Мы уже вошли в эпоху создания химер с генетическим материалом от человека.

Нравится вам это или нет, абсолютно неважно, но таков медицинский факт.

Для читателя незнакомого с принципами разработки новых лекарственных препаратов, которые позволяют лечить серьёзные заболевания у людей, может быть удивительным факт создания и гуманизированных мышей, как обязательной части первых экспериментов с кандидатами в лекарственный препарат.

Каждая такая мышка из линии наделяется генетически предрасположенностью к определённому заболеванию, которое пытаются вылечить с помощью нового разрабатываемого препарата. И если эксперимент даёт положительные результаты в определённом %, то этот кандидат считается заслуживающим рассмотрения в дальнейших экспериментах, в рамках Доклинических испытаний.

Исследователи всё глубже проникают в возможности генного редактирования и ученые из США предложили методику создания мышей с гуманизированными (состоящими из человеческих клеток) легкими и иммунной системой.

И если для экспериментов с мышами, с этической точки зрения всё приемлемо, то дальнейшие создание химер человека с другими животными могут натолкнуться на этические проблемы. ИМХО, эта тема раскрыта в работе «Насколько мы люди в биологическом, юридическом и моральном аспекте?»

https://cont.ws/@h5n1/2203140   Рекомендую прочесть за несколько минут.

Сегодня на повестке дня есть ряд работ, которые представлялись фантастикой ещё несколько лет тому назад.

Китайцы скрестили человека с макакой. Похоже, это обернётся огромной проблемой

Китайские ученые впервые вырастили эмбрионы обезьян, содержавшие стволовые клетки человека (научная статья об этом была опубликована в журнале "Cell"). Зародыши гибридов развивались в течение 20 дней.

Обезьяны ближе к человеку эволюционно, поэтому гораздо выше вероятность того, что наши и их клетки смогут эффективно взаимодействовать друг с другом. Во всяком случае, заявленная цель того же китайского эксперимента состоит в том, чтобы усовершенствовать технологию развития химер у приматов, а затем плавно перенести её на свиней.

И перешли…

Впервые твердые гуманизированные почки выращены внутри свиней

Серьезная нехватка органов препятствует прогрессу трансплантации органов. Одним из решений может быть создание человеческих органов у других крупных млекопитающих, однако этот процесс является сложным. Теперь исследователи успешно создали химерные эмбрионы, содержащие комбинацию клеток человека и свиньи. При пересадке суррогатным матерям-свиньям развивающиеся гуманизированные почки имели нормальную структуру и формирование канальцев через 28 дней. Это первый случай, когда ученым удалось вырастить твердый очеловеченный орган внутри другого вида, хотя в предыдущих исследованиях использовались аналогичные методы для получения человеческих тканей, таких как кровь или скелетные мышцы свиней.

Это исследование опубликовано в Cell Stem Cell в статье “Генерация гуманизированного мезонефроса у свиней из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток посредством комплементации эмбриона”.

Интеграция человеческих стволовых клеток в эмбрионы свиньи была сложной задачей, потому что клетки свиньи превосходят клетки человека (у клеток свиньи и человека разные физиологические потребности). “Мы работали над механизмами преодоления чрезвычайно низкой эффективности при межвидовых химерах”, - сказал Гуанцзинь Пан, имеющий научную степень доктора, главный исследователь Институтов биомедицины и здоровья Гуанчжоу. “Мы определили пару критических факторов, которые усиливают формирование межвидовой химеры, способствуя конкуренции клеток”.

Дальше вектор продвижения был очевиден и принёс результаты.

Генетически модифицированное свиное сердце ксенотрансплантировано второму пациенту

Второму пациенту в мире была проведена ксенотрансплантация генетически модифицированного свиного сердца. 20 сентября 2023 года 58-летний Лоуренс Фаусетт прошел курс лечения от терминальной стадии порока сердца у преподавателей Медицинской школы Университета Мэриленда (UMSOM) в Медицинском центре Университета Мэриленда (UMMC). В настоящее время он дышит самостоятельно, без каких-либо вспомогательных технологий, и его сердце бьется нормально.

Из-за ранее имевшегося у него заболевания периферических сосудов и осложнений с внутренним кровотечением УГМК и несколько других ведущих трансплантологических клиник определили, что Фаусетт не является хорошим кандидатом для обычной трансплантации человеческого сердца. Сердечная недостаточность Фаусетта прогрессировала до такой степени, что без пересадки была неминуема смерть.

В пятницу, 15 сентября, Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) дало экстренное разрешение на операцию с использованием метода “сострадательного применения” нового исследуемого препарата (IND) для одного пациента в надежде спасти жизнь пациента. Эта процедура одобрения используется, когда у пациента нет другого выбора и используется только экспериментальный медицинский продукт — в данном случае генетически измененное свиное сердце — для лечения серьезного или потенциально смертельного заболевания.

Чтобы предотвратить быстрое отторжение органов свиньи людьми из-за отторжения, опосредованного антителами, у свиньи-донора были отключены три гена. Чтобы заставить иммунную систему свиньи принять человеческое сердце, ученые ввели шесть человеческих генов. Свинья-донор подверглась 10 различным изменениям генов, включая удаление гена, который, как считалось, отвечает за аномальный рост сердечной ткани.

Фаусетт проходит лечение стандартными препаратами против отторжения и новой антителотерапией под названием тегопрубарт, разработанной Eledon Pharmaceuticals (Nasdaq: ELDN). Тегопрубарт - это все еще изучаемый ингибитор анти-CD40 лиганда (CD40L). Он останавливает отторжение, блокируя ключевой способ, которым иммунные клетки, отторгающие что-либо, общаются друг с другом. На животных моделях отторжения ксенотрансплантата было показано, что тегопрубарт значительно продлевает время, в течение которого органы ксенотрансплантата продолжают функционировать.

Уроки, извлеченные после первой операции

В январе 2022 года новаторская команда трансплантологов, считающаяся лучшей в области ксенотрансплантации сердца, провела первую в истории успешную ксенотрансплантацию Дэвиду Беннетту. Исследовательская группа УГМК потратила пять лет на оттачивание хирургической техники на приматах, не являющихся людьми, прежде чем в 2022 году они провели Беннетту первую операцию. За более чем три десятилетия исследований ксенотрансплантации Мухаммад М. Мохиуддин, доктор медицинских наук, опубликовал исследования, показывающие, что сердце генетически модифицированной свиньи может продолжать биться при пересадке в брюшную полость даже в течение трех лет.

Прошло почти два года с тех пор, как мистер Беннетт получил первый генетически модифицированный сердечный ксенотрансплантат, и за это время ученые факультета UMSOM изучали его опыт. Результаты их первоначального исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии, а результаты их последующего, более глубокого исследования были опубликованы в The Lancet. Они показали, что свиное сердце продолжало нормально работать в течение нескольких недель после пересадки пациенту, без признаков острого отторжения. Вероятно, что к его смерти от сердечной недостаточности привело сочетание факторов, включая плохое состояние здоровья мистера Беннетта, из-за которого ему пришлось провести шесть недель на аппарате искусственного кровообращения перед трансплантацией.

Мухаммад М. Мохиуддин, доктор медицинских наук, который является научным руководителем программы, и Бартли П. Гриффит, доктор медицинских наук, который хирургическим путем пересадил свиное сердце первому и второму пациентам в УГМК, руководили процедурой. Лаборатория ксенотрансплантации UMSOM получила генетически модифицированную свинью от United Therapeutics Corporation через свою дочернюю компанию Revivicor по ксенотрансплантации в Блэксбурге, штат Вирджиния.

И как вы полагаете, первая иллюстрация из этой статьи, взятая из картин Иеронима Босха, это чистая фантазия художника иди дар предвидения, до которого у нас есть все шансы дожить?