Цель этого обзора — не только объяснить долгосрочное влияние шипа, вируса и «синдрома долгого ковида» на различные системы организма, но и рассказать о личном успешном опыте по искоренению самой заразы, ликвидации длительных симптомов у старшего после введения генно-инженерной субстанции. Но прежде, чем обрисовать всю картину в деталях, я решила вспомнить кое-что из старого, но отчего-то очень хорошо забытого. Первые сообщения о заболевании человека корононавирусом SARS-CoV-1 (в СМИ его называли атипичной пневмонией) появились почти 12 лет назад. И тогда уже наблюдались и стойкие симптомы, и повреждение различных органов и систем, даже несмотря на «выздоровление». Было проделано огромное количество качественных и результативных исследований, но главные выводы как обычно затерялись или были успешно забыты продвигающими науку. К примеру, в 2014 году на ПабМеде было опубликовано исследование первой кроны, где черным по белому объясняется, что «антитела к шипу оболочки коронавируса, вырабатываемые иммунной системой человека в ответ на инфекцию, способствуют проникновению SARS-CoV в мноноциты (CD68 - nb! ) и макрофаги через FcyRIIA-рецептор и утяжеляют течение болезни». Но до сих пор у британские учОные бродят в тумане и даже где-то догадываются о том, что моноциты все же вносят вклад в патогенез COVID-19. А про точные механизмы они до сих пор не в курсе, но работу опубликовали (https://www.nature.com/article... )
Уже в прошлом году, когда шквал после второй короны поутих, а вкалывание шипа вируснячки продолжилось, на том же ПабМеде возникла другая очень забавная статейка, освещающая, как «антитела, нацеленные на N-концевой домен шипа (NTD) на эпитопе, удаленном от поверхности связывания клетки-хозяина, усиливают связывание ACE2 и усиливают инфекцию SARS-CoV-2». Понятно, что человеку без соответствующего образования будет трудно уловить суть требований подставить плечико для очередной порции шипа, но будем надеяться, что трезвые головы все же не повелись.
1. Неврологическая система
Большинству уже хорошо известно, что т.нз. вирус SARS-CoV-2 кроме сцепки с ACE2 также способен интегрировать свой геном в митохондрии и нарушать их функцию в плане снижения энергетического метаболизма. Многочисленные исследования показали, что вируснячка вызывает и существенно усугубляет митохондриальную дисфункцию, оказывая комплексное патологическое действие: 1) прямое повреждение внутренней мембраны митохондрий, 2) нарушение функционирования ферментов дыхательной цепи, 3) повышение выработки активных форм кислорода со вторичным повреждением митохондриальных мембран ведущую, с одной стороны, 4) к цитокиновому шторму, а с другой, к 5) истощению пула предшественников макроэргов. Общая слабость, снижение работоспособности, астения как отражение нарушений тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования - типичная анэргиея (клинический синдром, развивающийся вследствие значительного дефицита выработки митохондриями энергоносителей).
В обзорной статье E. Wood и соавт. приводится подробный анализ патогенетических механизмов развития митохондриальной дисфункции и связанного с ней астенического синдрома как при постковидном синдроме, так и при синдроме хронической усталости, вызываемом вирусной инфекцией другой этиологии. Митохондриальная дисфункция вызывает аутоиммунную реакцию организма на собственные метаболически «отсталые» клетки. В этой ситуации воспаление добавляет вреда, поскольку эндотелий сосудов повреждается , приводя к различным проблемам кровотока, включая микросвертывание крови и ещё больше усугубляя тканевую гипоксию, удваивая дисфункцию митохондрий в пораженных участках, что приводит к еще большему воспалению. Но хотя это саморазжигающийся патологический процесс, приобретенную митохондриальную дисфункцию можно всё же значительно обратить вспять, используя витамины, кофакторы, минералы и антиоксиданты. Тиамин (витамин B1) играет одну из главных ролей в этом процессе, поскольку он катализирует реакции в самом начале пути окислительного фосфорилирования и является предшественником незаменимого кофермента тиаминпирофосфата, необходимого для метаболизма глюкозы, и улучшает функцию иммунной системы вообще, но глюкоза — не единственное топливо, которое может потреблять митохондрия. Внимания требуют дополнительные пути. К сожалению, роль тиамина у больных с сепсисом в критическом состоянии рассматривалась во многих исследованиях, но его ролью при вируснячке до сих пор мало кто интересовался, кроме некоторых учёных https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34193235/ , доказавших, что использование тиамина в качестве дополнительной терапии критического состояния при кавит19 существенно его ослабляет и снижает частоту тромбозов.
Чуть выше уже писала о том, что сия странная баляка – спайковый белок во первых строках - приводит к развитию гипоксии и нейровоспаления с повреждением митохондрий (Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A., et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat. Med. 2021; 27 : 601–615), т.к. поврежденные митохондрии перестают быть акцепторами кислорода и субстратов. Соединяясь в цитоплазме с натрием и кальцием, они формируют эндогенные мыла, которые растворяют (смывают) липидные мембраны. Кислород для любой клетки, особенно для нейрона, является ведущим энергоакцептором в дыхательной митохондриальной цепи. При нарушении энергообразующих процессов дисбаланс энергетического метаболизма может негативно сказаться на клетке и даже приводить к ее гибели. Дефицит аденозинтрифосфата (АТФ), лежащий в основе любого вида гипоксии, запускает метаболические и структурные сдвиги в различных органах и тканях. Коронавирус оказывает также прямое воздействие на ЦНС, повреждая нейроны, астроциты, перициты и глиальные клетки, что может привести к развитию коронавирусного энцефалита.
Мозг особенно уязвим к гипоксии - в данном случае является провоспалительной реакцией - поскольку когнитивные нейронные процессы плохо приспосабливаются к гипоксическим условиям, поэтому по мере увеличения вирусной нагрузки усиливаются когнитивные нарушения и спутанность сознания, состояние, известное как «туман мозга». Этот продолжающийся каскад нейрональной дисфункции является важным фактором в понимании долгосрочного патогенеза повреждений ЦНС при павидле. И здесь уже митохондриальные набухания вторичны по отношению к гипоксическому повреждению, поскольку нейроны с высокой метаболической потребностью в кислороде становятся дисфункциональными, что и приводит к нарушениям когнитивных функций. Аналогичное наблюдалось и при других пандемиях. Гипометаболизм в парагиппокампальной извилине, таламусе и некоторых частях белого вещества может быть вторичным результатом гипоксического повреждения этих областей, приводящим к потере памяти и когнитивным дисфункциям. Многие авторы приводят данные о том, что комплексные нарушения функции внешнего и внутреннего дыхания в совокупности с дефицитом предшественников АТФ определяют выраженность постковидного синдрома, очень сильно напоминающего по своей клинической картине синдром хронической усталости.
1.2. Восстановление после постковидной митохондриальной дисфункции
На митохондриальной дисфункции, вызываемой вируснячкой, как на потенциальной терапевтической мишени уже сконцентрировано внимание многих исследователей. Одним из препаратов, позволяющих целенаправленно влиять на митохондриальную дисфункцию, является Цитофлавин, представляя собой комплекс из двух метаболитов (янтарная кислота — эндогенный внутриклеточный метаболит цикла Кребса, выполняющий в клетках универсальную энергосинтезирующую функцию, и инозин — предшественник АТФ) и двух коферментов-витаминов (витамин В2 — активатор сукцинатдегидрогеназы, и витамин В3 — активатор никотинамидзависимых ферментов цикла Кребса). Сбалансированный состав данного препарата позволяет реализовывать целый ряд метаболических эффектов: антигипоксантный, антиоксидантный, антиастенический, энергизирующий, нейропротективный, противоишемический. Цитофлавин уже включен в схему посткавитной реабилитации поскольку основным механизмом его воздействия является восполнение дефицита предшественников АТФ и коррекция митохондриальной дисфункции, развивающейся при коронавирусной инфекции.
Цитохром С – ещё один энергокорректор, действующий на уровне дыхательной цепи митохондрий и существенно повышающий степень адаптации нейронов к повреждению, что увеличивает их жизнеспособность в неблагоприятных условиях, обеспечивая лучшее восстановление кровотока в пораженном эндотелии, и, как следствие нивелирует сами процессы нейровоспаления и последующую нейродегенерацию. Метаболические препараты вообще, вероятно, могут «спасать» дегенерирующие нейроны и стимулировать рост аксонов и дендритов, формировать образование новых связей после вирусной инфекции. Доказана высокая эффективность препарата при отравлении снотворными средствами, окисью углерода, при инфекционных и повреждениях миокарда, пневмониях, нарушениях мозгового и периферического кровообращения.
2. Дыхательная и пищеварительные системы
Еще в самом начале пландемии стало известно, что новоиспечённая баляка захватывает белок, называемый ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ) 2 или ACE2 Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding // The Lancet. 2020 , а чуть позже обнаружилось, что у трети госпитализированных пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом патологическим механизмом является связывание ACE2 с доменом шипа S1 вирусного структурного белка. Согласно различным отчетам, частота ж/к симптомов, связанных с COVID-19, составляет от 3% до 79% (сильно зависит от региона), что не удивительно, поскольку ЖКС так же как дыхательная богата экспрессией ACE2 и фурина, сериновой протеазы, которые расщепляют белок S-шип на S1 и S2, упрощая прикрепление вириона к рецепторам ACE и клеточной мембране и в конечном итоге приводит к диффузному поражению кишечника, отеку, расширению тонкой кишки, инфильтрации лимфоцитами, кровоизлияниям и некрозу мезентериальных узлов. Высокие уровни кальпротектина были обнаружены у пациентов с персистирующей диареей, но без предшествующего воспалительного заболевания кишечника в анамнезе, что указывает на то, что основной воспалительный процесс кишечника был вызван вируснячкой. Исследования выявили наличие стойкой желудочно-кишечной дисфункции и дисбактериоза на фоне высокого уровня цитокинов. В общем, клиническая картина аналогична синдрому раздраженного кишечника, и симптомы соответствующие.
Интересно, что при том, что практически сразу было известно, что модифицированные мыши с нокаутированным геном ACE2 не подвержены коронавирусным инфекциями в принципе, тогда как сверхэкспрессия человеческого ACE2, напротив, усиливала в мышах тяжесть заболевания" (Огиенко А.А. Ген ACE2: электронный ресурс https://www.genokarta.ru/gene/... никто не бросился изучать сей феномен. Всего лишь одно исследование в этой области выявило, что пероральное введение бактерий L. paracasei (Препараты Максифлор и Энтеролактис), экспрессирующих рекомбинантный ACE2, приводило к снижению количества воспалительных цитокинов и снижению уровней воспалительных процессов в различных отделах кишечника . Странно, что потенциал пробиотиков в качестве пероральных адъювантов и иммуномодуляторов для противовирусного иммунитета и лечения кавит-19 до сих пор мало кого интересует, ведь ключом к слишком многим проблемам организма, вызванных павидлой, является именно этот ген.
3. Энергетика и генетические часы
Думаю, что многие не в курсе, что ков19 – не просто странная, а очень странная инфекция. Мало кто слышал о том, что хроническое воспаление, им вызванное, приводит до кучи еще и к ускоренному старению. Термин «инфламэйджинг» вам ничего не скажет, но часто стал появляться в СМИ для обозначения зловредного эффекта, который вызывает хроническое, слабовыраженное воспаление на ускорение старения. А все потому, что воспаление вызывает повышение уровня клеточного фермента CD38, который расщепляет НАД+ и фактически ускоряет ход генных часов внутри каждой клетки. Одним из последствий снижение уровня НАД+, важным антивозрастным свойством которого является способность противодействовать сокращению длины теломер (находящиеся на краях ДНК сегменты), замедляя ход генных часов, которые определяют наступление старости. Чем короче становятся теломеры, тем сильнее они начинают влиять на экспрессию гена. Результатом этого процесса становится старение клетки. Рандомизированные клинические исследования эпигенетики и иммуностарении при COVID-19 показали, что, растительные полифенолы, такие как ресвератрол, кверцетин, лютеолин, сатины, снижая активность CD38, способны опосредовать противовоспалительные эффекты посредством непрямого эпигенетического вмешательства и улучшают состояние при длительном ков19. О ресвератроле я расскажу подробнее чуть позже.
NAD+ (русск. НАД+), как регулятор иммунных реакций при вирусных инфекциях вообще, по идее, должен был стать многообещающей терапевтической мишенью не только для лечения павидлы, но и учитываться при затяжном, вялотекущем кавит19, поскольку он один легко способствует противовирусной защите, подавляет неконтролируемое воспаление, но ещё останавливает «инфамэйджинг», при этом замедляя старение клеток. С механистической точки зрения уже давно было выяснено, как именно вирусные инфекции истощают НАД +, была выявлена его роль в противовирусной защите и воспалении, но только в прошлом году было описано, как коронавирусы нарушают процессы, опосредованные NAD+, через гены, которые удаляют его модификацию и активируют воспалительную сому белка 3, содержащего домены NOD-, LRR- и пирина (NLRP3). В исследовании, опубликованном на ПабМеде, было показано, как можно повысить концентрацию НАД + с тем, чтобы усилить противовирусный ответ и одновременно подавить/ уменьшить воспалительные процессы.
Науке хорошо известно, что такое НАД+, с чем его едят и как именно можно исправить ситуацию с НАД+. Но обо всём по порядку. Никотинамид аденин динуклеотид (НАД+) содержится в клетках всех живых существ. НАД+ (активная форма витамина B3) - одна из важнейших молекул в человеческим организме, которую ещё называют «универсальным переносчиком электронов», участвует во множество процессов внутри клетки, включая выработку энергии, восстановление клетки и общую оптимизацию жизнедеятельности клетки. Поскольку уровень НАД+ в организме с возрастом снижается, восстановление уровня НАД+ является неотложной задачей в рамках борьбы со старением, а также стратегии улучшения здоровья клеток. Кроме биосинтеза NAD+ de novo из аминокислот аспартата или триптофана, клетки сами способны образовывать NAD+ из готовой никотиновой кислоты и некоторых её производных. Хотя известны и другие предшественники, в этих метаболических путях обычно используются три природных соединения: никотиновая кислота (Na), никотинамид (Nam) и никотинамидрибозид (NR). Эти соединения могут попадать в организм экзогенно (например, с пищей, в которой содержится смесь никотиновой кислоты и никотинамида, называемая ниацином, или витамином В3).
Для понимания природы НАД+ очень важно понимать природу водорода. Атом водорода состоит из протона с положительным зарядом и электрона, имеющего отрицательный заряд. Если атом водорода теряет электрон, он приобретает положительный заряд. А при получении дополнительного электрона атом водорода становится отрицательно заряженным. Водород не имеет заряда, если один протон имеет один парный электрон. Символ «+» в названии НАД+ отражает тот факт, что молекула НАД имеет положительный заряд, поскольку она имеет положительно заряженный протон без электрона. В некоторых химических реакциях НАД+ может взаимодействовать с отрицательно заряженным водородом (имеющим два электрона), образуя НАДН. Как и монета, имеющая две стороны, НАД+ и НАДН называют «окислительно-восстановительной парой». Этот термин используется для описания двух форм одной молекулы, которая теряет или приобретает электрон. Окислительно-восстановительные реакции подразумевают потерю или приобретение электронов. В случае превращения НАД+ в НАДН один отрицательно заряженный электрон нейтрализует положительно заряженную молекулу НАД+. Поскольку НАДН не имеет заряда, у него нет символа + в названии. Однако отсутствие заряда не делает его менее важным.
Реакции, в которые вступает НАД+, отличаются от реакций, в которых участвует НАДН. Клетке нужны обе эти молекулы, поскольку НАДН делает то, что не под силу НАД+, и наоборот. Клетки используют НАДН и НАД+ для выработки клеточной энергии, а также синтеза или восстановления молекул, включая ДНК, клеточные мембраны, протеины и гормоны.
Другим способом выравнивания уровня НАД+ является восстановление НАД+ из НАДН при получении электрона. Специальный фермент с названием NQO1* способен восстанавливать НАД+.
*фермент, который у человека кодируется белок-геном NQO1 (является членом семейства NAD(P)H-дегидрогеназ и кодирует 2-электронную редуктазу)
Важность подобной конверсии настолько очевидна, что ген NQO1 получил имя «ген долголетия», но поскольку спайкбелок мешает восстановлению генов, дополнительное питание организма важнейшим коэнзимом становится критически необходимым. Отмечу, что низкий уровень NQO1 связывают с плохим выведением токсинов из организма, низким уровнем энергии и изменением функции клеток. NQO1 взаимодействует с НАДН, переводя коэнзим Q10 из неактивной формы (убихинона) в активную (убихинол), вырабатывая в ходе этого процесса НАД+. NQO1 также играет заметную роль в активации витамина K, позволяя последнему участвовать в регуляции свертывания крови, поддержании здоровья костей и т.д. Важной целью при борьбе с остаточными павидловым симптомами и последствиями после введения генно-инженерных субстанций, а также со старением является увеличении экспрессии этого гена NQO1. Эта цель может быть достигнута с помощью повышения активности протеина Nrf2 и подавления активности протеинов BET.
И в этом деле нам снова могут помочь полифенолы, особенно ресвератрол. (см. начало п. 2.3), т.к. он повышает активность NQO1, так и увеличивает количество протеинов Nrf2, снижая одновременно количество протеинов BET, ферментов CD38 и воспаление, есть множество причин для приема ресвератрола вместе с прекурсорами НАД+ для повышения уровня НАД+.
Кроме того, ресвератрол оказывает самостоятельное положительное действие, усиливая антивозрастную активность сиртуинов и улучшая умственные способности. Обычная дозировка ресвератрола — от 500 до 1000 мг в день. Учитывая важность НАД+ для нормального функционирования клеток и борьбы с эффектом от хронического, слабовыраженного воспаления от затяжного кавита на ускорение старения , сегодня набирают популярность стратегии повышения уровня НАД+ с помощью пищевых добавок с никотинамид мононуклеотидом (НМН) или никотинамид рибозидом (НР). Обе эти улучшенные формы витамина B3, по моему мнению, уже доказали свою эффективность для увеличения количества НАД+ и его поддержания на нужном уровне при условии длительного приема.
зы во второй части опишу две вишенки на сём торте, объединю все кусочки пазла и опишу свою экспериментальную терапию, коя была с успехом и с разрешения опробована на собственном сыне, который был вынужден пойти на жижизацию
ззы изначально статья планировалась для журнала, но затем решила поделиться знанием с людем
Оценил 21 человек
38 кармы