• РЕГИСТРАЦИЯ

Здесь репликанты: чем российская вакцина «Спутник V» напугала бразильского регулятора

17 2451

26 апреля бразильский регулятор ANVISA отказался одобрить «Гам-КОВИД-Вак» (широко известный под названием «Спутник V») для вакцинации в стране. Эксперты сочли препарат небезопасным — они утверждают, что он содержит размножающиеся вирусные частицы, которых дизайн вакцины не предусматривает. Редакция N + 1 разбирается в том, так ли это на самом деле — и может ли от этого кто-то пострадать.

Источник: sputnikvaccine.com

Центра Гамалеи разработал свою вакцину на основе «кастрированных» аденовирусов человека — прежде чем пустить их в клетки, из их генома удаляют ген Е1. Литера «Е» — это сокращение от «early», оно обозначает гены, которые работают на ранних этапах после заражения клетки и отвечают за копирование вирусной ДНК. «Кастрированные» аденовирусы в составе вакцины способны только попасть внутрь клетки и передать ей ген коронавирусного S-белка. Для человека они должны быть совершенно безопасны, поскольку не встраиваются в геном его клеток и не увеличивают свою концентрацию в организме, то есть не вызывают заболевание.

Чтобы иммунные клетки человека не проглядели коронавирусный белок, в организм, по замыслу создателей «Спутника V», должно попасть 1011 вирусных частиц. Чтобы вакцины хватило на все население России и другие страны, куда поставляют «Спутник», таких комплектов по 1011 векторов потребуется десятки миллионов. А чтобы их произвести, эти «бесплодные» аденовирусы нужно как-то размножать.

«Суррогатными матерями» для аденовирусов на производстве служат специальные клетки-инкубаторы. В их геном встроены гены, которых не хватает аденовирусу для завершения жизненного цикла — в данном случае, E1. Так вирусный вектор, заразивший клетку-инкубатор, находит в ней все необходимое для размножения — и его копии оказываются точно такими же «кастратами», как и он сам.

Но поскольку в ядре клетки, которую заражает «бесплодный» вирус, содержится необходимый ему для размножения ген, есть небольшая вероятность, что вирус сможет этим геном не просто воспользоваться, а «приватизировать» его посредством рекомбинации. Тогда он станет способным к репликации (replication-competent adenovirus, RCA). Именно в наличии таких «плодовитых вирусов» бразильские эксперты обвинили российскую вакцину.

Что говорят бразильцы

Выяснить, правда ли в составе вакцины есть «репликанты», можно двумя способами. Один вариант — проверить их в действии, то есть обработать вакциной клетки человека, в геноме которых нет вставки Е1. Если вирусы в бутыльке с вакциной, как и положено, «кастрированы», то клетки от заражения никак не пострадают. А если среди вирусов есть «репликанты», то они начнут плодиться внутри клеток и разрушать их — а лаборант заметит в микроскопе характерные бляшки — дырки на «ковре» клеточной культуры.

Клетки Vero (подкрашены фиолетовым) с «бляшками», которые образовал вирус герпеса

Y tambe / wikimedia commons

Второй вариант проверки — просто отсеквенировать вакцину. «Взяв препарат „Спутника“, можно провести глубокое секвенирование и выяснить, есть ли там какие-то следы аденовируса дикого типа, — говорит профессор Сколтеха и университета Ратгерса Константин Северинов. — Современные методы позволяют определить наличие конкретных нуклеиновых кислот в препарате, даже если их очень мало. Это, кстати, можно сделать у нас в МГУ».

Однако, по данным бразильского издания Super Interessante, эксперты ANVISA не занимались ни культивированием, ни секвенированием. Кроме того, ни в их презентации, ни в опубликованном отчете нет никаких следов собственной проверки. Cвое обвинение они основывают на полученных ими документах из Центра Гамалеи (целиком их бразильцы так и не опубликовали): в них якобы содержится свидетельство того, что «плодовитые» вирусы в вакцине присутствуют. Судя по всему, бразильцев смутила та часть текста, где утверждается, что в контроле (плацебо) реплицирующиеся вирусы «не обнаружены», а в партии вакцины (компонент 2, предназначенный для второго укола, на основе аденовируса 5) «репликантов» — «не больше, чем 1 × 103 на дозу».

Тот самый документ, что обеспокоил ANVISA

Agência Nacional de Vigilância Sanitária / youtube

В факте появления размножающихся аденовирусов в бутыльках с вакциной нет ничего удивительного. Несмотря на то, что рекомбинация вирусного вектора с ДНК клетки-инкубатора — событие, как правило, редкое, его вклад становится заметен при масштабном производстве — когда над размножением аденовируса трудятся целые чаны клеток.

Эту вероятность можно снизить: например, удалив из генома вируса еще больше генов. Или так изменить последовательность гена Е1 в клетках-инкубаторах, чтобы аденовирус не смог запустить процесс рекомбинации с ней. Но это приводит к тому, что плодить вирусные векторы становится сложнее, и производительность клеточных чанов падает. А полностью исключить возможность рекомбинации все равно едва ли получится.

Современные клинические стандарты предполагают, что производитель проверяет векторные вакцины на наличие реплицирующихся вирусов. Например, американская FDA требует, чтобы их было не больше одного на дозу из 3 × 1010 вирусных частиц — и этому условию, судя по всему, удовлетворяет одобренная в США вакцина от Johnson & Johnson. А разработчики «Спутника V» не только не дали гарантии, что «репликантов »в их продукте нет вообще, но и установили пороговое значение выше своих американских коллег — что и вызвало подозрения бразильского регулятора.

Защита «Спутника»

Разработчики «Спутника V» утверждают, что никаких «репликантов» ни в одной из партий своей вакцины они не встречали. Тем не менее, в своей презентации представители ANVISA цитируют фрагменты разговора с представителями Центра Гамалеи, где те признают, что клетки, с которыми они работают, культура НЕК293 (из почки человеческого зародыша), действительно допускают появление «репликантов» во втором компоненте вакцины (речь об этом идет на этом видео в период между 19:40 и 20:30). Известно, что создатели других векторных вакцин работают на других культурах (в геноме которых содержится измененный ген Е1, менее удобный для рекомбинации), но, по словам представителей Центра Гамалеи, переход на другую культуру занял бы «слишком много времени».

Зато в первом своем компоненте разработчики уверены: в их документах, которые приводит в своей презентации ANVISA, утверждается, что в первом компоненте (где используется аденовирус 26) способные к репродукции аденовирусы в принципе не могут образоваться: ген Е1, который содержится в культуре клеток-инкубаторов, не содержит последовательностей, за которые аденовирус 26 мог бы «ухватиться» при рекомбинации. Поэтому партию первого компонента и вовсе не проверяли на наличие «репликантов».

Фрагмент технической документации «Спутника», в котором обосновывается отсутствие проверки на RCA первого компонента вакцины

Agência Nacional de Vigilância Sanitária / youtube

Однако оба эти утверждения с биологической точки зрения нельзя считать ультимативными. Строго говоря, «не обнаружено» надо читать, как то, что концентрация «репликантов» в изучаемом образце меньше, чем предельная чувствительность метода, которыми их искали. А «рекомбинация невозможна» означает, что ее вероятность пренебрежимо мала. Однако она совершенно определенно не может быть равна нулю. «Это все игра с числами», — уверен Северинов.

Ошибка может крыться не в самом дизайне «Спутника V», а в тонкостях его производства. Размножающиеся аденовирусы в вакцине могли появиться буквально и из воздуха. «На заводах, — рассказывает Северинов, — присутствуют в большом количестве всякие вирусы, в частности, аденовирусы. Они, к сожалению, летают». И если в одной клетке встретятся «кастрированный» вектор и «залетный» аденовирус дикого типа, рекомбинация между ними тоже может породить «репликанта».

По словам Северинова, эту проблему усугубляет масштабирование производства «Спутника»: им занимается сразу несколько биотехнологических компаний. «Создав вакцину, Центр Гамалеи имел фактически лабораторный вариант, — объясняет он, — и небольшое количество партий, которые они использовали в клинических исследованиях. Но это совсем не то, что массовое производство. Если вы переходите из пятилитрового реактора в тысячелитровый, это очень большая проблема. Решить ее в Центре Гамалеи не могли, потому что они не умеют делать это в больших масштабах. А поскольку разработчики не могли предоставить контрактным производствам технический регламент, то каждая из этих фирм, по-видимому, должна была сама решить проблему производства. И далеко не факт, что все эти вакцины абсолютно одинаковы и технологические процессы там абсолютно одинаковы».

Если в той или иной вакцине есть «репликанты» , определить, кто именно вернул им способность плодиться — клетки-инкубаторы или залетный вирус дикого типа — поможет только секвенирование. Расшифровав геном вакцины, можно будет найти там ген Е1 и сразу же выяснить, у кого вирус его позаимствовал. Но для этого нужно, чтобы этот «репликант» в вакцине действительно был.

Что это значит для нас

Есть ли размножающиеся аденовирусы в бразильской партии «Спутника V», мы не знаем. Не исключено, что не знают этого и эксперты ANVISA — потому что не проводили тестов, а смотрели только в документацию. Этого могут не знать и сами разработчики — если контролем качества занималась компания-производитель. А это означает, что проблема — если она есть — остается «бумажной». Сигналов об обнаружении «репликантов» в каких-либо партиях вакцин и на других производствах пока не поступало.

Ставит ли возможное присутствие реплицирующихся векторов под сомнение безопасность вакцины в целом? Бразильская сторона считает, что да: как заметили эксперты ANVISA, если разработчики знают о том, что в их продукте могут появиться «репликанты», то непонятно, почему они не проверили их безопасность для людей в ходе клинических испытаний. В то же время, нет особенных оснований полагать, что размножающиеся аденовирусы могут быть по-настоящему опасны — если только речь не идет о людях с иммунодефицитом, которым сложно справиться с любой инфекцией, даже самой безобидной.

«Большинство из нас этими вирусами болели уже и так, — напоминает Северинов. — Вероятность умереть от коронавируса пока все равно выше». Есть, правда, некоторые подозрения, что аденовирусы могут быть связаны с опухолевой трансформацией клеток — но до сих пор это обнаруживали только у грызунов и на некоторых отдельно взятых клеточных культурах. Свидетельств тому, что они напрямую вызывают онкологические болезни у людей, нет.

Полина Лосева, Илья Ферапонтов

Технология новой жизни

    «Крокус-покус» Агаларовых: здание в кадастре не числится, а работали дети и самозанятые

    Многие наверняка обратили внимание на школьников, выводивших людей из «Крокус Холла» в ходе теракта 22 марта. Они прославились на всю страну и получили уже немало наград. Правда, юридич...

    Русская ракета попала "куда нужно". Варшава спешно отправила в отставку инструктора ВСУ после смерти генерала
    • ATRcons
    • Вчера 20:06
    • В топе

    Решение об отстранении было принято на основании данных контрразведки Польши. Кадровые перестановки в "Еврокорпусе"  Пресс-служба Министерства обороны Польши сообщает об уволь...

    Ваш комментарий сохранен и будет опубликован сразу после вашей авторизации.

    0 новых комментариев

      Umbrella 7 марта 14:53

      Надвигается эпидемия слепоты поколения Z

      «Надвигается эпидемия слепоты поколения Z, потому что сегодняшние дети не выходят на улицу так часто, как предыдущие поколения»: Человечество в ближайшее десятилетие ждет повальная слепота - гаджеты вместо прогулок привели к тому, что подростки превращаются в кротов.   «Дети-домоседы создают будущий кризис слепоты, предупредил ведущий ...
      560
      Umbrella 7 марта 12:40

      Дикие верблюды Австралии

      А вы знали, что в Австралии живет около 300 000 диких верблюдов? Здесь так много верблюдов, что Австралия экспортирует их на Ближний Восток! Первые 10 000 верблюдов на австралийский континент завезли в 19 веке — их использовали для перевозки грузов. В 1922 году поголовье домашних верблюдов достигло 22 тысяч. Развитие железных и автомобильных дорог вытесни...
      498
      Umbrella 6 марта 12:41

      Сонная болезнь - странный недуг в истории медицины

      Сразу после окончания Первой мировой войны в мире вспыхнула эпидемия болезни, ранее не известной врачам. Смертельный недуг превращал людей в живые статуи, те, кто оставался в живых, навсегда утрачивали способность двигаться, говорить, проявлять эмоции. Болезнь была названа «сонной», или летаргическим энцефалитом. Найти способ ее лечения пытались врачи ...
      1060
      Umbrella 3 марта 17:50

      Эль-Ниньо: почему стоит запомнить это имя и как он изменит нашу жизнь в ближайшее время

      «Эль-Ниньо принесет рекордную жару в 2024 году» — пишет издание The Verge, ссылаясь на американских климатологов.   В ближайшие месяцы на нашей планете начнётся начнется рекордная жара, для некоторых регионов она будет критически опасной. Климатологи смоделировали влияние Эль-Ниньо 2023–24 годов на региональные изменения темпе...
      1834
      Umbrella 6 февраля 19:56

      Ученые нашли причину гибели цивилизации майя — она звучит как предупреждение

      Майя — одна самых известных мезоамериканских цивилизаций, которая прославилась тем, что была чрезвычайно развитой. Она обладала письменностью, уделяла много внимания архитектуре и искусству, сделала ряд достижений в области астрономии и математики. При этом по сей день остается загадкой, почему такая могущественная цивилизация, просуществовавшая тысячи лет, приш...
      2905
      Umbrella 28 января 10:45

      Лекарства из мертвых людей

      Раньше я думал, что самый жуткий пост у меня в блоге - это про таблетки из фекалий , пиво из мочи ну или по крайней мере про город мертвых Варанаси или кладбище на Эвересте. Но теперь в этом списке новый лидер.   Со времен классики древнего Рима до XX века в разных уголках Старого Света умные люди занимались изготовлен...
      1226
      Umbrella 17 января 17:26

      «Погибли все, перед смертью белели глаза»: новый китайский вирус убил всех подопытных

      В Китае создали коронавирус, который убивает 100% подопытных Через восемь дней умерли все зараженные вирусом. Перед смертью их глаза жутко побелели. Это не картинка из фильма ужасов, а результат эксперимента, который провели ученые из Пекинского химико-технологического университета и Научно-исследовательского центра клинической медицины. Вирус-мутант, «дв...
      2145
      Umbrella 14 января 11:00

      Пандемия 2.0: Давосский форум готовит мир к новой загадочной болезни Х

      Всемирный давосский форум включил в свою повестку обсуждение загадочной новой пандемии, «страшнее ковида». Подготовка к «болезни Х» — такое название носит этот пункт в программе мероприятий. Обсуждать предлагается то, какие новые усилия необходимы для подготовки систем здравоохранения к многочисленным предстоящим вызовам.  ...
      776
      Umbrella 24 декабря 2023 г. 19:57

      Король токсичной пещеры Мовиле

      Пещера Мовиле на юго-востоке Румынии вряд ли займет первое место в списке мест для отдыха: сюда не проникает свет, а воздух наполнен ядовитыми газами. Ядовитая пещера была отрезана от внешнего мира примерно 5,5 миллионов лет, прежде чем ее случайно обнаружили во время буровых работ в 1986 году Однако, даже в Мовиле существует жизнь... Ученые определили самое...
      1195
      Umbrella 24 декабря 2023 г. 15:18

      Почему гланды удаляли без наркоза?

      Обнаружил такое фото с подписью: "На фото - не допрос святой инквизиции XV века. А процедура удаления миндалин у детей в СССР. Ну это тогда, когда все происходило без анестезии и на глазах ребенка. Зато, был вкусный пломбир." Однако потом в комментариях вдруг оказалось, что... - Лол, мне так же аденоиды удаляли. При чём в начале нулевых - Мне...
      2188
      Umbrella 20 декабря 2023 г. 13:27

      Британские ученые заявляют, что человеческое дыхание вредно для окружающей среды

      В отчёте, опубликованном физиком атмосферы из Британского центра экологии и гидрологии в Эдинбурге по имени доктор Николас Коуэн, говорится, что “небольшие повышенные концентрации метана (CH4) и закиси азота (N2O)”, выделяемые людьми, “способствуют глобальному потеплению”. «Мы бы настоятельно рекомендовали с осторожностью относитьс...
      375
      Umbrella 15 декабря 2023 г. 17:27

      Волгоградские ученые нашли лекарство от старости

      Как победить старость и значительно замедлить возрастные изменения? Это выяснили ученые Волгоградского государственного медицинского университета, сообщает сайт вуза. Алексей Сухоруков / РИА Новости Сотрудники Научного центра инновационных лекарственных средств ВолгГМУ выяснили, как добиться контроля над токсичным действием одного из самых распространенны...
      1215
      Umbrella 13 декабря 2023 г. 17:09

      Как растение Пуэрария побеждает США

      Мы уже обсуждали с вами как борщевик почти победил Россию, а оказывается в США тоже есть свой подобный "герой" Пуэрария как никакое другое растение олицетворяет торжество хаоса. Родственница гороха, эта лоза была завезена в США из Японии в 1876 году для борьбы с эрозией почв. Но одним этим пуэрария не удовольствовалась: неприхотливая и быстрораст...
      2658
      Umbrella 12 декабря 2023 г. 10:21

      Три возраста, в которых алкоголь наиболее опасен

      Скучающие ученые вновь отличились: они выяснили, в каком возрасте мозг человека наиболее беззащитен перед выпивкой. Трое самогонщиков не попадают в возрастную группу риска, определенную учеными Есть у этой новости один плюс: ученые все же не британские. Хотя университет расположен в Новом Южном Уэльсе, это вовсе не британский остров, а один из штатов Австралии. ...
      1521
      Umbrella 10 декабря 2023 г. 18:05

      Украинцы опасны для мира, они завозят в Европу «суперинфекции»

      «Опасные бактерии, устойчивые к противомикробным препаратам, все больше распространяются по Украине»: американские СМИ сообщают, что украинцы опасны для цивилизованного мира сами по себе.   «Украинские беженцы и отправленные на лечение военные завозят в Европу устойчивые к антибиотикам инфекции. Сочетание высоких довоенных показателей ...
      677
      Umbrella 6 декабря 2023 г. 10:01

      «Новый китайский вирус» уже в России

      Роспотребнадзор сообщает о появлении в России «нового китайского вируса». «В настоящее время в России регистрируются отдельные случаи заболевания микоплазменной инфекцией. Так же, как и за рубежом не отмечается изменений в клинической картине заболевания, в частности, появления более тяжёлых форм инфекции. Ситуация с респираторными заболевания...
      1464
      Umbrella 5 декабря 2023 г. 10:47

      Белорусы изобрели вакцину от запоев и похмелья...

      Витебские ученые из компании «БелВитунифарм» проводят лабораторные испытания «вакцины от запоев». Об этом заявил директор предприятия Сергей Большаков в эфире канала «Беларусь 1». «Мы говорим о технологии, которая позволяет восстановить обмен веществ и белковых составляющих, т.е. мы не говорим о том, что мы боремся с тр...
      870
      Umbrella 23 ноября 2023 г. 16:00

      Спорные вопросы эволюции

      Мы как то рассматривали тему Теория Дарвина - миф или реальность?, там были разобраны некоторые популярные мифы по этой теме. Но вы же знаете, что у теории эволюции до сих пор много врагов или лучше назвать их не сторонников такой теории. Они постоянно пытаются задавать всякие неудобные вопросы. Вот некоторые из них:   Живые ископаемые Самый ...
      1609
      Umbrella 19 ноября 2023 г. 09:59

      Восток США захватили огромные летающие пауки из Японии и Китая

      Азиатские летающие пауки размером с ладонь распространяются по востоку США. Они уже захватили несколько штатов, а в октябре их впервые заметили в Алабаме, пишет сайт Al.com. Пауки Джоро (Trichonephila clavata), распространенные в Японии, Корее и Китае, попали в США около десяти лет назад. Сначала они заселили штат Джорджия, потом появились в Теннесси, Южной и С...
      1340
      Umbrella 18 ноября 2023 г. 20:36

      Извечный вопрос веганского питания: страдает ли мозг от недостатка мяса?

      Всем нам хорошо известно, что несмотря на все свои несомненные преимущества, веганская диета содержит довольно мало веществ, необходимых для развития и деятельности мозга. Более того, иногда эти компоненты полностью отсутствуют в рационе строгих веганов. Влияет ли это на их интеллект и так ли необходимо нашему мозгу мясо на самом деле? Сегодня многие уверены, что, ...
      804
      Служба поддержи

      Яндекс.Метрика