Нововведение в редакторе. Вставка видео с Rutube и VK

А не углубиться ли вдумчивому читателю в иллюстрацию процесса генной инженерии, которая готовит вам инновационные продукты для здравоохранения и утверждает, что они эффективны и безопасны?

37 2428

Не, конечно, моно полностью доверять Гинцбургу, мадам Арбидол, Мурашко, Скворцовой и примкнувшим к ним «учёным» и прочим игспердам, СМИ и политикам нАбольшего уровня (кто ещё жив после экспериментов над собой). Тады вручите свою жизнь, здоровье и жизнь ваших детей этим неполживым персонажам. Для таких читателей у мну нет ни аргументов, ни информации, АМИНЬ.

Для тех, кто разделяет девиз Эркюля Пуаро: «метод, порядок и серые клеточки» написан текст ниже.

Итак, начнём со скучного, но необходимого, дадим слово профи – генным инженерам.

CRISPR/Cas — система адаптивного иммунитета бактерий и архей, которая пригодилась и эукариотам. Мы попытались предельно ясно отразить этот механизм, породивший взрыв в биологическом сообществе и, вероятно, сильно изменивший будущее науки и человечества.

Как устроена иммунная система прокариот?

Системы CRISPR-Cas обнаружены почти у всех известных архей и половины бактерий. Чаще они находятся на хромосоме, реже — в составе фагов (вирусов бактерий) и других мобильных генетических элементов. Эти системы состоят из двух основных блоков: CRISPR-кассеты и прилегающего к ней кластера генов cas. Кассета — это блок прямых почти палиндромных («зеркальных», взаимокомплементарных последовательностей, способных складываться в шпильки) повторов размером 24–48 пар нуклеотидов. Эти повторы перемежаются спейсерами — уникальными вставками примерно такой же длины. Спейсеры идентичны различным участкам фагов и других мобильных элементов, когда-либо проникавших в эту клетку или ее предков. Число повторов в разных системах варьирует от единиц до сотен.

Таким образом, CRISPR можно считать коллекцией разделенных повторами «фотографий» нарушителей клеточных границ. Составляется эта коллекция простым заимствованием их кусочков, а чтобы противостоять новой инвазии этих же молекулярных агентов, коллекция должна регулярно «просматриваться» и обновляться. Для этой функции нужна лидерная последовательность, предшествующая череде повторов. Она богата «легкоплавкими» АТ-пáрами и содержит промотор, контролирующий транскрипцию CRISPR-кассеты («просмотр коллекции»).

Как формируется CRISPR-опосредованный иммунитет?

Если в бактерию или архею, снабженную CRISPR-системой, проникает вирус, включается адаптационный функциональный модуль системы: специфические Cas-белки — у всех систем это как минимум Cas1 и Cas2 — вырезают из чужака понравившиеся фрагменты. Подобрать протоспейсер в некоторых случаях помогает и эффекторный белок. Белки выбирают участки рядом с особой последовательностью PAM (protospacer adjacent motif) — всего несколько нуклеотидов, но неодинаковых для разных CRISPR-систем. Затем эти же адаптационные белки встраивают фрагмент в CRISPR-кассету, всегда с одной стороны — у лидерной последовательности. Так образуется новый спейсер, а заодно с ним — и новый повтор. Весь этот процесс называют адаптацией, или приобретением, а по сути это — запоминание врага. Информацию обо всех запомнившихся врагах получает при делениях всё потомство клетки.

Как реализуется CRISPR-опосредованный иммунитет?

Итак, механизм защиты от вирусных инфекций изобретён природой миллиарды лет назад и только недавно стал понятен и уже во всю используется человеком.

Созданные на платформе технологии CRISPR-CAS9 «вакцины» мРНК и ДНК для противодействия SARS-CoV-2, для всех штаммов и мутаций, фактически вызывают лавинообразное создание шиповидного (спай) белка и его презентирование на поверхности клеток практически всех пораженных «вакциной» органов человека, что в свою очередь, вызывает реакцию иммунной системы с атакой на эти зараженные клетки. Учтём, что в составе одной дозы вакцины находится ДЕСЯТЬ В ОДИННАДЦАТОЙ СТЕПЕНИ частиц, каждая из которых может и должна поразить свою клетку-мишень.

https://www.youtube.com/watch?...

Но все ДНК содержащие структуры сегодня по факту выращиваются на генномодифицированных клетках человека линии HEK293. Это технологически сложно, дорого и по факту может приводить к недопустимому результату.

«Между тем в Бразилии Национальное агентство по санитарному надзору (Anvisa) запретило импорт "Спутника V" - как говорится в пресс-релизе, в допуске отказали из-за "неотъемлемых рисков" и "серьезных дефектов". Ведомство объяснило решение, сославшись на имеющиеся данные о том, что в препарате, используемом для второй прививки, был обнаружен не инактивированный, "живой" аденовирус, который способен размножаться в организме человека и вызывать инфекцию».

https://www.dw.com/ru/ot-vakci...

Запатентованные клеточные линии

Для генной терапии рабочими лошадками по доставке являются AAV, аденовирус и лентивирус. Для эффективного их производства производителям необходима подходящая клеточная линия. “В идеале следует использовать стабильную клеточную линию, чтобы свести к минимуму вариации от партии к партии”, - говорит Джеффри Хунг, имеющий докторскую степень, коммерческий директор Vigene Biosciences. “Но клеточные линии очень сложно производить и поддерживать из-за некоторой врожденной токсичности вирусных генов, когда они интегрируются в клеточный геном”.

И вот научная мысль подвинулась в сторону использования иной биологической базы.

БИНГО!

Клетки насекомых и вектор (носитель) генетической конструкции, ранее поражавший исключительно насекомых – бакуловирус.

Ничто не рождается на пустом месте и работы с бакуловирусом велись, начиная с 80-х годов прошлого века.

В начале 1980-х годов ученые начали использовать систему бакуловирус-клетка насекомого (BICS) для получения рекомбинантных белков для биомедицинских исследований. Однако в полученных продуктах отсутствовали определенные элементы структур гликанов, которые украшают человеческие белки.

“Оказывается, что точные структуры этих гликанов действительно важны”, - говорит Дональд Джарвис, имеющий степень доктора, профессор молекулярной биологии в Университете Вайоминга в Ларами. Он решил исправить это в 1987 году.

Как он объясняет это: “Я хотел научиться метаболически создавать клетки насекомых и / или вирусный вектор”. В течение 35 лет он работал над разработкой BIC для получения человекоподобных гликанов, используя клетки моли (Spodoptera frugiperda; Sf) в качестве хозяина и рекомбинантных бакуловирусов, полученных из вируса нуклеополигедроза Autographa californica в качестве вектора.

Итогом явилось то, что компания GlycoBac объединился с MilliporeSigma, которая теперь имеет эксклюзивные права на продажу, лицензирование и распространение этих клеток для биомоделирования.

Следующее поколение клеточных фабрик для производства вирусных векторов

Из-за своей сложности производство вирусных векторов все еще развивается. Эксперты сходятся во мнении, что наибольшим препятствием является общий выход функциональных капсидов, содержащих желаемую генетическую полезную нагрузку. Чаще всего используется транзиторная трансфекция, по сути, создавая одноразовую “клеточную фабрику”, то есть клеточную линию для каждого производственного цикла. Стабильная и оптимизированная производственная клеточная линия, подобная тем, которые используются для других биологических препаратов, обеспечит более надежный процесс, и его можно будет масштабировать, если клетки выращивать в суспензии.

Масштабируемые линии клеток-хозяев

Вирусные векторы сложны — значительно сложнее, чем традиционные рекомбинантные белковые терапевтические средства. Помимо того, что вирусные векторы состоят как из белков, так и из нуклеиновых кислот, они представляют собой сложные производственные проблемы.

По словам Джонатана Змуды, имеющего степень доктора, и директора отдела клеточной биологии Thermo Fisher Scientific, производство вирусных векторов сопряжено с трудностями как в начальных технологических процессах, так и в завершающих этапах технологии. Типичные проблемы включают проблемы масштабируемости, трудности с поддержанием производительности и общую недостаточную надежность.

В последние годы был достигнут значительный прогресс в решении проблемы масштабируемости. Тем не менее, обычно используемые клетки HEK293 остаются менее хорошо охарактеризованными для крупномасштабного производства, чем их аналоги CHO (Клетки яичника китайского хомячка представляют собой эпителиальную клеточную линию, полученную из яичника китайского хомячка, часто используемую в биологических и медицинских исследованиях и в коммерческих целях для производства рекомбинантных терапевтических белков. с экспрессией белка.)

Напротив, клетки насекомых Sf9 (Spodoptera frugiperda) хорошо зарекомендовали себя для экономически эффективного производства аденоассоциированного вируса (AAV) в масштабе 1000 л или более; однако системы производства насекомых имеют этапы рабочего процесса, с которыми многие лаборатории незнакомы. Таким образом, транзиторная трансфекция клеток HEK293 остается наиболее эффективным способом получения AAV.

Наверно, я перегрузил читателя всяческой научной информацией, но увы, без неё не осознать итог.

1. Любые манипуляции с искусственно созданным живым организмом, взаимодействующего с клетками вашего тела, независимо от того, является ли эта платформа мРНК или ДНК, проходит через стадию взаимодействия с ядром ваших клеток, и по сути, перестраивает происходящие в них процессы на генетическом уровне. Итог такого взаимодействия может и будет проявляться, как в краткосрочной перспективе, так и в долгосрочной, включая влияние на будущие поколения. Критерии риск/польза для применения такого рода препаратов полностью игнорируются дельцами от фармацевтики, политиками, СМИ. Доказательство эффективности и приемлемой безопасности может предоставить только многолетнее и многоцентровое наблюдение и строжайшее соблюдение протокола исследования для 3-й и 4-ой стадий клинических испытаний. Именно так и создавались вакцины до начала ковидобесия. По отзывам профессионалов первой лиги, такие разработки занимали до 15 лет. (ОТВЕЧАЕТ ШАМШЕВА ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА)

Разработка вакцины более сложна и трудоёмка, чем других лекарственных препаратов. В целом, вакцины проходят еще более тщательную проверку, чем невакцинные препараты, поскольку лечебные препараты используются для лечения уже существующих патологических состояний, которые вызывают страдания пациента. Вакцины же предназначены для здоровых людей, для профилактики болезни. Поэтому клинические испытания вакцин предназначены для изучения профилактического эффекта и безопасности. Число людей, включенных в клинические испытания, как правило, больше, чем у невакцинных препаратов. В среднем, срок разработки вакцины длится от 12 до 15 лет, хотя может быть значительно больше. Источник: Специалисты о прививках http://www.yaprivit.ru/experts...

Завлабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний НИИ вакцин и сывороток имени Мечникова Михаил Костинов рассказал, что в России не могли позволить себе массовую вакцинацию против гемофильной инфекции, потому что вакцины нужно было закупать за рубежом. Отечественную вакцину разрабатывали 15 лет, и сейчас она должна выйти на массовое производство, пояснил Михаил Костинов. 

https://inews.co.uk/news/healt...

А теперь приближаемся к подитогу.

Если вспомним исследование шведов, которое показало, что шиповый белок вируса SARS-CoV-2 проникает в ядро клетки и нарушает репарацию ДНК («Механистически мы обнаружили, что спайковый (шиповый) белок локализуется в ядре и ингибирует репарацию повреждений ДНК, препятствуя привлечению ключевых белков репарации ДНК BRCA1 и 53BP1 к месту повреждения»), то ситуасьон выглядит, вообще, катастрофично.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p...  

Фишка даже не в векторе (ДНК) или мРНК, как средстве доставки генетического материала, для синтеза s- белка клетками, а сам массированный синтез S- белка и его последствия... мдаа.

https://biomolecula.ru/article...

2. В силу серьезного экономического интереса в понижении себестоимости и увеличения урожайности для выхода собираемых вирусных капсидов, с последующим их превращением в препарат, будут всё шире использоваться и клеточные линии насекомых и генномодифицированные вирусы (бакуловирус), ранее поражавшие исключительно насекомых, и не размножавшихся в клетках человека.(https://cont.ws/@h5n1/2358773 )

Каковы будут реалии проникновения в клеточное ядро хозяина человека живой конструкции, выращенной с использованием и клеток насекомых и вектора (носителя) генетической информации, ранее циркулирующего только среди насекомых, остаётся по факту неопределённым. 

3. Изменение технологии в создании генетически модифицированного лекарственного препарата, и для врача, и для пациента останется неизвестным, до факта доказанного катастрофического воздействия на большие группы людей. Такие случаи многократно происходили в истории Бигфармы, но те же фирмы продолжают выдавать на-гора всё новые продукты, нисколько не беспокоясь о гигантских штрафах в миллиарды долларов. Профит таков, что система работает бесперебойно, хватает и на СМИ и на политиков и на чиновников из контролирующих структур. (Историческая справка с фактами и пруфами здесь:) 

Теперь немножечко повангую вместе с американской оппозицией линии вашингтонского обкома.

Только серьёзнейшие политические разборки внутри СГА могут подвинуть признание глобального обмана с «вакцинами» от ковид и спихнуть вину с себя драгоценных на персоналии недалёкие и мало причастные.

ЛОВУШКА ДЛЯ ТРАМПА СРАБОТАЛА: СМИ ПЕРЕВОРАЧИВАЮТ ситуацию, чтобы обвинить Трампа в широко распространенных травмах и смертях от прививок

https://www.naturalnews.com/20...

И да, разбор полётов ТАМ, неизбежно вызовет и пертурбации ЗДЕСЬ, ибо лгать и продолжать пихать почтенной публике невпихуемое станет совсем невмоготу, посему с интересом смотрим на мировые тренды.

"Сафари открыто" Прибывшие зуавы дезавуированы на аминокислоты
  • pretty
  • Вчера 16:31
  • В топе

АМАРАНТ"Полславянска закрыто!" Висюшники рыщут по городу, в поиске наводчиков. Кто спалил зуавов? С прибытием, мусью!Иностранный легион - соединение, входящее в состав сухопутных сил Фра...

Крым отказался от мигрантов. Если у Аксёнова получится, то остальным регионам придётся последовать его примеру
  • pretty
  • Вчера 16:24
  • В топе

ГЕОПОЛИТИКА ЦИВИЛИЗАЦИЙ Здравствуй, дорогая Русская Цивилизация. сё больше регионов присоединяется к введению ограничений в отношении мигрантов. К Калининградской, Калужской областя...

Стало известно, что ждет смелого тракториста за снос нелегальных торговых точек в Новосибирске

Все очень переживали за судьбу народного героя, который расчистил площадку от незаконных торговых точек. Рассказываем, что его теперь ждет.Сибиряк, который снес нелегальный блошиный рын...

Обсудить
    • SV
    • 27 августа 2022 г. 17:25
    Клубочек развёртывается всё больше и больше, тяните за ниточку. Сдаётся, там много интересного. И кстати - придерживала одну новость, сейчас опубликую: массовый выпуск гмо-комаров в Колумбии. Последний абзац внушает остатки оптимизма, да только реальность такова, что они не остановятся, пока не оцифруют всех (кого поймают). Вакцины - для этого.
  • Моно, моно, но нуно ли?))
  • :open_mouth: :open_mouth: :open_mouth: В России нет ЗдравоОхранения... Оно убито .... Есть БизнесМедицина... И ВОЗ правит ей...
  • :thumbsup: :thumbsup: :thumbsup: :thumbsup:
    • Zetrra
    • 27 августа 2022 г. 23:13
    :thumbsup: :thumbsup: :thumbsup: :fist: