РНК-вакцины и риск прионных заболеваний. А также диабет, альцгеймер и пр.

Источник   https://scivisionpub.com/pdfs/...

Разработка новой технологии вакцинации в прошлом была сопряжена с проблемами. Современные SARS-CoV-2 вакцины на основе РНК были одобрены в США с использованием экстренного заказа без длительного долгосрочного тестирования безопасности. В данной статье вакцина Pfizer COVID-19 была оценена на предмет потенциала индукции прионного заболевания у реципиентов вакцины. Последовательность РНК вакцины, а также взаимодействие мишени с пиковым белком анализировали на возможность превращения внутриклеточных РНК-связывающих белков TAR ДНК-связывающего белка (TDP-43) и Fused in Sarcoma (FUS) в их патологические прионные конформации. Результаты показывают, что вакцинная РНК имеет специфические последовательности, которые могут побуждать TDP-43 и FUS складываться в их патологические подтверждения прионов. В текущем анализе было идентифицировано в общей сложности шестнадцать тандемных повторов UG (λ GÜ G) и идентифицированы дополнительные богатые последовательности UG (, в том числе, (В G)). Были найдены две последовательности GGStartA. Потенциальные последовательности G Quadruplex, возможно, присутствуют, но для их проверки необходима более сложная компьютерная программа. Кроме того, белок шипа, созданный путем трансляции вакцинной РНК, связывает ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), цинксодержащий фермент. Это взаимодействие может увеличить внутриклеточный цинк. Было показано, что ионы цинка вызывают трансформацию TDP-43 в его патологическую прионную конфигурацию. Известно, что складывание TDP-43 и FUS в их патологические прионные подтверждения вызывает БАС, дегенерацию передней височной доли, болезнь Альцгеймера и другие неврологические дегенеративные заболевания. Прилагаемый вывод, а также дополнительные потенциальные риски заставляют автора полагать, что регуляторное одобрение вакцин на основе РНК для SARS-CoV-2 было преждевременным и что вакцина может нанести гораздо больший вред, чем выгода.

Введение

Было обнаружено, что вакцины вызывают множество хронических, поздних нежелательных явлений. Некоторые нежелательные явления, такие как диабет 1 типа, могут возникать только через 3-4 года после введения вакцины [1]. В примере диабета 1 типа частота случаев побочных эффектов может превышать частоту случаев тяжелого инфекционного заболевания, для профилактики которого была разработана данная вакцина . Учитывая, что диабет 1 типа является только одним из многих иммунных опосредованных заболеваний, потенциально вызванных вакцинами, хронические поздние нежелательные явления являются серьезной проблемой общественного здравоохранения.

Появление новой технологии вакцинации создает новые потенциальные механизмы нежелательных явлений вакцины. Например, первая убитая вакцина против полиомиелита действительно вызывала полиомиелит у реципиентов, потому что увеличившийся производственный процесс не эффективно уничтожал вирус полиомиелита до того, как он был введен пациентам. Вакцины на основе РНК предлагают особые риски индукции специфических побочных эффектов. Одним из таких потенциальных побочных эффектов являются прионные заболевания, вызванные активацией внутренних белков с образованием прионов. Было опубликовано множество знаний о классе РНК-связывающих белков, которые, как было показано, участвуют в возникновении ряда неврологических заболеваний, включая болезнь Альцгеймера и БАС. TDP-43 и FUS являются одними из лучших изученных из этих белков [2]. COVID-19 вакцина на основе РНК Pfizer была одобрена FDA США под разрешением на экстренное использование без долгосрочных данных о безопасности. Из-за опасений по поводу безопасности этой вакцины было проведено исследование, чтобы определить, может ли вакцина потенциально вызывать заболевание на основе приона.

Методы

Вакцину против COVID-19 на основе РНК Pfizer оценивали на возможность превращения TDP-43 и или FUS в их прионные болезнетворные состояния. РНК вакцины анализировали на наличие последовательностей, которые могут активировать TDP-43 и FUS. Взаимодействие транскрибируемого белка шипа с его мишенью анализировали, чтобы определить, может ли это действие также активировать TDP-43 и FUS.

Результаты

Анализ вакцины Pfizer против COVID-19 выявил два потенциальных фактора риска индукции прионной болезни у людей. Последовательность РНК в вакцине [3] содержит последовательности, которые, как полагают, индуцируют агрегацию TDP-43 и FUS в их конформации на основе прионов, что приводит к развитию распространенных нейродегеративных заболеваний. В частности, было показано, что последовательности РНК GGUA [4], последовательности, богатые UG [5], тандемные повторы UG [6] и последовательности G Quadruplex [7], обладают повышенной аффинностью к связыванию TDP-43 и/или FUS и могут привести к тому, что TDP-43 или FUS примут свои патологические конфигурации в цитоплазме. В текущем анализе было идентифицировано в общей сложности шестнадцать тандемных повторов UG (Λ GÜ G) и идентифицированы дополнительные богатые последовательности UG (, в том числе, (В G)). Были найдены две последовательности GGStartA. G Quadruplex последовательности, возможно, присутствуют, но сложные компьютерные программы необходимы для их проверки.

Белок шипа, кодируемый вакциной, связывает ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), фермент, содержащий молекулы цинка [8]. Связывание белка шипа с ACE2 может высвобождать молекулу цинка, ион, который заставляет TDP-43 принимать патологическое превращение приона [9].

Обсуждение

В медицине есть старая поговорка, что «лекарство может быть хуже, чем болезнь». Эту фразу можно применять к вакцинам. В настоящем документе выражается обеспокоенность тем, что вакцины COVID на основе РНК могут вызывать больше заболеваний, чем эпидемия COVID-19. Эта статья посвящена новому потенциальному механизму нежелательных явлений, вызывающих прионное заболевание, которое может быть даже более распространенным и изнурительным, чем вирусная инфекция, которую предназначена для предотвращения вакцина. В то время как этот документ фокусируется на одном потенциальном нежелательном событии, есть несколько других потенциальных фатальных нежелательных явлений, как обсуждается ниже. В течение последних двух десятилетий некоторые ученые выражали обеспокоенность по поводу того, что прионы могут использоваться в качестве биологического оружия. В последнее время существует обеспокоенность по поводу того, что повсеместные внутриклеточные молекулы могут быть активированы, чтобы вызвать прионное заболевание, включая болезнь Альцгеймера, БАС и другие нейродегенеративные заболевания. Эта проблема возникает из-за возможности неправильного использования исследовательских данных о механизмах, с помощью которых некоторые РНК-связывающие белки, такие как TDP-43, FUS и другие, могут быть активированы для формирования прионов, вызывающих заболевание. Тот факт, что это исследование, которое может быть использовано для разработки биологического оружия, финансируется частными организациями, включая Фонд Билла и Мелинды Гейтс, и Медицинский фонд Эллисона [2] без национального/международного надзора, также вызывает обеспокоенность. Например, в прошлом существовали запреты на публикацию информации, касающейся строительства ядерных бомб.

Опубликованные данные показали, что существует несколько различных факторов, которые могут способствовать превращению определенных РНК-связывающих белков, включая TDP-43, FUS и родственные молекулы, в их патологические состояния. Эти РНК-связывающие белки обладают многими функциями и обнаруживаются как в ядре, так и в цитоплазме. Эти связывающие белки имеют аминокислотные области, связывающие мотивы, которые связывают специфические последовательности РНК. Предполагается, что связывание с определенными последовательностями РНК, когда белки находятся в цитоплазме, приводит к тому, что молекулы складываются определенным образом, что приводит к патологической агрегации и образованию прионов в цитоплазме [2]. Текущий анализ показывает, что РНК Pfizer на основе COVID-19 вакцины содержит многие из этих последовательностей РНК, которые, как было показано, имеют высокое сродство к TDP-43 или FUS и могут вызывать хронические дегенеративные неврологические заболевания. Связывание цинка с мотивом распознавания РНК TDP-43 является еще одним механизмом, приводящим к образованию амилоидных агрегатов [9]. Белок вирусного шипа, кодируемый последовательностью РНК вакцины, связывается ACE2 ферментом, содержащим молекулы цинка [8]. Это взаимодействие может повысить внутриклеточные уровни цинка, приводящие к прионной болезни. Начальное связывание может быть между белками шипа на поверхности клетки, трансфицированной вакциной, и ACE2 на поверхности соседней клетки. Полученный комплекс может интернализоваться. Альтернативно, взаимодействие может первоначально происходить в цитоплазме клетки, которая делает ACE2 и была трансфицирована вакцинной РНК, кодирующей белок шипа. Это взаимодействие весьма актуально, если учесть, что вирус, вызывающий COVID-19, SARS-CoV-2 является биологическим оружием [10,11], и возможно, что белок вирусного шипа мог быть специально сконструирован так, чтобы вызвать прионную болезнь.

Другая связанная с этим проблема заключается в том, что в вакцине Pfizer используется уникальный РНК-нуклеозид 1-метил-3 '-псеудоуридилил ("" "" "" "). Согласно информационным документам FDA, этот нуклеозид был выбран для снижения активации врожденной иммунной системы [12]. Молекулы РНК, содержащие этот нуклеозид, несомненно, изменят связывание [13]. К сожалению, влияние на TDP-43, FUS и другие РНК-связывающие белки не опубликовано. Использование этого нуклеозида в вакцине может потенциально повысить аффинность связывания последовательностей РНК, способных заставить TDP-43 и FUS принимать токсичные конфигурации.

Существует много других потенциальных нежелательных явлений, которые могут быть индуцированы новыми вакцинами против COVID-19 на основе РНК. Вакцина помещает новую молекулу, белок шипа, в/на поверхность клеток-хозяев. Этот белок шипа является потенциальным рецептором для другого, возможно, нового инфекционного агента. Если те, кто утверждает, что COVID-19 на самом деле является биологическим оружием, верны, то может быть выпущен второй потенциально более опасный вирус, который связывает белок шипа, обнаруженный в клетках-хозяевах реципиентов вакцины. Данные не являются общедоступными, чтобы предоставить информацию о том, как долго РНК вакцины транслируется у реципиента вакцины и как долго после трансляции белок шипа будет присутствовать в клетках реципиента. Такие исследования, относящиеся к экспрессии in vivo, будут трудными и сложными. Генетическое разнообразие защищает виды от массовых жертв, вызванных инфекционными агентами. Один человек может быть убит вирусом, пока другой может не иметь вредных эффектов от того же вируса. Помещая идентичный рецептор, белок шипа, на клетки каждого в популяции, генетическое разнообразие по крайней мере для одного потенциального рецептора исчезает. Все в популяции теперь становятся потенциально восприимчивыми к связыванию с одним и тем же инфекционным агентом.

Аутоиммунитет и противоположное состояние, метаболический синдром - хорошо известные побочные эффекты, вызванные вакцинами [14]. COVID-19 инфекции связаны с индукцией аутоантитела и аутоиммунного заболевания [15,16], что делает более чем правдоподобным предположение, что вакцина может сделать то же самое. Один автор обнаружил, что аминокислотные последовательности, кодируемые спайковым белком, идентичны последовательностям в белках человека, включая белки, обнаруженные в ЦНС [17]. Аутоиммунитет также может быть индуцирован распространением эпитопа, когда чужеродный антиген, такой как белок шипа, представлен антигенпрезентирующей клеткой, которая также имеет собственные молекулы, присоединенные к ее молекулам МНС. Наконец, другие, работающие в этой области, опубликовали дополнительную поддержку, которая COVID-19 вакцины могут потенциально вызывать прионную болезнь. Авторы [18] обнаружили прионные родственные последовательности в белке COVID-19 шипа, которые не были обнаружены в родственных коронавирусах. Другие [19] сообщили о случае прионной болезни, болезни Крейтцфельдта-Якоба, которая первоначально произошла у человека с COVID-19. Многие подняли предупреждение о том, что нынешняя эпидемия COVID-19 на самом деле является результатом нападения биологического оружия, выпущенного частично отдельными лицами в правительстве Соединенных Штатов [10,11]. Такая теория не далека, учитывая, что атака сибирской язвы 2001 года в США произошла в Форт-Детрике, объекте биологического оружия армии США. Поскольку расследование ФБР по сибирской язве было закрыто против совета ведущего агента ФБР по делу, вероятны заговорщики, все еще работающие в правительстве США. В таком сценарии основной целью прекращения нападения с применением биологического оружия должно быть задержание заговорщиков, иначе нападения никогда не прекратятся. Утверждение вакцины, использование новой технологии РНК без обширного тестирования крайне опасно. Вакцина может быть биологическим оружием и даже более опасной, чем первоначальная инфекция.

ССЫЛКИ