Саммит в Швейцарии проваливается. Детали в телеграм Конта

Эволюция нашего понимания рака

9 1327

Рак – сложное образование, включающего раковые клетки, которые могут находится в переходных статусах между эпителиальным и мезенхимальным, и клетки хозяина. То есть все клетки хозяина (за исключением гладких мышц) в месте развившегося рака, включая иммунные клетки, также являются опухолевыми (опухоль-промотирующими, более точно).

Изначально предполагалось, что рак может инициировать единственная случайно возникшая раковая клетка, которая «утратила» 2 аллеля критического протеина, связанного с клеточным циклом или репарацией ДНК. По мере нарастания количества мутаций (мутации в системе восстановления ДНК) эта клетка продуцирует клоны, отличающиеся по мутациям.

Действительно, раковые клетки весьма гетерогенны и биопсии опухоли с одного края опухоли могут продемонстрировать мутации, почти полностью отличающиеся от биоптатов с другой стороны. Эта гипотеза подтверждалась многочисленным экспериментальным материалом и онкологи в 90-х годов с облегчением выдохноли: проблема рака скоро будет закрыта. Неукладывалась в сознание несколько деталей: фактически «убив» всю опухоль, она рецидивировала спустя время; полностью удалив первичную опухоль через 20 лет возникал метастаз; количество мутаций в раковой клетке равнялось количеству мутаций в здоровой соматической клетке. «А как же генетическая нестабильность и опухолевая клональность», – заныли онкологи.

Начались поиски неуловимых клеток, которые согласно экспериментам обладали, как минимум, 2 характеристиками стволовостью и бесконечным репликативным потенциалом. Эти же характеристики присущи стволовым клеткам. Поэтому не мудрствуя лукаво, клетки обозначили как раковые стволовые клетки (CSC), но только назвали, что они на самом деле представляют и откуда берутся неясно до сих пор. Полагаясь на представления, что помимо стволовых клеток в организме нет ничего подобного, а инволюция из дифференцированной клетки обратно в стволовую невозможна в принципе, первоначально декларировалось, что мутации тканевой раковой клетки и ведут к возникновению раковой стволовой клетки. Кричали онкологи: ура! И в воздух чепчики бросали. Нужно убить только CSC, а остальные раковые клетки сами сдохнут, что и подтверждалось отсутствием активности теломераз (фермент, наращивающий гегсануклеотид TTTGGA на концах теломер, что поддерживает их длину и позволяет клеткам входить в клеточный цикл) в подавляющем большинстиве раковых клеток. Не понятно было, как (раковая) стволовая клетка, которая очень редко делится, способна за короткое время продуцировать большую опухоль.

Пока ломали голову, открытие коктейля Яманаки сломало картину маслом: возможна инволюция, то есть из любой дифференцированной соматической клетки можно получить стволовую, активируя определенный набор транскрипционных факторов. Таким образом выходило, что нужно эрадицировать все клетки, и стволовые и соматические раковые. Например, старение-ассоциированный секреторный фенотип может инициировать формирование CSC, таким образом лечение путем опухолевого состаривания вело к противоположным результатам.

Одновременные работы, посвященные метастазированию результировали в открытие, что клетка может еще и поменять фенотип на раз-два. Эпителиальные клетки, формирующие опухоли, способны переключаться на мезенхимальный фенотип, приобретать мобильность, избегать аноикиса, и распространяться по всему организму, например, в результате гипоксии, которая присутствует в любой опухоли. Зашаталась почва под другим направлением: в попытках блокировать кровоток к опухоли, мы превращаем ее в более агрессивную и метастатическую. Но эпителиально-мезенхимальным транзитом не объясняются все типы фенотипической пластичности опухоли, это открытый вопрос.

Опухоль в процессе роста изменяет враждебную среду хозяина, которая начинает «обслуживать» опухоль. Введен термин «опухолевая микросреда», включающая фибробласты, эндотелиальные клетки сосудов и тд (всё, кроме гладкомышечных клеток). Одних геномных мутаций (и, вероятно, проканцерных эпигенетических изменений) недостаточно для формирования опухолей. Это другой открытый вопрос.

До чего дошёл прогресс, до невиданных чудес… пока известно мало. Есть важные мелочи, возможно опишу в других блогах, которые помогут ориентироваться в состоянии неопределенности. Возможно будет доступна чиповая диагностика, но на нее нужны деньги, то есть весь хлам общих анализов на помойку, биохимию и так далее, MRI, CT – туда же. То что вы видите на образных исследованиях (MRI, CT), это констатация факта, она не позволяет сделать выводов о направленности процессов. Визуализация метастазов на MRI, например, – это уже приговор для пациента, а не «появление метастазов», как считают «светилы» отечественной онкологии, поскольку начался их быстрый рост после продолжительного молчания – дормантности.

Блог на Врачи РФ

http://malignancy.ru/

Это конец

«The field is lost. Everything is lost. The black one has fallen from the sky and the towers in ruins lie» «Битва проиграна. Всё проиграно. Чёрный упал с небес и башни...

Неведомый "луч молнии" снес штатовский дрон
  • pretty
  • Вчера 13:36
  • В топе

Автор: АМАРАНТ"Что это было???" Дорогущий MQ-4C Triton потерял связь с оператором над Черным морем. Что это было?Northrop Grumman MQ-4C Triton — разведывательный дрон большой дальности и...

"ПРИДЁТСЯ РАССТАТЬСЯ С ОДЕССОЙ И НИКОЛАЕВОМ": АРМИЯ С ДРОНОВ БЬЁТ ПО СВОИМ, И ОБ ЭТОМ МОЛЧАТ СВОДКИ

На Донецкое направление бросают имеющиеся резервы, под Харьковом FPV-дроны бьют по своим, очередной западный "отпускник" погиб на Украине. Сводки с фронтов специальной военной операции и неофициальные...

Обсудить
  • Подозреваю, что двумерные учёные исследуют трёхмерный объект. Т.е. причины и механизмы рака - волновые, по Гаряевским технологиям, например, а все теории и направления исследований - биохимия.
    • Jozef
    • 9 сентября 2023 г. 14:11
    просто удивительно, как ограниченно мыслят люди, пытаются понять что происходит внутри человека без корреляции с тем, что происходит с ним снаружи. рак это один из регуляторов клеточной жизни, проявляющий себя, как маркер старых и тупиковых генов в конкретном географическом биоме, в котором активируют этот маркер вирусы управляемые Солнцем. недостаточная или избыточная инсоляция деактивирует иммунитет автоматически активируя рак. почаще перемещайте свою жопу к Солнцу и от него.