеют заметное количество сульфатазы DHEAS. Сверх того высокая концентрация обеспечивать циркуляцию ДХЭАС использовано для продукции андрогенного (мужского пола) и вторично эстрогенные (женские) гормоны. После того, что было сказано, это кажется правдоподобным нам рассмотреть секвестрацию CD4-лимфоцитов в костный мозг как значительный компонент стресс-индуцированного Th-2 профиля CD4-лимфоцитов, потому что в профиле Th-2 в костном мозге CD4-клетки активно стимулируют в-клетки, присутствующие там в большом количестве, увеличивают образование антител."(44)

"Механизм(ы), с помощью которого вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает истощение количество CD4 лимфоцитов остается неизвестным. Были представлены доказательства в отношении механизма вовлечение ВИЧ связывания (и сигнализации) покоящихся CD4 лимфоцитов в лимфоидной ткани, приводящ К В вверх-регулировке приемных устройств лимфатического узла хоминг и увеличенный homing после того как эти клетки вписывают кровь, и индукцию apoptosis в много из этих клеток во время процесса самонаведения, вызванного вторичной сигнализацией через рецепторы самонаведения. Вспомогательные доказательства этого как основного патогенетического механизма требует демонстрации, что лимфоциты CD4 у ВИЧ+ людей мигрируют лимфатические узлы на увеличенных тарифах. Исследования здесь показывают, что недавно выделенный CD4 лимфоциты обозначенные с 111Indium и внутривенно reinfused назад в ВИЧ+ человеческие дарители делают дом к периферийным лимфоузлам на тарифах 2 времени более быстро чем нормальный. Они также дом на увеличенных тарифах к подвздошному и позвоночному костному мозгу". (61). "Результаты подтверждают теорию, что исчезновение CD4 лимфоцитов из крови больных ВИЧ+ происходит результат их усиленной миграции наружукрови (homing) и умирать в внесосудистых тканях." (61).

"В середине 70-х Фаучи и его рабочая группа показали, что после Администрации кортизола (гормона, вырабатываемого надпочечниками в ответ на стресс) казалось, что ответило тело с селективным уменьшением в числе CD4-клеток. Это было установлено, потому что большая часть этой подгруппы лейкоцитов мигрировала из крови, циркулирующей в кровеносных сосудах в другие области тела вне сосудистой системы.(4,5,6) после отмены кортизола CD4-клетки возврат к циркулирующей крови и CD4/CD8 отношение возвращается к норме.

Что касается того, где CD4-клетки мигрируют под влиянием кортизола, в экспериментах на животных было показано, что они изолированы в основном костный мозг.(4,7,8) после этих исследований Антоначчи и Кальвано рабочая группа Shires, показала что подобное истощение CD4-клеток также наблюдается у ожоговых больных.(9) Кальвано также продемонстрировал, что в случаях ожогов уровень собственного биоактивного кортизола в организме резко повышается.(10) эти следователи на основании полученных данных сделан вывод о секвестрации CD4-клеток в костный мозг может рассматриваться как общее явление при любом тяжелом и стойком гиперкортицизме (избыток кортизола в крови) при остро-фазных воспалительных реакциях что все тело отвечает к воспалению или ушибу."(44) " С тех пор в начале 1990-х годов было доказано, что у людей есть два подгруппы клеток Т4, как и у всех млекопитающих.Они не дифференцированы в лаборатории измерения исследователями ВИЧ / СПИДа. Тем не менее, количество клеток Т4 в кровотоке определяется соотношением этих двух подгрупп, называемых TH1 и TH2. Доминантные клетки TH2 образуются из-за недостатка цистеина и глутатиона. У них есть мигрируют из кровотока и стимулируют выработку антител в лимфе органы госбезопасности. Количество этих клеток T4 в кровотоке автоматически уменьшается. Этот "переключатель" в балансе клетки Т4-как в случае раковой клетки трансформация-регулируется цитокином 2 типа. Если это длится, это вызывает предрасположенность к СПИДу. Как было доказано, на самом деле под угрозой исчезновения среди "ВИЧ-позитивы" имеют доминирование цитокинов типа 2."(68) совсем недавно, исследователи из Европейского Союза изучают влияние экстаза на иммунные системы мышей и людей и нашли некоторые тревожные данные.

"Исследователя зачислили 17 здоровых (ВИЧ-незараженных) мыжских вопросов для серии короткие плацебо-контролируемые исследования экстаза. Испытуемые получили 100мг экстаза один или два раза в течение 24 часов. Образцы крови были собраны ранее, во время и после исследования.Результаты: в одной дозе исследователи обнаружили, что одиночная доза экстаза (100mg) принятого ртом причинила драматическое падение в уровень клеток иммунной системы называется Т-клетками, которые необходимы для борьбы инфекции. Количество конкретной группы Т-клеток, называемых CD4+, уменьшилось примерно на 30% в течение часа после однократного приема экстази. К счастью, внутри через день после принимать эту дозу, уровни клетки CD4+ возвратили к нормальному.Результаты: два дозы.Среди субъектов, получавших две дозы препарата с интервалом в четыре часа, снижение CD4 + клеток было еще более серьезным, достигнув уровня на 40% ниже нормы. Хотя через день уровни T-клетки подняли, они не возвратили к нормальному.Другой важным выводом является то, что экстази явно снижает способность Т-клеток также как другие клетки иммунной системы для того чтобы воевать инфекции. Почему экстази не неуязвим дружелюбный?Возможно, эти результаты не должны удивлять, поскольку экстази химически относится к другой группе химических веществ, называемых амфетаминами. Эта группа препаратов не повышает здоровье иммунной системы. Исследовательская группа также обнаружила это подвержение к экстазу причиняет тело произвести увеличенное количество гормон кортизол. Эта инкреть вероятно причинила отсчет клетки CD4+ временно падают потому, что эти клетки перемещаются из крови в лимфатические узлы и ткани. Они вернулись в кровь, как только уровень кортизола нормализовался. Выше, чем нормальный уровень кортизола также может быть причиной того, что иммунные клетки способность бороться с инфекциями была снижена. У людей с ВИЧ / СПИДом, которые используют экстази, поэтому препарат имеет потенциал для повышения уровня ВИЧ.Кроме того, экстази может подняться до опасного уровня среди пациентов, которые также используют лекарства против ВИЧ известны как ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы." (76) " в докладе Калифорнийского университета не обнаружено вредных изменений в ВИЧ уровни в участниках когда они или курили марихуану или принимали устное каннабиноид дронабинол. У ВИЧ-инфицированных пациентов марихуана использовалась в качестве стимулятор аппетита и как обработка для тошноты связанной с некоторыми антиретровирусная терапия. Но в прошлом была выражена озабоченность по поводу того, что такие терапия может иметь вредное влияние на состояние болезни. (77) " субъекты были разделены на три группы: 20 курили марихуану, 22 получали дронабинол, и 20 получили устное плацебо."(77) " исследователи измерили изменения уровень ВИЧ в крови добровольцев, а также их количество CD4. В все 3 группы, пациенты с обнаруженными уровнями ВИЧ не имели никакое изменение в уровень вируса в крови. ( 77). "Однако, отсчеты клетки CD4 фактически увеличение примерно на 20 процентов для обеих групп, получивших каннабис, не было никаких изменений в CD4 группы плацебо.". "Этот месяц исследование Совета медицинских исследований направлено на то, чтобы выяснить, может ли каннабис помочь облегчить боль - где пациенты фактически получают капсулы содержа унифицированный экстракт каннабиса". (77) " вместе взятые, наши данные свидетельствуют о том, что долгосрочные Введение L-карнитина может оказывать существенное влияние на главный иммунологический ненормальность связанная с инфекцией ВИЧ-1, потерей клеток CD4 T, до конца понижающее модулирование генерации церамида и снижение скорости апоптоза смерть лимфоцита, без влияния уровней виремии ВИЧ-1, таким образом предлагая что существует диссоциация между изменениями в виремии и истощением CD4." (57).

"Нарушение нейропротекции в результате окислительного стресса участвует в нейродегенерации при ряде патологических состояний головного мозга, включая как подкорковый, так и корковый тип деменции. Производство чрезмерного окислительного стресса, Кроме того, может привести к повышенным уровням некоторых провоспалительных цитокинов, которые считаются способствующими факторы к нейрональному ушибу и очевидны в ВИЧ-родственном слабоумие так же, как в других neurodegenerative условиях. Ингибиторы окисления повреждение смогло таким образом быть перспективнейшими терапевтическими агентами для предотвращения прогрессивного гибель нервных клеток и замедление прогрессирования нейродегенеративных заболеваний . Обоснован потенциал антиоксидантной терапии для обеспечения нейропротекции путем изучения демонстрируя уменьшенное оксидативное усилие с добавлением и более низкий риск для познавательного ухудшения с более высокими уровнями антиоксиданта плазмы." (31)

"Дефицит глутатиона наведенный в новорожденных крысах путем давать бутионинсульфоксимин, селективный ингибитор глутамилцистеинсинтетазы, вел к заметно уменьшенным уровням глутатиона коры головного мозга и поразительному укрупнению и дегенерация митохондрий. Эти влияния были предотвращены путем давать Эстер глутатиона моноэтиловый, который сбросил дефицит глутатиона, но такие влияния не были предотвращены путем давать глутатион, показывая что глутатион не заметно поглощается корой головного мозга.". (65).

"Результаты показывают, что нейропротекторный эффект мозги в старых крысах были достиганы подъемом противостарителей с L-карнитином." (65)

"Недостаточное питание и уровень селена 135 г / л (пациенты при этих уровнях в 13 раз чаще развивались микобактериальные заболевания). (32)

"Многомерные анализы контролируя для антиретровирусного обработка и отсчет клетки CD4 показали что оба индекс массы тела и уровень селена остал значительными факторами в относительном риске для превращаться микобактериальные заболевания (относительный риск, 3; р = .015); эти выводы предполагают, что состояние селена может оказывать глубокое влияние на патогенез микобактериальной болезни."(32)

"Эти результаты показывают, что дефицит селена независимый предиктор выживаемости лиц с ВИЧ-1 инфекцией."(34)

"В ходе исследования 12 детей умерли от ВИЧ-инфекции причины. Окончательный многомерный анализ Кокса показал, что из переменных оцененный, только отсчет клетки CD4 под 200 (коэффициент риска [RR] = 7,05; доверие 95% интервал [CI], 1.87-26.5); p = .004], и низкие уровни Селена плазмы (RR = 5,96; 95% CI, 1,32-26,81; p = .02) были значительно и независимо связаны со смертностью."(35)

"Среди детей, которые умерли, те, у кого низкий селен уровни (85 г/л), умершего в более молодом возрасте, что свидетельствует о более быстром прогрессировании заболевания " выводы: в педиатрической ВИЧ-инфекции низкий уровень селен независимый предиктор смертности, и кажется, что связан с более быстрым прогрессированием заболевания."(35)

"SIV-инфицированные обезьяны показывают снижение селена в крови уровни, аналогичные тем, которые наблюдаются в СПИД с развитием Саидов. Инфицированные клетки с SIV in vitro показывают уменьшенные уровни селенопротеина и накопление низкомолекулярные соединения селена относительно неинфицированных клеток. Обследование изоформ тРНК селеноцистеина в ВИЧ-инфицированных клетках KK1 или SIV-инфицированных Клетки CEMx174 показывают характеристику распределения изоформы selenium-deficient ячейки. Кроме того, селективная трансфекция клеток Jurkat E6 геном Tat измененный синтез селенопротеина, причем GPX4 и Sep15 являются наиболее ингибированными и TR1 самый улучшенный. Взятые вместе, данные показывают, что обезьяны заражены с SIV in vivo и клетки зараженные с SIV in vitro обеспечат соотвествующее модели для исследования механизма(механизмов), ответственных за снижение уровня селена которые сопровождают прогрессирование СПИДа при ВИЧ-инфекции". (45) .

"Уровни Селена сыворотки были определены поперечно у 104 последовательно отобранных ВИЧ-инфицированных пациентов (83 амбулаторных и 21 пациент с продолжающийся СПИД определяя события). Пациенты были разделены на три группы стадии заболевания, I, II и III по данным Центров по заболеваниям 1993 года Система классификации ВИЧ-инфекции по контролю (CDC). Деятельность GSH-Px, плазма Концентрации SH и GSH плазмы были определены в подмножестве 24 пациентов на I стадии и 12 пациентах на III стадии с активным СПИД-определяющим заболеванием. Результаты: средние уровни селена в сыворотке крови были ниже на II стадии CDC (68.7 +/- 20.9 микрограмм / л; ; P /- 20,9 мкг/л; n = 72) и пациентов I стадии (82.3 +/- 20.5; микрограмм/л; N = 33). Уровни Селена сыворотки положительно коррелировали с количеством CD4 (r = 0.42; P рецепторы фактора II типа (r = -0.58; P ; Р < 0,001; n = 80) и бета 2-микроглобулин (r = -0,4; Р 94). Вирус гепатита С( ВГС) и ВИЧ-коинфицированные пациенты на стадиях I и II показали заметно более низкие концентрации Селена по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами без сопутствующей ВГС-инфекции. Сывороточный селен и активность GSH-Px в стационаре Больных СПИДом было значительно ниже по сравнению с бессимптомными пациентами и здоровые вопросы, тогда как концентрация SH и GSH плазмы были более низки в обоих, бессимптомные-и СПИД-пациенты, чем в контроле. Вывод: результаты показать, что I-III стадии ВИЧ-заболевания характеризуются значительными нарушениями антиоксидантных защит обеспеченных селеном, GSH-Px, SH-группами и GSH."(37)

"Глутатион (GSH), его производные и N-ацетилцистеин (NAC) ингибируют индукцию экспрессии ВИЧ-1 в хронически ВИЧ-1-инфицированном промоноцитарная клеточная линия (U1 / ВИЧ) и мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC)."(33) "Инфекция была заблокирована или существенно уменьшена GSH или NAC (5-20 mM). Значительное снижение (больше или равно 90%) количества вируса высвобождается, как определено измерением активности надосадочной жидкости обратной транскриптазы и секретируемый белок Р24, получали, когда клетки обрабатывали в течение 4 ч больше или равно 10 мм GSH или NAC. Ингибирующие эффекты ГСГ и NAC зависел от концентрации. Этот анти -- ВИЧ-1 Влияние упорствовало в этих культуры в течение не менее 35 дней без признаков значительного увеличения ВИЧ-1 выражение. Таким образом, однократное импульсное воздействие ВИЧ-1-инфицированных моноцитов / макрофагов с GSH или NAC привело к устойчивому, зависящему от концентрации снижению ВИЧ-1 уровни антигена p24, а также активность обратной транскриптазы без продуцирования обнаруживаемая клеточная токсичность в моноцитах / макрофагах." (33)

"В 1985 году Помпиду и др. (1985b) и совсем недавно многие другие исследователи, включая Энтони Фаучи, показали, что восстановители подавляют экспрессия ВИЧ (Scheib et al., 1987; Bitterlich et al., 1989; Kalebic et al., 1991)." (69)

"ВИЧ-инфицированные особи и SIV-инфицированные макаки резуса имеют в среднем сниженные концентрации цистеина и цистина в плазме и снижение внутриклеточного уровня глутатиона. Покажем, что цистеин поставляют и внутриклеточные уровни глутатиона имеют сильное влияние на Т-клетке система. Исследование Здоровых людей показало, что люди с внутриклеточными уровни глутатиона протеина 20-30 нмоль/мг имели значительно более высокие числа клеток CD4+ T чем люди с или более низкими или более высокими уровнями глутатиона. Лица, которые перемещались в течение 4-недельного периода наблюдения от оптимального к оптимальному в субоптимальном диапазоне (10-20 нмоль / мг) наблюдалось в среднем снижение на 30% в CD4+ T номера ячеек. Это уменьшение было предотвращено обработкой N-ацетилцистеином. (Североатлантический Совет.) NAC вызвало это относительное увеличение числа CD4+ Т клеток, несмотря на снижение уровня глутатиона, а не путем увеличения уровня глутатиона. Наш исследования показывают, что иммунная система может быть исключительно чувствительной не только против дефицита цистеина и глутатиона, но также против избытка цистеин." (48).

"В 1989 году, Eck et al. измеренный уровень кислоторастворимого-SH группы в плазме и внутриклеточная концентрация восстановленного глутатиона (GSH) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и моноцитах ВИЧ-инфицированных пациенты: оба были найдены, что были значительно уменьшены. Следуя вышесказанному доклад, Buhl et al. (1989) определяли концентрацию глутатиона (сниженную, окисленный и полный) в плазме и жидкости подкладки легочного эпителия свободной от симптомов СЕРОПОЗИТИВНЫЕ индивидуалы ВИЧ: в обеих тканях, и уменьшенное и полное ГСХ установлено, что концентрация значительно снижается." (69)

"Концентрация глутатиона, вездесущего трипептида с иммунными увеличивая и противоокислительн свойствами, уменьшите в крови и жидкость подкладки легочного эпителия вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) серопозитивная индивидуумы. Так как легкое является наиболее распространенным местом инфекции у тех, кто прогресс в борьбе со СПИДом рационально рассмотреть вопрос о том, можно ли безопасно увеличение уровня глутатиона в эпителиальной выстилающей жидкости СЕРОПОЗИТИВНОГО ВИЧ лица, таким образом, потенциально улучшая оборону местных хозяев " (53)

"Очищенный восстановленный глутатион был доставлен аэрозолем к ВИЧ серопозитивным индивидуалам (N = 14) и уровням глутатиона в легкем эпителиальную выстилающую жидкость сравнивали до и через один, два и три часа. после введения аэрозоля. Результаты--перед обработкой полные концентрации глутатиона в эпителиальной выстилающей жидкости находилось примерно 60% контролей. После трех дни дважды суточных доз каждое 600 мг уменьшило глутатион, полный глутатион уровни в эпителиальной жидкости подкладки увеличили и остали в нормальном ряде по крайней мере, в течение трех часов после лечения. Поразительно, хотя > 95% глутатион в аэрозоле был в своей уменьшенной форме, процент окисленный глутатион в эпителиальной жидкости подкладки увеличил от 5% Перед обработкой к около 40% через 3 часа после обработки, вероятно отражая пользу глутатиона как антиоксидант in vivo. Побочных эффектов не наблюдалось." (53) ."Он возможно и безопасно использовать aerosolised уменьшенный глутатион для того чтобы увеличить недостаточное уровни глутатиона в нижних дыхательных путях серопозитивных лиц ВИЧ. Рационально более далее оценить эффективность этого трипептида в улучшении защита хозяина у серопозитивных лиц с ВИЧ".(53)

"Недавно, устно, Котор дали NAC было показаны, что увеличивает уровни GSH в печени, в плазме, и заметно в bronchoalveolar промывочная жидкость. Спасение GSH через NAC должно быть оценено как независимое модальность обработки для массива различного заболевания, которые имеют одно общая особенность: патогенетически значимая потеря ГСГ." (70). "Эти данные свидетельствуют о том, что N-ацетилцистеин, подаваемый ртом, быстро деацетилируется цистеин, что приводит к увеличению концентрации цистеина в плазме и уменьшенного глутатиона в плазме и авиалиниях, которая таким образом временно увеличьте противоокислительн емкость легкего."(70b).

"Количество метастазов в легких резко уменьшилось, когда Клетки меланомы мыши B16-F10, впрыснутые i.v. в обнаженных мышей, были pre-обработаны с НАК и ресуспендировать в среде дополненной с НАК 10 мм. В других экспериментах НАК давали в питьевой воде, начиная с 48-72 ч до подкожной прививки. клеток B16-F10 или их сильно метастатического варианта B16-BL6, или внутримышечного инъекции клеток ООО. Во всех экспериментах лечение НАК снижало вес местно сформированной первичной опухоли и вызванной дозозависимой задержкой опухоли формирование. Спонтанное образование метастазов опухолями B16-F10 и B16-BL6 немножко но значительно уменьшенный администрированием НАК. Однако, это не наблюдалось у Льюиса опухолей легких. Эти данные показывают, что NAC влияет процесс опухолево-клеточной инвазии и метастазирования, вероятно, обусловлен ингибированием желатиназы своей сульфгидрильной группой, с возможным вкладом другого механизмы, включая мощную противоокислительн деятельность этого тиола."(71)

"Изучение оценило критическую роль глутатиона (GSH), (эндогенный противостаритель) в кремнезем-наведенном оксидативном усилии, цитотоксическом (клетке токсичность), и genotoxicity (повреждение дна которое может причинить перегласовку или рак) внутри макрофаги крысы (иммунные клетки). Внутриклеточное содержание GSH было модулировано N-ацетилцистеином, прекурсором GSH, и сульфоксимином buthionine, синтезом GSH ингибитор. Было обнаружено, что стресс, вызванный диоксидом кремния, приводит к дозозависимому и зависящему от времени уменьшение содержания GSH в макрофагах. N-ацетилцистеин (NAC) увеличенный внутриклеточный уровень GSH и защищенный против кремнезем-наведенного образования свободного радикала, утечка лактатдегидрогеназы и разрывы нитей ДНК в макрофагах " (72).

"I-152 пролекарство NAC и MEA с мощным pro-GSH влияние на макрофаги, астроциты и лимфоциты человека. Эта молекула смогла представлять интерес к ВИЧ-инфекции в отношении ее антиоксидантной и анти-ВИЧ активности, но и при других заболеваниях противодействовать окислительному стрессу, то есть в организме.ammation, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания. Это теперь хорошо установлено что антиоксиданты могут быть ценными в различных клинических ситуациях, в которых окислительный стресс играет роль в патологических расстройствах (например, вирусных заболеваниях, сердечно-сосудистые заболевания, В.аммация, рак, неврологические заболевания, септические шок и т.д.).

Следовательно, наш интерес к этому исследованию был связан с дизайном новых мощные антиоксидантные молекулы. В этой связи мы хотели бы настоящим сообщить на смеси конъюгата НАК/МЕА13, и-152, которая кажется, что будет сильно мощной антиоксидант путем увеличения содержания глутатиона (GSH) в различных клеточных линиях" (50).

"В заключение, и-152 мощная смесь про-ГСХ как по сравнению с NAC, MEA или другими молекулами того же семейства. Эти pro-GSH e.ects наблюдаются в различных линиях клетки предлагая высокий потенциал этого нового молекула. Биологический интерес I-152 подтверждается значительным снижением репликации ВИЧ в MDMs, в отсутствии цитотоксичности. В целом, эти данные предположим, что I-152 может представлять большой интерес не только в фармакологии, но и в косметологии или другие домены, связанные с окислительным стрессом.(50)

"Снижение апоптоза связано с развитием рака. Агенты способные восстановить запрограммированную отзывчивость смерти клетки раковых клеток предусмотрены как потенциальные эффективные терапии рака. В этом исследовании мы сообщаем то глутатион-s-производное, S-ацетил-глутатион (Sag), наводит значительно апоптоз в трех клеточных линиях лимфомы человека, включая Daudi, Raji и Jurkat клетки пока оно не имел никакое или меньшее влияние на или клетках лимфомы Hut-78 или нормальные В-лимфоциты."(59)

"Это исследование демонстрирует ,что (1) экзогенно добавлен GSH повышает выживание IL-2-лишенных активированных клеток t путем влиять на Содержание GSH клеток; (2) внутренние внутриклеточные уровни GSH критические для активированного выживания Т-клетки; и (3) WI38-повышенное выживание активированного t клетки водят к сопутствующему подъему в внутриклеточном уровне GSH клеток, связанный с фактором(факторами) более 30 кд. Вместе взятые, эти наблюдения вовлеките GSH как возможный посредник в фибробласт-увеличенном выживании активированного Т-клетка.

Апоптоз, индуцированный в активированных Т-клетках Ил-2 in vitro связано с уменьшением экспрессии Bcl-212 (данное исследование). Как мы ранее демонстрировали, продолжающееся присутствие таких цитокинов как IL-2, IL-4, IL-7 и IL-15 (все из которых сигнализируют через-цепь IL-2 приемное устройство) повышает выживание этих клеток через вверх регулировку Bcl-2 и последующая пролиферация клеток.13 напротив, выживание Т-клеток, стимулированное фибробластами по-видимому, не зависит от Bcl-2, поскольку Bcl-2 не повторно выражается в спасенном ячейки.12 это также верно для активированных Т-клеток, спасенных от апоптоза добавление экзогенного GSH in vitro (это исследование)." (49).

"Целью данного исследования была оценка сывороточной вирусной нагрузки, CD4, CD8, количество лимфоцитов и гематокрит в начале антиретровирусной терапии терапия у лиц, которые были дополнены N-ацетилцистеином (NAC). Двадцать добровольцы участвовали в этом двойном слепом, плацебо-контролируемом 180-дневном исследовании. Десять участников получили 600 мг NAC в день (группа NAC), а остальные десять служащая контрольной группой получала плацебо. Вышеуказанные параметры определялись до лечения, а также через 60, 120 и 180 дней. В НАК-обработанный гематокрит пациентов остал стабилизированным и увеличение в отсчете клетки CD4 имело место раньше, чем в контрольной группе."(54)

"Определить терапевтический эффект аминокислоты серы добавки при ВИЧ-инфекции рандомизировали 40 пациентов с антиретровирусными препаратами терапия (арт; исследование 1) и 29 пациентов без арт (исследование 2) для лечения 7 месяцев с N-ацетилцистеином или плацебо в индивидуально скорректированной дозе по определенной схеме. Основными итоговыми мерами были иммунологические параметры, включая функции естественных киллерных (NK) клеток и Т-клеток и вирусная нагрузка. Оба исследования показали, что N-ацетилцистеин вызывает заметное повышение иммунологических функций и концентрации альбумина в плазме крови. Влияние N-ацетилцистеина на вирусную нагрузку, напротив, не было последовательным. и может потребовать дальнейших исследований. Наши результаты показывают, что обесценение иммунологические функции у пациентов с ВИЧ+ по крайней мере частично обусловлены цистеином дефицит. Поскольку восстановление иммунитета является общепринятой целью лечения ВИЧ, N-ацетил-цистеин лечение может быть рекомендовано для пациентов с и без ИСКУССТВО. Наш предыдущий доклад о массовой потере серы у ВИЧ-инфицированных лиц и настоящая демонстрация иммунорезистентного действия цистеина добавки показывают, что ВИЧ-индуцированное истощение цистеина является новым механизм, с помощью которого вирус разрушает иммунную защиту хозяина и убегает иммунная элиминация."(56)

Анти-расточительствуя терапии включая: анти-оксиданты, НАК, цистеин богатые неденуртурированные сывороточные протеины, комбинация L-глютамина, метоболит амино кисловочный лейцин HMB, L-аргинин.

"Пищевые проблемы были частью клинического аспекты СПИДа с момента его самого раннего признания в качестве нового заболевания" (37, 41). "В действительности, в много пациентов СПИДа, швы смерти, котор нужно определить больше состояние питания индивидуала чем любой определенной оппортунистической инфекцией. Это, когда расточительствовать постной массы тела причаливает 55% из нормального для времени, секс, и высота, смерть неизбежна независимо от сил, возникающих в результате такой глубокой недоедание " (37, 41). Кроме того, тяжесть клинических проявлений количество СПИДа пропорционально степени дефицита питательных веществ (44-47)."(20).

"Макронутиенты связаны с расточительством и энергетическим балансом в ВИЧ-инфицированных пациентах, пока микронутриенты играют различные роли в иммунном функция." (48) (20)

"Расточительствовать, в частности потеря сухопарой массы тела, связан с ранней смертностью (68,69) и восприимчивостью к оппортунистическим инфекциям (48,69). В случае контрольного исследования, вложенного в последующее исследование, ВИЧ-положительный Потребители снадобья IV с расточительствовать (потерей больше чем 10% веса от базиса к последнему посещение перед смертью; среднее последующее наблюдение, 2,4 года) было примерно в 8 раз выше риск смертности сравненный с управлением, после регулировать для отсчетов клетки CD4". (48,55) (20).

"Более высокая смертность была связана с низким альбумином сыворотки (48,70). Низкий постный индекс массы тела и высокий уровень С-реактивных белков в плазме были также значимыми предикторами смертности среди ВИЧ-позитивных лиц затем в течение 42 месяцев (48,71). Уровень сывороточного альбумина и гемоглобина также предикторы прогноза у ВИЧ-позитивных детей (48,72). Дефицит питательных микроэлементов у ВИЧ-позитивных лиц это связано с более быстрым прогрессированием СПИДа". (73)(20)

"Недоедание является частым осложнением эволюционного и хроническая ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) инфекция, характеризующаяся массой тела потеря и изменения в составе тела. Центры по контролю и профилактике заболеваний определите СПИД расточительствуя как непроизвольная потеря больше чем 10% из веса тела, плюс более 30 дней либо диарея, либо слабость и лихорадка. Синдром истощения с 1987 года рассматривается как определение заболевания СПИДом. Разорительный синдром явно связан с прогрессированием заболевания и смертью. Несмотря на прогресс в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART) истощение по-прежнему проблема для людей со СПИДом. Небольшая часть потерянного веса сало. Еще важно потеря "постной массы тела", которая главным образом мышца" (32)

"Тяжелая потеря веса при ВИЧ связана со снижением продолжительность выживания. Неясно, связана ли легкая потеря веса с повышенный риск смерти или оппортунистических осложнений ВИЧ".(26) "Среди тех, кто потерял от 5% до 10% своей массы тела, относительный риск отдельных оппортунистических осложнений значительно увеличилось, в том числе Пневмоцистная пневмония (PCP) (1.61; p 01), цитомегаловирус (CMV) (2.33; p < .001) и комплекс Mycobacterium avium (MAC) (1.81; p < .01). Всего лишь 5% т потеря веса в течение 4-месячного периода связан с повышенным риском смерти и оппортунистических осложнений ВИЧ. Потеря веса 5% до 10% также связана с увеличенным риском индивидуальные оппортунистические осложнения."(26)

"Оставшиеся в живых показали значительно большую первоначальную клетку тела массовые показатели и более высокие исходные уровни сывороточного альбумина по сравнению с неядовитыми, в то время как количество CD4+ лимфоцитов, осложнения заболевания и лекарства были все похожие в обеих группах. Анализы Каплана-Мейера выявили значительно продленный выживаемость у пациентов с массой клеток > 30% от массы тела или сыворотки уровни альбумина, превышающие 30 г/л. факторные анализы показали, что параметры питательного состояния были независимы друг от друга и от CD4+ лимфоцитов рассчитывает. Недоедание происходит часто во время ВИЧ-инфекции и увеличивается с прогрессирование болезни. Он сильно предсказывает терпеливое выживание независимо от CD4+ количество лимфоцитов." (30)

"Потеря веса и расточительствовать длиной были установлены как сильные предикторы смертности у ВИЧ-инфицированных пациентов. Сегодня, несмотря на эффективность высокоактивной антиретровирусной терапии (Хаарт), есть данные что ВИЧ-связанное истощение по-прежнему является важным сопутствующим заболеванием у многих пациентов"(25)

"В анализах рассматривая параметры отдельно и совместно в этой же модели, потеря веса вытекла как самый сильный независимый предиктор о смертности. Потеря веса >или=10% от базовой линии или предыдущего посещения была достоверно связана с четырех-шестикратным увеличением смертности по сравнению с поддержанием или увеличением веса. Даже один эпизод потери веса >или=3% от базиса или >или=5% от предыдущего посещения было предсказано смертности. Таким образом, несмотря на очевидные преимущества использования HAART для выживания, связанного с ВИЧ, потеря веса остается независимым предиктором смертности."(25)

"Сухопарая масса тела (отрегулированная к высоте), масса клетки тела, Количество CD4, альбумин, преальбумин и С-реактивный белок (CRP) были значимыми предсказатели. Возраст, стадия заболевания, количество предшествующих оппортунистических инфекций, и противовирусная терапия не была связана с изменением выживаемости. С многомерная модель, только отсчеты CD4, сухопарая масса тела/квадрат высоты, и CRP остало значительно независимыми предикторами выживания после контролировать для других факторов."(31)

"Расточительствовать ткани часто происходит во время людского иммунодефицита вирусная инфекция и синдром приобретенного иммунодефицита. Пока вес-потеря внутри инфицированный вирусом иммунодефицита человека индивидуум может рассматриваться как изолированный симптом, катаболизм во время синдрома приобретенного иммунодефицита обычно связан с осложнениями, такими как диарея, мальабсорбция, лихорадка и вторичная инфекция. Глютамин аминокислота центральная к много важных метаболически тропа и недавние результаты показывают, что истощение глютамина может объяснить прогрессирование ткани расточительствуя во время инфекции вируса иммунодефицита человека."(22).

"Плазма этих мышей показала уменьшенный альбумин и увеличенные уровни глутамата, которые типично найдены в практически всех катаболических условия. Были найдены, что имели скелетные мышцы от тумор-нося мышей ненормально низкая активность митохондриальной дыхательной цепи (Мито.RCA) и значительно снизилась уровни глутатиона (GSH)."(62)

"Распространенным осложнением при злокачественных заболеваниях является потеря массы скелетных мышц (кахексия; 1 , 2 ). Аналогичный процесс наблюдается в пожилом возрасте (3 , 4) и у больных с сепсисом , травмой (1 , 5 , 6) , или некоторые инфекционные заболевания, включая ВИЧ-инфекцию (7) . Механизм этого явления пока слабо изучен. Косвенное доказательство предполагает, однако, что митохондриальный окислительный энергетический метаболизм может быть сильно скомпрометировано в ткани скелетной мышцы относительно раньше в катаболическом процесс. Высокий темп гликолитической деятельности и продукции лактата обыкновенно замеченный в ткани скелетной мышцы в практически всех катаболических условиях, включая рак (8 , 9) , ожоги (10) , и сепсис (11) . Важно отметить, что он был найден даже у хорошо питающихся больных раком, я.e., относительно рано в катаболическом процессе (12) . Потому что гликолитический метаболизм нормально подавлен произведенным АТП митохондриальным окислительным метаболизмом энергии, высокой гликолитической деятельностью предполагает, что емкость митохондриального энергетического метаболизма слишком слаба для удовлетворения клеточного спроса на АТФ. Аномально низкий уровень АТФ был продемонстрирован уже у больных сепсисом (13) , и уменьшенный уровень фосфокреатина был найден в скелетной мышце cachectic и precachectic SIV 3-infected макаки (14) ." (62)

"NAC также был предложен для лечения ВИЧ-инфекции с целью восстановления аномально низкого уровня цистина, глютамина и уровни аргинина."35, 57, 58

В отличие от онкологических больных и лиц пожилого возраста, ВИЧ-инфицированных люди часто имеют отношения цистин / тиол, которые ниже, чем обычно (H. P. Eck, R. Breitkreutz, W. Dršge, неопубликованное наблюдение, 1988-1998)." (62). "Как АПОПТОТИЧЕСКАЯ смерть клетки, старение и расточительствовать в большинстве автономны и биологически значимые процессы, связанные с повышенной вероятностью о смерти. Отличительными чертами этих процессов являются массовые потери организма масса клетки (bcm) и функция мышцы, уменьшенное сопротивление к инфекциям, хрупкость (увеличенная вероятность инвалидности), и отказ органа.1-9 a биохимический коррелятом старения и количественной мерой кахексии является уменьшение в плазме крови уровень альбумина.10-15 расточительствовать является распространенным явлением при злокачественных новообразованиях, 2-5 сепсисе, травме, 6 и некоторых инфекционные заболевания, включая инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).7, 8 " . (62) "Одна из преобладающих гипотез гласит, что старение может быть результатом накопление окислительных повреждений 20-22 и что диетические антиоксиданты могут замедлить дегенеративный процесс.20, 22, 23 В подтверждение из этой парадигмы было показано, что витамин Е улучшает возрастные проблемы со здоровьем, 24 и некоторые возрастные дегенеративные изменения были даже отменены антиоксидантом. лечение.22, 23 " (62) .

"В этом отчете мы теперь показываем (1), что старение и истощение связаны с легко доказуемым изменением окислительно-восстановительного состояния плазмы крови, и (2) что немаловажно последствия изменения окислительно-восстановительного состояния смогите быть показано в людских вопросах не познее немного недель или месяцев. Ввиду этих относительно короткие периоды наблюдения, наши заключения могут обеспечить, для первого время, количественное руководство для редокс-ориентированной профилактической терапии." (62)

- Митохондрия, как известно, чрезвычайно чувствительна . против реактивных промежуточных звеньев кислорода (15 , 16) но генерирует супероксидные радикалы и перекись водорода, особенно если ее трансмембрана потенциал (i.e ., энергетическое состояние) низкое (17, 18, 19) . Это создает потенциально порочный круг, если его не сдерживают защитные механизмы. Кроме того, было обнаружено, что митохондрии не производят NO (20 , 21) , который также потенциально вреден для митохондрий (21, 22, 23, 24) и был вовлечен в другую животную модель кахексии (24) . Поэтому имеет смысл, что митохондрии требуют обычно адекватных концентраций антиоксидантов и поглотителей радикалов, таких как GSH (25 , 26) . Спермин является еще одним важным поглотителем ROIs (27)установлено, что он оказывает защитное действие на митохондрии (28, 29, 30) . Среди других утверждений утверждалось, что спермин сильно ингибирует индукцию. митохондриальной синтазы оксида азота (31) . Поэтому здесь мы исследовали Мито.RCA в ткани скелетной мышцы от мышей опухол-подшипника и нормальных и определили влияния прекурсора GSH цистеин, предшественник спермина орнитин и предшественник аргинина NO.". (62). "Эти изменения включают, среди прочего, заметное увеличение уровень глутамата плазмы (33) , который также встречается у онкологических больных (1 , 35 , 36) , ВИЧ / SIV инфекция (37 , 38) инсулиннезависимый сахарный диабет (39) , боковой амиотрофический склероз (40) , и старость (39) . Даже в здоровых людских вопросах, эпизоды с повышенными уровнями глутамата плазмы были достоверно коррелированы со снижением массы клеток тела (41) . Исследование на пациентах рака легких показало, что уровни глутамата плазмы были достоверно коррелирует со смертностью (36)." (62). "В добавлении, повышенные уровни глутамата плазмы были показаны быть связанным с уменьшенным мышечным поглощением глутамата и соответствуя уменьшение i.м. уровни глутамата и GSH (33 , 39 , 42) .."(62). "Было найдены, что было уменшение в альбумине сильно сопоставлено с уменьшением массы клеток тела и с вероятностью выживания (обзор в Refs. 43 , 44, 45 )." (62). "Гипотеза причинно-следственной связи между уменьшением в Мито.RCA и изменение соотношения GSSG/GSH и окислительно-восстановительного состояния плазмы (соотношение цистин / тиол; фиг. 10 ) поддерживается сильная корреляция (фиг. 2)." (62). "Существенно уменьшился я.м. уровни глутамата были найдены не только в нашей мышиной модели кахексии, а также у пациентов с сепсисом или травмой (60 , 61) а в кахектике и прекахектике зараженные SIV макаки (42) . В изучении SIV так же, как в наших тумор-нося мышах, уменьшенный глутамат было показано, что уровни связаны со снижением уровней GSH (см. фиг. А).". (62). "Роль NO в кахексии была предложена недавно изучениями на A мышиная модель кахексии, индуцированная фактором некроза опухоли (24) . В этой модели, расточительствовать скелетной мышцы был предотвращен обработкой с противостарителями или с ингибитором NO-синтазы нитро-L-аргинином (24)" .(62)

"Реактивные промежуточные звена кислорода и азота важны противомикробные защитные механизмы макрофагов и других фагоцитарных клеток. Пока были показаны, что играют промежуточные звена реактивного азота важную роль в борьбе с туберкулезом в мышиной системе, их роль в заболевании человека не ясно установлено. Синтезируется глутатион, трипептид и антиоксидант на высоких уровнях клетками во время реактивного промежуточного звена кислорода и промежуточного звена азота производство. Недавно было показано, что глутатион играет важную роль в апоптоз и регулировать функции антиген-представлять-клетки. Глутатион также служит молекулой-носителем для оксида азота, в виде S-нитрозоглутатиона. Предыдущие работы этой лаборатории показали, что глутатион и S-нитрозоглутатион непосредственно токсичны для микобактерий " (52)

"Расточительствовать массы мышцы, обыкновенно присутствующий в пациентах при хронической обструктивной болезни легких, представляет собой сложный процесс, включающий изменения в управлении промежуточного метаболизма так же, как в состоянии клетки мышцы. Хотя исследование исследуя промежуточный метаболизм в хроническом обструктивном легочном заболевание все еще в своем младенчестве, увеличенный интерес в потенциале роль аминокислот в модуляции мышечного анаболизма. Настоящий обзор направлен на обобщение и критически оценивать имеющиеся клинические изучения рассматривая изменения в аминокислотном профиле в плазме и скелетных мышцах пациентов с хроническими заболеваниями непроходимость дыхательных путей.

Все исследования показывают выраженные изменения в плазме и мышцах аминокислотный статус у больных хронической обструктивной болезнью легких отсутствие последовательной картины "заболевания специфической" для большинств аминокислот. Изменчивость вероятно влияние гетерогенности заболевания в отношении функции легких и питательное состояние. Тем не менее, общая последовательность существует в хроническом обструктивном заболевание легких по отношению к (1) восстановленному аминогруппе с разветвленной цепью в плазме кисловочный уровень, и (2) уменьшенная концентрация глутамата мышцы. Изменения в метаболизме аминокислоты разветвленн-цепи кажется, что повлиян на степенью мышцы расточительствуя, пока уменьшение в глутамате мышцы отнесено к диффузионная способность как признак эмфиземы. Снижение глутаматного статуса связано с уменьшенными уровнями глутатиона мышцы и кажется, что будет соединено к увеличенному гликолизу как показано от ускорять ход увеличения в лактате плазмы."(42)

"До 20% пациентов со СПИДом имеют аномальные кишечные проницаемость (IP). Глютамин, кажется, играет важную роль в предотвращении увеличение ИС и потеря массы слизистой оболочки кишечника, связанная с общим парентеральным введением питание, и может быть главно к глюкозе для устной регидратации в установке кишечной инфекции. Это исследование было разработано, чтобы увидеть, если дополнительный глютамин может изменить аномальный ИС СПИДа." (36).

"Все пациенты выполнили терапию и были отсутствие отсева или сообщенных побочных эффектов. Результаты показали меньшее ухудшение ИС с дозой 4 г / сут, сравненной с плацебо. В дозе 8 г / сут было стабилизация IP и улучшенная абсорбциа маннита. Морфология кишечника и воспаление не изменилось ни в одной группе. Выводы: эти результаты, хотя не значительно, предложите тенденцию к улучшенному IP и увеличенному кишечному абсорбция с глютамином. Могут потребоваться дозы глютамина не менее 20 г/сут для улучшения IP. Мы рекомендуем более дальнеишие изучения на больших дозах и на более длинние продолжительности." (36) .

"Было предложено добавление нескольких аминокислот как метод для уменьшения потери веса среди ВИЧ-инфицированных индивидуалов. Сочетание из трех аминокислот, известных как HMB / Gln / Arg-beta-hydroxy-beta-methylbityrate (HMB), метаболит лейцина, L-глутамина (Gln) и L-аргинина (Arg), данный для 8 недель к пациентам с ВИЧ-связанным расточительствовать, привели к в значительно весе увеличение для пациентов в рукоятке обработки сравненной с теми получая плацебо [306]" (48). (20)

"Настоящее изучение было конструировано для того чтобы рассмотреть ли комбинация из трех питательных веществ, состоящих из бета-гидрокси-бета-метилбутирата (HMB), метаболит лейцина, L-глутамина( Gln) и L-аргинина (Arg), каждый из которых ранее было показаны, что замедляет протеолиз мышцы, смог синергически изменение течения мышечной атрофии у больных с установленным приобретенным иммунодефицитом синдром (СПИД)."(25)

"Испытуемые были случайным образом распределены в двойном слепом способ получения либо плацебо, содержащего мальтодекстрин, либо питательной смеси (HMB/Arg/Gln), содержащий 3 г HMB, 14 г L-глютамина и 14 г L-аргинина в 2 разделенных дозах ежедневно на 8 недель. Веса тела (BW) были записаны еженедельно и постная масса тела (LBM) и тучная масса (FM) были измерены смещением воздуха плетизмография и с помощью одной компьютерной томографии (КТ) бедра на 0, 4 и 8 недель. Результаты: сорок три субъекта завершили 8-недельный курс протокол, (плацебо, n = 21; HMB/Arg / Gln, n = 22). На 8 неделях, вопросы уничтожая полученная смесь HMB/Arg/Gln 3.0 +/- 0.5 кг BW в то время как те, дополненные с полученным плацебо 0.37 +/- 0.84 kg (p = .009). Увеличение BW в HMB/Arg / Gln-обработанном испытуемые были преимущественно LBM (2.55 +/- 0.75 kg) сравненный с плацебо-дополненным субъекты, потерявшие мышечную массу -0.70 +/- 0.69 kg, p = .003). Никакое существенное изменение в FM наблюдалось усиление (0.43 +/- 0.83 kg для группы получая HMB / Arg / Gln и ... 1.07 +/- 0.64 кг для группы, получающей плацебо, р > .20). Похожие процентные изменения мышечной массы и жировой массы наблюдались при КТ-сканировании. Иммунный статус был также улучшен как очевидно увеличением в клетках CD3 и CD8 и уменшение в нагрузке ВИЧ вирусной с дополнением HMB/Arg / Gln. ВЫВОДЫ: Данные показывают, что смесь HMB/Arg/Gln может заметно изменить курс потери сухопарой ткани в пациентах с СПИД-связанным расточительствовать." (25)

In a clinical study, Juven-supplemented subjects gained an average of 5 1/2 pounds over 8 weeks (p<.005). Placebo-supplemented subjects lost an average of just over 1 pound.

Another successful study using HMB/Arg/Gln to stop and reverse wasting.

"Thirty-two patients (14 control, 18 HMB/Arg/Gln) were evaluated at the 4-week visit. The patients supplemented with HMB/Arg/Gln gained 0.95 ± 0.66 kg of body mass in 4 weeks, whereas control subjects lost 0.26 ± 0.78 kg during the same time period. This gain was the result of a significant increase in FFM in the HMB/Arg/Gln-supplemented group (1.12 ± 0.68 kg), whereas the subjects supplemented with the control lost 1.34 ± 0.78 kg of FFM (P = 0.02). The response to 24-weeks of supplementation was evaluated by an intent-to-treat statistical analysis. The effect of HMB/Arg/Gln on FFM increase was maintained over the 24 weeks (1.60 ± 0.98 kg; quadratic contrast over time, P <0.05). There was no negative effect of treatment on the incidence of adverse effects or quality of life measures." (64)

Conclusions: The mixture of HMB/Arg/Gln was effective in increasing FFM of advanced (stage IV) cancer. The exact reasons for this improvement will require further investigation, but could be attributed to the observed effects of HMB on slowing rates of protein breakdown, with improvements in protein synthesis observed with arginine and glutamine. (64)

"Расточительствовать ткани часто происходит во время людского иммунодефицита вирусная инфекция и синдром приобретенного иммунодефицита. Пока вес-потеря внутри инфицированный вирусом иммунодефицита человека индивидуум может рассматриваться как изолированный симптом, катаболизм во время синдрома приобретенного иммунодефицита обычно связан с осложнениями, такими как диарея, мальабсорбция, лихорадка и вторичная инфекция. Глютамин аминокислота центральная к много важных метаболически тропа и недавние результаты показывают, что истощение глютамина может объяснить прогрессирование ткани расточительствуя во время инфекции вируса иммунодефицита человека."(22)

"Это изучение определило значение протеина whey, молока дополнение, чтобы предотвратить серьезную потерю веса у детей со СПИДом."(23) " Нет детей испытали любую токсичность (побочные эффекты) как понос, тошнить или непереносимость молока. Все они набрали вес, от 3,2% до 18% от их веса. начальный вес. Восемь продемонстрировали улучшение параметров роста, таких как как и в трицепс skinfolds, с окружностью мышцы средний-рукоятки увеличивая от +1.2% до +25% независимо от потребления энергии. В количестве ячеек CD4 изменений не обнаружено, но 2 ребенка испытали значительно увеличение в отсчете клетки CD8."(23)

Выводы: сывороточный протеин очень хорошо переносится детьми со СПИДом, и было показаны, что улучшило питание и рост в подгруппе пациенты." (23)

"ВИЧ-инфекция характеризуется усиленным окислителем нагрузка и системный дефицит трипептида глутатиона (GSH), основной антиоксидант. Полу-необходимая аминокислота цистеин главный источник свободная сульфгидрильная группа GSH и пределы ее синтеза. Поэтому разные были предложены стратегии для дополнения поставки цистеина увеличить глутатион уровни ВИЧ-инфицированных лиц. Цель этого исследования заключалась в оценке эффект пероральных добавок с двумя различными обогащенными цистеином сывороточными белками формулы по уровням GSH плазмы и параметрам окислительного стресса и иммунитета состояние ВИЧ-инфицированных пациентов.""В проспективной двойной слепой клинической проба, 30 пациентов (25 мужчин, 5 женщин; средний возраст (±SD) 42 ± 9á8 лет) с стабильную ВИЧ-инфекцию (221 ± 102 CD4 + лимфоциты L1) рандомизировали в дополнение диета с суточной дозой 45 г сывороточных белков или Протектамина (Fresenius Kabi, Бад-Гамбург, Германия) или Immunocal (Immunotec, Vandreuil, Канада) для две недели. Плазменные концентрации общего, восстановленного и окисленного ГСГ, супероксида высвобождение аниона (O2-) мононуклеарными клетками крови, плазменные уровни TNF-и интерлейкинов 2 и 12 количественно определяли стандартными методами на исходном уровне и после терапии. Результаты Предтерапии, уровень ГСГ в плазме крови (Протектамин: 1á92 ± 0á6 м; Иммунокальный: 1á98 ± 0á9 м) были меньше нормы (2á64 ± 0á7 м, р = 0á03). Следующие два недели устного добавления с протеинами whey, увеличенными уровнями GSH плазмы в группе Протектамина на 44 ± 56% (2á79 ± 1á2 м, р = 0á004) при разнице в Иммунокальной группе значение не достигло (+ 24á5 ± 59%, 2á51 ± 1á48 M, P = 0á43). Спонтанное O2-высвобождение мононуклеарными клетками крови было стабильным (20á1 ± 14á2 против 22á6 ± 16á1 нмоль H1 106 клеток, P = 0á52), тогда как PMA-индуцированный Снижение высвобождения O2 в группе Протектамина (53á7 ± 19 против 39á8 ± 18 нмоль H1 106 клеток, P = 0á04). Плазменные концентрации ФНО-и интерлейкинов 2 и 12 (P > 0á08, все сравнения), а также обычные клинические параметры остались не менявшийся. Терапия хорошо переносится."

Заключение: "у пациентов с дефицитом глутатиона ВИЧ-инфекция, кратковременное пероральное введение сывороточных белков уровни глутатиона плазмы. Долгосрочное клиническое испытание ясно гарантировано смотрите, если это "биохимическая эффективность" сывороточных белков переводит в более благоприятный течение болезни."(47)

"Потеря массы клетки тела, активно действуя ткани тела, обыкновенно происходит в пациентах с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) инфекция и степень истощения связаны с продолжительностью выживания " (29) "Мы оценили анаболитную роль L-глутамина аминокислоты (GLN) и антиоксиданты в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 26 пациентов > Потеря веса 5% с натиска заболевания."(29)

"GLN-противоокислительн группа приобрела 1.8 kg в клетке тела масса, тогда как контрольная группа набрала 0,4 кг (Р = 0,007). Внутриклеточная вода увеличенный в GLN-противоокислительн группе но не в группе управления. В заключение, GLN-противоокислительн nutrient supplementation может увеличить вес тела, клетку тела масса, и внутриклеточная вода сравнивано с добавлением плацебо. GLN-антиоксидант добавление обеспечивает сильно рентабельную терапию для реабилитации ВИЧ+ пациентов с потерей веса." (29)

"Самые важные буферы редокса в ткани скелетной мышцы и плазма крови, т. е. глутатион и альбумин, соответственно, значительно уменьшенный в различных моделях кахексии. Лечение N-ацетилцистеином, было обнаружено, что тиолсодержащий антиоксидант увеличивает альбумин плазмы крови. уровень и улучшить потерю массы клетки тела в онкологических больных и здоровых индивидуумы. Лечение ВИЧ-инфекции N-ацетилцистеином, в отличие, служит главным образом как инструмент для того чтобы улучшить физиологопсихологические и иммунологические последствия вирусного дефицита цистеина."(1b)

"На основе многочисленных экспериментов на животных, пилот изучение было предпринято для того чтобы оценить влияние undenatured, биологически активно, диетический сывороточный протеин у 3 ВИЧ-серопозитивных лиц в течение 3 месяцев. Концентрат сывороточного белка готовили таким образом, чтобы наиболее термочувствительные белки, как альбумин сыворотки который содержит 6 групп глутамылцистеина, был бы внутри неденатурированная форма. Порошок протеина Whey растворенный в питье пациента выбор пили холодным в количествах, которые постепенно увеличивались с 8,4 до 39,2 г в сутки. Пациенты принимали сывороточные белки без побочных эффектов. У 3 пациентов, масса тела которых была стабильной в предыдущие 2 месяца, увеличение веса увеличило прогрессивно между 2 и 7 kg, с 2 из пациентов достижение идеальной массы тела. Сывороточные белки, включая альбумин, остались неизменными и в пределах нормального диапазона, что указывает на то, что пополнение белка само по себе не было вероятно, причина увеличения массы тела. Содержание глутатиона в крови мононуклеарные клетки были, как и ожидалось, ниже нормальных значений у всех пациентов начало исследования. За 3 месяца уровень глутатиона повысился во всех 3 случаях. В заключение эти предварительные данные указывают на то, что у пациентов кто поддерживает адекватное общее потребление калорий, добавление " биоактивного" концентрат сывороточного белка как значительная часть общего потребления белка увеличивается масса тела и показывает повышение содержания глутатиона (GSH) в мононуклеаре клетки к нормальным уровням. Это экспериментальное исследование послужит основой для многих более крупное клиническое испытание." (63)

"Все это свидетельствует в пользу окисления как критического фактор патогенеза СПИДа и экспрессии ВИЧ." (69)

Это больше, чем просто академический вопрос, что у нас есть является ли продолжающееся нарушение прав на здоровье и благополучие всех ВИЧ-инфицированных люди. Спасибо за внимание. наилучшие пожелания.

С уважением,

Джон Киркхэм и Джеймс Уайтхед

http://www.altheal.org

E-mail : info@altheal.org

________________________________________

Ссылки на литературу:

1. Droge and Holm (1997) Роль цистеина и глутатиона в ВИЧ-инфекция и другие заболевания, связанные с атрофией мышц и иммунологическими дисфункция. FASEB J. 11: 1077-1089.

(1b) цистеин и глутатион при катаболических состояниях и иммунологической дисфункции. Droge W.Division of Immunochemistry, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Германия. w.droege@dkfz-heidelberg.de

2. Herzenberg et al (1997) дефицит глутатиона связан с нарушениями выживаемость при ВИЧ-инфекции. Процесс. Натл. Акад. Научный. США 94: 1967-1972 : http://www.pnas.org/cgi/content/full/94/5/1967? ijkey=HxeTCINtOutYs

3. Montagnier et al (1997) окислительное повреждение и деградация белка в лимфоцитах от пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Журнал инфекционных Болезни 176: 655-64

4. Fauci et al (1991) подавление экспрессии вируса иммунодефицита человека в хронически зараженных моноцитарных клетках глутатионом, эфиром глутатиона и N-ацетилцистеин. Процесс. Натл. Акад. Научный. США 88:896-990

5. Schreck et al (1991) реактивные промежуточные соединения кислорода, как очевидно широко используемые мессенджеры в активации транскрипционного фактора NF-kB и ВИЧ-1. ЭМБО Дж. 10: 2247-58

6. Legrand-Poels et al (1990) активация вируса иммунодефицита человека Я окислительным стрессом. СПИД рез. гул. Ретровир. 6: 1389-7

7. Roederer et al (1990) репликация вируса иммунодефицита человека, стимулированная цитокинами ингибируется N-ацетилцистеином. 87: 4884-8

8. Buttke et al (1994) окислительный стресс является медиатором апоптоза. Иммунол. Сегодня 15: 7-10

9. Staal et al (1992) дефицит глутатиона и вирус иммунодефицита человека выражение. Ланцет 339:909-12

10. Cirelli et al (1991) концентрация селена в сыворотке крови и развитие болезни пациенты с ВИЧ-инфекцией. Клин. Биохимия. 24: 211-4

11. Leff et al (1992) прогрессирующее повышение активности каталазы в сыворотке крови инфекция вируса иммунодефицита человека. Бесплатный Радик. БИОЛЬ. Медицинский. 13: 143-9

12. Revillard et al (1992) перекисное окисление липидов в вирусе иммунодефицита человека инфекция. J. СПИД 5:637-8

13. Bonfoco et al (1995) апоптоз и некроз: два различных индуцированных события, соответственно, мягкими и интенсивными инсультами с N-метил-D-аспартатом или азотной кислотой оксид / супероксид в культурах клеток коры. Процесс. Натл. Акад. Научный. США. 92:7162-6

14. Forrest et al (1994) индуцированный окислительным стрессом апоптоз, предотвращенный тролоксом. Бесплатный Радик. БИОЛЬ. Медицинский. 16: 675-84

15. Levine et al (1994) H2O2 от окислительного взрыва организует завод реакция сопротивления гиперчувствительного заболевания. Ячейка 79: 583-93

16. Sekkat et al (1988) окислительные явления вовлечены в стимуляцию Т-клеток человека. Immunology, 63: 431-437

17. Klatzmann и Montagnier (1986) подходы к терапии СПИДа. Nature 319: 10-1

18. Zagury et al (1986) долгосрочные культуры HTLV-III-инфицированных Т-клеток: модель цитопатологии истощения Т-клеток при СПИДе. Science, 231:850-853

19. Allard et al (1998) влияние добавок витамина Е и С на окислительные процессы стресс и вирусная нагрузка у ВИЧ-инфицированных субъектов. AIDS, 12: 1653

20. Пищевая терапия для лечения и профилактики СПИДа. http://www.robertogiraldo.com/eng/papers/NutritionalTherapy_SADC_2003.html

21. Dršge W и Holm E. роль цистеина и глутатиона в ВИЧ-инфекции и другие заболевания, связанные с атрофией мышц и иммунологической дисфункцией. Федерация американских обществ экспериментальной биологии журнал 1997; 11: 1077-1089.

22. Мед Гипотезы 1996 Мар; 46 (3):252-6 . Дефицит глютамина как причина потеря вируса иммунодефицита человека. Shabert JK, Wilmore DW. Бригам и женщины Больница, Бостон, Массачусетс 02115, США.

23. CTN043. Сывороточный протеин добавки. Зайдите в "Trials Database": http://www.hivnet.ubc.ca/List1.html ...

24. Кларк, R. H.; et. Эл. (2000). Пищевое лечение приобретенного иммунодефицита связанное с вирусом расточительство c использованием B-гидрокси-B-метилбутирата (HMB), глутамина, и аргинин; рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. JPEN 24: 133-139.

25. Приобретенный Иммунный Дефицит Syndr. 2002 1 октября; 31 (2): 230-6. : Потеря веса и выживание у ВИЧ-позитивных пациентов в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии.Хвостовик AM, Forrester J, Spiegelman D, Knox TA, Tchetgen E, Gorbach SL. Отдел Семейная медицина и общественное здоровье, Медицинская школа Университета Тафтса, Бостон, MA 02111, США. alice.tang@tufts.edu

26. Потеря веса как предиктор выживаемости и прогрессирования заболевания при ВИЧ-инфекции. J Acquir Immune Defic Syndr 1998 Май; 18 (1): 80-85. Copyright © 1998 Липпинкотт Williams & Wilkins Все права защищены.

27. Антиоксидантные питательные вещества и СПИД: изучение возможностей интервью Доктор Люк Монтанье Беседовал С Ричардом А. Пассуотером PH.D. Ссылки: 1. М. С. Готлиб и И. Позальски, Морб. Смертный. УК. Репт. CDC, 30: 250-2 (июнь 5, 1981) 2. A. Фридман, Морб. Смертный. УК. Репт., CDC, 30: 305-8 (3 июля 1981) 3. F. Barre-Sinoussi et al., Выделение Т-лимфотропного ретровируса из а пациент с риском развития синдрома иммунодефицита (СПИД), наука 220: 868 (20 мая 1983) 4. M-L. Gougeon и L. Montagnier, апоптоз при СПИДе, наука 260: 1269-70(28 мая 1993) 5. А. Бланшар и Л. Монтанье, связанные со СПИДом микоплазмы, Энн. REV. Microbiol.48: 687-712 (1994)

28. Журнал JAIDS синдромов приобретенного иммунодефицита 2002; 31: S84-S88 . Нейропротекция у ВИЧ-позитивных потребителей наркотиков: последствия для антиоксидантной терапии. Гейл Шор-Познер; Роберт Лекюзе; Гильермо Моралес; Адриана Кампа; Мария-Хосе Мигуэс.

29. 1: 1999 Ноябрь-Декабрь; 15 (11-12):860-4. Глютамин-антиоксидантная добавка увеличивает масса клеток тела у больных СПИДом с потерей веса: рандомизированная, двойная слепая контролируемое испытание.

30. Глютамин-антиоксидантная добавка увеличивает массу клеток тела у больных СПИДом с потерей веса: хаотизированная, двойн-слепая контролируемая проба.Shabert JK, Winslow C, Lacey JM, Wilmore DW. Комментарий: питание. 2000 Jan; 16 (1):71-3. Отдел Акушерство и гинекология, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс, США.

30b. Клин Chem Lab Med. 2002 Dec; 40 (12):1329-33. Состав тела и питательное вещество параметры у больных ВИЧ и СПИДом. Salomon J, de Truchis P, Melchior JC. Отдел инфекционных заболеваний и клинического питания, больница университета Раймонда Пуанкаре, Гарш, Франция. <jean-claude.melchior@rpc.ap-hop-paris.fr>

31. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Ретровирол. 1995 1 марта; 8 (3): 239-46. Процент и прогностическое значение недоедания и истощения при инфицировании вирусом иммунодефицита человека амбулаторный больной.

31b. Питание. 1999 Ноябрь-Декабрь; 15 (11-12):865-9. Недоедание и истощение, иммунодепрессия, хроническое воспаление как независимые предикторы выживаемости ВИЧ-инфицированных пациенты. Melchior JC, Niyongabo T, Henzel D, Durack-Bown I, Henri SC, Boulier A.

Кафедра инфекционных болезней и внутренней медицины, Хопитал Р. Пуанкаре, Гарш, Франция. jean-claude.melchior@rpc.ap-hop-paris.fr

32. Влияние селенового статуса на патогенез Микобактериальных заболеваний ВИЧ-1-инфицированные потребители наркотиков в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита 2002; 29: 169-173

33. AIDS Res Hum Retroviruses 1992 Jul; 8 (7):1249-53 .Глутатион и N-ацетилцистеин подавление репликации вируса иммунодефицита человека в моноцитах/макрофагах человека искусственный. Ho WZ, Douglas SD. Кафедра педиатрии, Университет Пенсильвании Школа медицины, Филадельфия.

34. Высокий риск ВИЧ- Связанная Смертность Связана С Селеном Дефицит. Marianna K. Baum; Gail Shor-Posner; Shenghan Lai; Guoyan Zhang; Hong Lai; Мэри Энн Флетчер; Howerde Sauberlich; J. Брайан страница журнал приобретенных СИНДРОМЫ ИММУНОДЕФИЦИТА И РЕТРОВИРОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА 1997; 15:370-374

35. Риск смертности при ВИЧ с дефицитом селена-положительные дети. Адриан Campa; Gail Shor-Posner; Fernando Indacochea; Guoyan Zhang; Hong Lai; Deshratn Asthana; Gwendolyn B. Scott; Marianna K. Baum *Центр профилактики заболеваний, Кафедра психиатрии и поведенческих наук, кафедра педиатрии, и ±Департамент медицины, медицинский факультет Университета Майами, Майами, Флорида, США журнал синдромов приобретенного иммунодефицита и РЕТРОВИРОЛОГИИ человека 1999;20: 508-513

36. Am J Gastroenterol 1998 Июнь; 93(6): 972-5 Статьи По Теме, Ссылки

Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование глютаминовой терапии проницаемость кишечника у больных СПИДом. Noyer CM, Simon D, Borczuk A, Brandt LJ, Lee MJ, Nehra V. Департамент медицины, колледж Альберта Эйнштейна медицины, Бронкс, Нью-Йорк, США.

38. NAC задерживает возрастное ухудшение памяти. Полный источник: исследования мозга, 2000, Vol 855, Iss 1, pp 100-106

39. Hart AM, Terenghi G, Johnson M, Youle M - L-ацетил карнитин (LAC) терапия Увеличивает кожную иннервацию и улучшает симптомы при антиретровирусной терапии Связанная с ВИЧ периферическая нейропатия. Аннотация 7.2 Первый Международный Семинар о клинической фармакологии, 30-31 марта 2000 года. Noordwijk, Нидерланды. http://www.i-base.info/pub/htb/vol1/htb2/htb2.html#L-Acetyl

40. Naisbitt DJ, Vilar FJ, Stalford AC et al. AIDS Res Hum ретровирусы 2000 Dec; 16 (18):1929-1938. Также бюллетень по лечению ВИЧ Vol2 № 2 март 2001 года .

41. Антиоксиданты могут предотвратить развитие деменции .United Press International - Пятница, 11 мая 2001 Филадельфия, 11 мая (UPI) - если лабораторные тесты на клетке культуры справедливы для пациентов, инфицированных ВИЧ, считает исследователь нашел способ отсрочить или даже предотвратить деменцию, которая часто сопровождает более поздние стадии СПИДа. Доктор Авиндра Нат, невролог из Университета Кентукки в Лексингтоне, сказал в пятницу он не только обнаружил конкретные клеточная активность, которая приводит к деменции у пациентов с ВИЧ, но развилась способ предотвращения активности в лаборатории с помощью антиоксидантов. Он представил его предварительные выводы на 53-й ежегодной встрече Американской академии неврологии в Филадельфии. AEGiS стало возможным благодаря неограниченным грантам от Boehringer Ingelheim, iMetrikus, Inc., Фонд Джона М. Ллойда, Национальная библиотека Медицина и пожертвования от таких пользователей, как вы. Всегда следите за устаревшей информацией. Эта статья впервые появилась в 2001 году. Этот материал предназначен для поддержки, а не замените, отношения, которые существуют между вами и вашим врачом.

42. Текущее мнение в клиническом питании и метаболической помощи 2003; 6 (1): 73-78

Измененный метаболизм аминокислот при хронической обструктивной болезни легких терапевтическая перспектива? Mari'lle P. K. J. Engelen; Annemie M. W. J. Schols

43. Том. 95, Выпуск 6, 3071-3076, 17 Марта 1998. Иммунология уровни глутатиона в антиген-представляя клетках модулируйте картины ответа Th1 против Th2. Процесс Natl Acad Sci USA 1998 Mar 17; 95 (6): PP.3071-6]. Повышение уровня глутатиона помогает уменьшить доминирование Th2. Джеффри Д. Петерсон*, Леонора А. Херценберг , Кристин Васкес* и Карл Уолтенбо для полной артикуляции с графиками:

http://www.aimoo.com/forum/postview.cfm?id=477113&CategoryID=184165&ThreadID=1086873&tolast= да#дно

44. ДОМАШНЯЯ СТРАНИЦА VIRUSMYTH. Взято из http://www.virusmyth.net/aids/data/ahdepletion.htm Сплошная среда том.Нет.5 января./Февраль. 1996 .Переоценка истощения циркулирующего CD4+ лимфоциты у ВИЧ-носителей при переходе на СПИД. Профессор Альфред Хуссиг, Профессор Лян Вэнь-Си и доктор Курт Стампфли. Continuum magazine (pdf) : http://perso.wanadoo.fr/esprit-libre/continuum/continuum .htm

45. Инфекция вируса иммунодефицита обезьян резуса как модель Оценка роли Селена в инфицировании вирусом СПИДа в качестве модели для оценки роль селена в решении вопросов корреспонденции и перепечатки Дольф л. Хатфилд, Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения, Building 37 / Room 2D09, Bethesda, MD 20892, США; e-mail: hatfield@dc37a.nci.nih.gov- или Кэтлин А. Клаус, Управление по контролю за продуктами и лекарствами, Роквилл, MD 20852, E-mail: clouse@cber.fda.gov Рукопись получена 19 апреля 2002 года; принята 4 сентября 2002 года. Журнал JAIDS синдромов приобретенного иммунодефицита 2002; 31(5):453-463. Сюэ-Мин Сюй; * Брэдли A. Карлсон; †Тобиас А. Гримм; †Джозеф Кутца; àMarla J. Berry; *Рауль Arreola; †Karen H. Fields; *Ilanchezhian Shanmugam; ¤Kuan-Teh Jeang; / / Stephen Орошлан; Джеральд Ф. Комбс-Младший; # Престон А. Маркс; * * Вадим Н. Гладышев; †Кэтлин A. Clouse; * Dolph L. Hatfield. Взято из раздела Общие форумы: www.aidsmythexposed.com

46. Eur J Clin Nutr. 1997 Apr; 51 (4):266-72. Статьи По Теме, Ссылки .Селен сыворотки, глутатион плазмы (GSH) и пероксидаза глутатиона эритроцита (GSH-Px) - уровни при бессимптомном и симптоматическом иммунодефиците человека вирус-1 (ВИЧ-1)-инфекция. Посмотрите MP, Rockstroh JK, Rao GS, Kreuzer KA, Barton S, Lemoch H, Sudhop T, Hoch J, Stockinger K, Spengler U, Sauerbruch T. кафедра общей внутренней медицины, Боннский университет, Германия.

47. Европейский журнал клинических исследований .Том 31 Выпуск 2 Страница 171 - Февраль 2001 года

doi: 10.1046 / j.1365-2362.2001.00781.икс. Пероральные добавки с сывороточными белками повышает уровень глутатиона в плазме крови ВИЧ-инфицированных пациентов. P. Micke, K. M. Шлаак и Р. Буль. Легочный отдел, III. Медицинский Отдел, Университетская Больница Майнца, D-455101 Майнц, Германия. p.micke@3-med.klinik.uni-mainz.de ... Взято с поста во главе сладкий Дегустация лекарств, которые работают в разделе альтернативных методов лечения http://forums.delphiforums.com/innocuous/ начать

48. FASEB J. 1994 1 апреля; 8 (6):448-51. Влияние истощения глутатиона и пероральное лечение N-ацетил-цистеином на CD4+ и CD8+ клетках. Kinscherf R, Fischbach T, Mihm S, Roth S, Hohenhaus-Sievert E, Weiss C, Edler L, Bartsch P, Droge W. Department of Immunochemistry, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Германия.

49. Кровь, Том. 89 No. 7 (1 апреля), 1997: PP.2453-2460. Upregulation внутриклеточного Глутатион фибробласт-производными факторами: повышение выживаемости активированных Т-клетки в присутствии низкого Bcl-2. Бортвик, Джордж Яноссы, Майкл Салмон и Арне н. Акбар >из клинического отделения Иммунология, Королевская бесплатная медицинская школа больницы, Лондон; и отдел Ревматологии, Медицинская школа Бирмингемского университета, Бирмингем, Великобритания. Взятый из поста во главе сладкий Дегустация лекарств, которые работают в разделе альтернативных методов лечения http://forums.delphiforums.com/innocuous/ начните идти сюда для полного artical с графиками http://www.bloodjournal.org/cgi/content/full /89/7/2453

50. Биоорганическая и медицинская химия письма 11 (2001) 1189Ð1191 .NAC / MEA Конъюгат: новый мощный антиоксидант, который увеличивает уровень GSH различных Сотовые .Joe L Oiry, a, * Patricia Mialocq, b Jean Y. Puy, A Philippe Fretier, b Паскаль Клейетт, B Доминик Дормонт и Жан л. Имбача. Laboratoire de Chimie Organique Biomoléculaire de Synthèse, UMR 5625 CNRS-UM II, Universite« Montpellier II, Sciences et Techniques du Languedoc, place Euge`ne Bataillon, 34095 Montpellier Cedex 5, France. bService de Neurovirologie, CEA / DSV / DRM, CRSSA, EPHE, 60Ð68 avenue de la Division Leclerc, BP 6, 92265 Fontenay aux Roses Седекс, Франция. Получено 9 февраля 2001 года; пересмотрено 7 марта 2001 года; принято 7 марта 2001 года 2001 . Нажмите здесь, чтобы прочитать полный artical со ссылками: http://www.aimoo.com/forum/postview.cfm?id=477113&CategoryID=184165&ThreadID=1050429&tolast= да#снизу

51. 1: Crit Care Med. 2003 Apr; 31 (4):1042-7. Статьи По Теме, Ссылки. Обнаруживающий угрожающий жизни лактоацидоз, связанный с нуклеозидно-аналоговым лечением человека пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита, и лечение L-карнитином. Claessens YE, Cariou A, Monchi M, Soufir L, Azoulay E, Rouges P, Goldgran-Toledano D, Branche F, Dhainaut JF. Отделение интенсивной терапии, больница Кочин, 27 РУП du Faubourg Saint-Jacques, F-75679 Paris Cedex 14, Франция. yann-erick.claessens@caramail.com

52. Инфекция и иммунитет, апрель 2003, с. 1864-1871, Vol. 71, No. 4 0019-9567/03/$08.00+0 DOI: 10.1128 / IAI.71.4.1864-1871.2003 Copyright © 2003, американское общество Микробиология. Все права защищены. Роль глутатиона в контроле макрофагов микобактерий

Vishwanath Venketaraman,1,2, 3 Yaswant K. Dayaram,1,2, 3 Amol G. Amin,1,2, 3 Richard Ngo, 1 Рене М. Грин, 1 Мелиза т. Талауэ, 1,2, 3 Джессика Манн, 1, 2, 3 и Нэнси Д. Connell1, 2, 3 * отдел микробиологии и молекулярной генетики, 1 Нью-Джерси Медицинская школа Национальный туберкулезный Центр, 2 центр зарождения и возрождения Патогены, UMDNJ-Медицинская школа Нью-Джерси, Ньюарк, Нью-Джерси 071033 .Полученный 3 июля 2002 года/ возвращен для изменения 8 октября 2002 года/ принят 14 января 2003 года . Взято с поста во главе сладкий ДЕГУСТАЦИЯ ЛЕКАРСТВА, КОТОРОЕ РАБОТАЕТ в разделе альтернативные методы лечения http://forums.delphiforums.com/innocuous/start

53. Грудная клетка. 1993 Oct; 48 (10):985-9. Коррекция дефицита глутатиона нижние дыхательные пути ВИЧ серопозитивных лиц глутатионом.

54. HIV-родственная периферийная невропатия улучшает с устным L-Ацетиловым карнитином Bartnof, MD . Цитаты из Michael Youle, MD, из The Royal Free Центр медицины ВИЧ в Лондоне, Великобритания.

1. De Simone C и другие. Истощение карнитина в мононуклеарах периферической крови клетки больных СПИДом: действие перорального L-карнитина. СПИД. 1994 май; 8 (5):655-60.

2. Famularo G и другие. Дефицит ацетилкарнитина у больных СПИДом нейротоксичность при лечении аналогами антиретровирусных нуклеозидов. СПИД. 1997 Февраль; 11 (2): 185-90.

3. Famularo G и другие. Карнитин стоит на своих собственных в обработке ВИЧ-инфекции. Архивы внутренней медицины. 1999 24 мая; 159 (10):1143-4.

4. Hart AM, Youle M и другие. Иммуногистохимическая количественная оценка кожи иннервация при ВИЧ-ассоциированной периферической нейропатии: исследование L-ацетилкарнитина терапия. Тезисы докладов и устная презентация 36 на 3-м Международном семинаре о спасательной терапии ВИЧ-инфекции; 12-14 апреля 2000 года; Чикаго; Иллинойс и Противовирусная Терапия 2000; 5 (Suppl. 2): 32.

5. McArthur J. фактор роста нерва для ВИЧ-ассоциированной сенсорной нейропатии. Поздно Тезисы докладов и устная презентация 12/32454 на 12-й Всемирной конференции по СПИДу; 28 Июня-3 Июля 1998 Года; Женева, Швейцария.

6. Shlay JC и другие. Иглоукалывание и амитриптилин для боли должной к ВИЧ-родственному периферическая нейропатия: рандомизированное контролируемое исследование. Сообщество Терри Бейрна Программы клинических исследований СПИДа. Журнал Американской Медицинской Ассоциации. 1998 11 ноября; 280 (18):1590-5.

7. Вирмани Ма и другие. Защитные действия L-карнитина и ацетил-L-карнитина о нейротоксичности, вызванной митохондриальным расцеплением или ингибиторами. Фармакологический Исследования. 1995 декабрь; 32 (6):383-9.

8. (Автор не указан). Ацетил-L-карнитин. Отзывы Об Альтернативной Медицине. 1999 Декабрь; 4 (6): 438-41. http://www.i-base.info/pub/htb/vol1/htb2/htb2.html#L-Acetyl Взято с поста во главе сладкий Дегустация лекарств, которые работают в разделе альтернативных методов лечения http://forums.delphiforums.com/innocuous/ начало

55. Клин Chem Lab Med. 2002 май; 40 (5):452-5. клиническое испытание. Рандомизированный контролируемое испытание. PMID: 12113286 [PubMed-индексировано для MEDLINE]

56. Журнал Молекулярной Медицины. Выпуск: Том 78, Номер 1 .Страницы: 55-62

Улучшение иммунных функций при ВИЧ-инфекции добавками серы: Два рандомизированных исследования .Raoul Breitkreutz A1, Nicole Pittack, Carl Thomas Nebe A4, Dieter Schuster A3, JŸrgen Brust A3, Matthias Beichert A5, Volker Hack A1, Volker Daniel A6, Lutz Edler A7, Wulf Dršge A1 .A1 Deutsches Krebsforschungszentrum, Отдел иммунохимии, Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Гейдельберг, Германия, e-mail: W.Droege@dkfz-heidelberg.de, Тел.: +49-6221-423706, факс: +49-6221-423746 .A2 Medizinische Klinik I, 68167 Mannheim, Germany .A3 HIV-Schwerpunktpraxis, 68167 Mannheim, Germany .A4 Институт fŸr klinische Chemie, 68167 Mannheim, Germany .A5 Universitþts-Frauenklinik, 68167 Mannheim, Germany .A6 Institut fŸr Immunologie, Universitþt Heidelberg, 69120 Гейдельберг, Германия .A7 Deutsches Krebsforschungszentrum, Biostatistics Unit, Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Гейдельберг, Германия

57. Кровь, Том. 91 No. 10 (15 мая), 1998: PP.3817-3824. Эффект L-карнитина о вирусе иммунодефицита человека-1 инфекционно-ассоциированный апоптоз: экспериментальное исследование. Соня Моретти, Эдуардо Алессе, Луиза Ди Марцио, Франческа Зацерони, Барбара Руджери, Соня Марчеллини, Джузеппе Фамуларо, Сет М. Штейнберг, Антонио Боскини, Грация сифон и Клаудио де Симоне . Перейдите по ссылке на полную статью с помощью графики: http://www.aimoo.com/forum/postview.cfm?id=477113&CategoryID=184164&startcat= 1 & ThreadID=1092872

58. Коллекция клеточного международного журнала онкологии 20: 69-75, 200269. S-ацетил-глутатион выборочно наводит apoptosis в клетках humanlymphoma до конца a GSH-независимый механизм Roberto LOCIGNO1, Joel PINCEMAIL2, Одри ХЕННО1, Герно TREUSCH3and VINCENT CASTRONOVO11Metastasis научно-исследовательская лаборатория и 2Thoracic и отделение сердечно-сосудистой хирургии. Взято с поста во главе сладкий Дегустация лекарств, которые работают в разделе альтернативных методов лечения: 203 имеет ссылку на полную статью.

59. Окислительно-Восстановительный Сигнал. 2002 июнь; 4 (3): 391-403. Статьи По Теме, Ссылки. L-карнитин уменьшает апоптоз лимфоцитов и оксидантный стресс у ВИЧ-1-инфицированных субъектов с зидовудином и диданозином. Moretti S, Famularo G, Marcellini S, Boschini A, Santini G, Trinchieri V, Lucci L, Alesse E, De Simone C. экспериментальный отдел Медицина, университет Аквилы, Рим, Италия.

60. клиническая иммунология. Том 92, Выпуск 1, Июль 1999, Страницы 103. Ацетил--карнитин Введение повышает уровень инсулиноподобного фактора роста 1 бессимптомно ВИЧ-1-инфицированные субъекты: корреляция с его подавляющим действием на лимфоциты Генерация апоптоза и Церамида. Luisa Di Marzioa, Sonia Morettib, Simona D'Ala, Франческа Заццерония, Соня Марселлиниб, Камилло Смакчиак, Эдоардо Алессея, Грация Сифонея и Клаудио де Симонея .отделение экспериментальной Медицина, университет Аквилы, Аквила, Италия. B инфекционное отделение Болезни, Университет Ла Сапиенца, Рим, Италия. C медицинский центр Сан-Патриньяно, Римини, Италия, получено 11 сентября 1998 года; принято 29 марта 1999 года. Доступно интернет 2 апреля 2002 года.

61. (Журнал лейкоцитарной биологии. 2002;72:271-278.) © 2002 общество лейкоцитов Биология. Лимфоциты CD4 в крови индивидуалов HIV+ мигрируют быстро к лимфатические узлы и костный мозг: поддержка теории хоминга истощения клеток CD4. Jenny J-Y. Chen*, Jason C. Huang, Mark Shirtliff*, Elma Briscoe, Seham Ali, Фернандо Чезани, Дэвид Паар и Майлз В. Клойд*, кафедры * микробиологии & Иммунология, патология, ядерная медицина и внутренняя медицина, университет из Техасского медицинского отделения, Галвестон .Корреспонденция: Майлз В. Клойд, Доктор Философии, Отдел микробиологии и иммунологии, RT. 1070, медицинский филиал Техасского университета, Galveston, TX 77555-1070. E-mail: mcloyd@utmb.edu

62. Исследование Рака 59, 3527-3534, 15 Июля 1999] © 1999 American Ассоциация исследований рака. Биология Опухоли. Дифференциальное Восстановление активности митохондриальной дыхательной цепи и окислительно-восстановительного состояния плазмы цистеином и орнитин в модели раковой кахексии. Алексей Ушморов 1, Volker Hack 1 и Wulf Dršge2 Deutsches Krebsforschungszentrum, отдел иммунохимии, D-69120 Гейдельберг, Германия

63. Clin Invest Med. 1993 Июнь; 16 (3):204-9. Сывороточные белки в качестве пищевой добавки у ВИЧ-серопозитивных лиц. Bounous G, Baruchel S, Falutz J, Отдел Gold P. хирургии, Монреальская больница общего профиля, Квебек.

64. Американский журнал хирургии. Том 183, Выпуск 4, Апрель 2002, Страницы 471-479. Реверсирование рак-родственного расточительствовать используя устное добавление с комбинация-гидроксиметилбутирата, аргинина и глютамина. Патриция Eubanks может M. D. A, b, Annabel Barber M. D. b, James T. D'Olimpio M. D. C, Ann Hourihane, N. P. C и Naji N. Abumrad M. D. c.отделение хирургии / 112, Veterans Affair Medical Center, 1000 Locust St., Reno, NV 85920, США. B отдел хирургия, медицинский факультет Университета Невады, Рено, штат Невада, США. C отдел хирургия и Дон Монти отделение медицинской онкологии, Университет Северного побережья Больница, Манхассет, Нью-Йорк, США .Получено 17 декабря 2001 года; пересмотрено 10 января 2002. Доступно на сайте 18 апреля 2002 года.

65. Труды Национальной академии наук, том 88, 1913-1917, Авторское право © 1991 Национальной Академией наук. Дефицит глутатиона приводит к митохондриальному Повреждение мозга. Джайн, Джей Мартенсон, е украл, Пэм Олд и Мейстер

66. P. Arivazhagan, S. R. Panneerselvam, и C. Panneerselvam. Эффект DL - {Альфа} - Липоика Кислота о состоянии перекисного окисления липидов и липидов у пожилых крыс. Ж. Геронтол. БИОЛЬ. Научный. Медицинский. Научный., 1 Сентября 2003; 58 (9): B788 - 791. [Реферат] [Полный Текст] Текст] [PDF]

67. Кровь, Том. 92 No. 1 (июль 1), 1998: PP.59-67. Окислительно-восстановительное состояние как коррелят старение и расточительствовать и как цель для терапевтической интервенции. Волкер Hack, Raoul Breitkreutz, Ralf Kinscherf, Helmut Ršhrer, Peter Bþrtsch, Friedemann Натянуто, Аксель Беннер и Вульф Дршге. Из отдела иммунохимии, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg; Onkologische Schwerpunktpraxis, Ihringen; кафедра спортивной медицины Гейдельбергского университета, Гейдельберг; Кафедра анестезиологии Гейдельбергского университета, Гейдельберг; Biostatistics Unit, Deutsches Kresbsforschungszentrum, Heidelberg, Germany.

68."Мы биологические гермофродиты в эволюционной схеме жизни" Интервью Ханса Йохима Элерса (Raum + Zeit) с Генрихом Кремером, доктор медицинских наук, on СПИД и рак. Raum + Zeit: доктор Кремер, вы написали сенсационную книгу "Die stille Revolution der AIDS- und Krebsmedizin" ("The Silent Революция в медицине СПИДа и рака"). Сначала вопрос о том, что такое СПИД имеет отношение к раку?

69. Res. Immunol. 1992, 143, 145-148 . Окислительный стресс, ВИЧ и СПИД. E. Пападопулос-Элеопулос (1) В. Ф. Тернер (2) и Дж.М. Пападимитриу (3). (1) Кафедра медицинской физики, (2) отделение неотложной помощи и (3) отделение Патология, (Университет Западной Австралии), больница Royal Perth, Веллингтон St., Perth 6001 (Западная Австралия) VIRUSMYTH Домашняя страница http://www.virusmyth.net/aids/data/epresimmun.htm

70. Ruffmann R Wendel A. GSH спасение N-ацетилцистеином. In: Klin Wochenschr (1991 15 ноября) 69 (18): 857-62

70b. In: Thorax (1991 Jan) 46 (1): 39-42

71. De Flora S. ингибирование инвазии, активность желатиназы, взятие опухоли и метастазирование злокачественных клеток N-ацетилцистеином. Int J Рак (1995 Mar 29) 61 (1): 121-9

72. NAC повышает уровень глутатиона в иммунной системе. Полный источник: американский журнал физиология-клеточная и молекулярная физиология легких, 1999, том. 277, lss 4, pp L743-L748

73. J Гепатол. 2001 Dec; 35 (6):756-64. Статьи По Теме, Ссылки. Механизм повреждение гепатоцитов, вызванное Азатиоприном: роль истощения глутатиона и митохондриальная травма. Lee AU, Farrell GC. Печень Storr Unit, Westmead Millennium Институт, Сиднейский университет в Вестмидской больнице, 2145, Вестмид, Новый Южный Уэльс, Австралия.

74. Том 163 Токсикологии, Выпуски 2-3, 21 Июня 2001, Страницы 153-162 . Тирам-индуцированный цитотоксичность сопровождается быстрым и резким окислением восстановленного глутатиона при последовательном перекисном окислении липидов и гибели клеток. Catherine Cereser, a, b, Sophie Bogetb, Parviz Parvazc и AndrŽ Revol, b. Лаборатория биохимии, UF Culture de Cellules, Centre Hospitalier Lyon-Sud, Chemin du Grand Revoyet, 69495 Pierre-Bžnite Cedex, Франция. b Laboratoire de Biochimie Endocrinienne et MolŽculaire, FacultŽ de Pharmacie, университет Лион I, 8 Avenue Rockefeller, 69373 Лион Седекс 08, Франция.

75. Избранные моменты из 9-й Конференции по ретровирусам и оппортунистическим InfectionsFebruary 24-28, 2002, Сиэтл, Вашингтон http://www.aimoo.com/forum/postview.cfm?id=477113&CategoryID=184165&startcat=1&ThreadID=1144569 Симпозиум по текучести Т-клеток и Тимической функции Росса Хьюитта, MD

76. От www.aidsmythexposed.com ИММУНОЛОГИМДМА: Острые эффекты экстази на число Т-клеток и функцию Sean Hosein, для канадцев Обмен информацией о лечении СПИДа: 1. Pacifici R., Zuccaro P., Farré M., et al. Эффекты повторных доз МДМА ("экстази") на клеточно-опосредованные иммунный ответ у человека. Науки О Жизни 2001; 69: 2931-2941. 2. Коннор Ти Джей, Коннелли Д. Б. и Келли Дж. П. метилендиоксиметамфетамин (МДМА; " экстази") подавляет антигенспецифическую продукцию IgG2a и IFN-gamma. Письма Иммунологии 2001; 78(2): 67-73. Источник: Кэти - канадский обмен информацией о лечении СПИДа.http://www.aimoo.com/forum/postview.cfm?id=477113&CategoryID=184165&startcat=1&ThreadID=1144569

77. http://www.aimoo.com/forum/postview.cfm?id=477113&CategoryID=184164&ThreadID=1133659&tolast=yes#bottom ... Взято из финансируемого фармацевтической компанией журнала Positive Nation UK. http://www.positivenation.co.uk/issue95/treatment/treatmentnews/hnews.htm

________________________________________

Вернуться к