Незнание законов природы не освобождает от ответственности 2.0

Однако сегодняшняя цивилизация всё глубже погружается в изменение самих основ базовой материи, из которой состоит органическая жизнь вокруг нас, да и мы сами.

Не понимая всех последствий и двигаясь исключительно на ощупь, где главным критерием успеха акторов является финансовый интерес, потом долго-долго ничего нет и затем сразу всё остальное, включая проблемы безопасности, разумность предпринимаемых действий, этические ограничения и многое иное. Такой подход НЕИЗБЕЖНО должен закончиться БП и скорее раньше, чем позже.

(см. «Технология, которая может положить конец человечеству— и как это остановить» https://cont.ws/@h5n1/2268327  а так же «Немного истории о научных открытиях и их последствиях» https://cont.ws/@h5n1/2060128 )

Далее я хочу представить на суд читателя выдержки из научных работ, иллюстрирующие современные открытия, попытки их использования и имеющие следствие, описанное выше. Но прежде, немного базовых фактов из биологии и генной инженерии. Да, многим это покажется скучным и я разбавлю, как смогу, примерами и пояснениями.

Итак, по неизвестным причинам, практически вся окружающая нас биологическая жизнь, состоящая из белков, как и мы сами, является левосторонним продуктом. Иными словами, если представить длинную белковую молекулу, состоящую из кусков пептидов, которые в свою очередь состоят из набора аминокислот, а те, в свою очередь, состоят из триплетов кодирующих всего четырьмя базовыми основаниями (великолепная четвёрка: тимин, цитозин, аденин, гуанин) + урацил, содержащийся в РНК, то вот собственно, и вся органическая жизнь известная нам. Всё, что вы видите из органики вокруг, и вы сами, это лишь сочетания и комбинации. Но дальше начинается самое интересное.

По определённым и не до конца понятным нам причинам, линейная длинная молекула начинает сворачиваться в объемную конструкцию, но по левостороннему принципу (L форма). И далее взаимодействие и биохимические процессы происходят уже с учётом именно такой объемной конструкции. Именно так всё и работает.

И если вдруг, так же по неизвестным причинам, эта же самая конструкция свернулась по правостороннему принципу (D форма). Тогда начинаются катастрофические изменения, например в тканях мозга.

(см. «Синтетические Мозгоразрушающие прионы человека созданы в лаборатории впервые»  https://cont.ws/@h5n1/1530007 )

Итак, достаточно одной правосторонней молекулы, попавшей в кровяное русло и добравшейся до мозга, как через несколько лет или даже десятилетие, человек погибает со 100% вероятностью от болезни Крейтсфельда-Якоба, или болезни Куру, или синдрома Гертсмана-Штройслера-Шейнкера.

Впечатляет?

Тады в сторону длиннющую, но необходимую прелюдию, и переходим непосредственно к переднему краю научных открытий и попыток их применения.

Ведущая компания-новатор представляет абиологические препараты с акцентом на “Сверхъестественные” биологические препараты

https://www.genengnews.com/top...

Компания Abiologics объявила о своей публичной презентации, и компания Flagship Pioneering выделила первоначальное финансирование в размере 50 миллионов долларов, которое предназначено для продвижения платформы компании и разработки линейки Synteins ™, белковоподобных препаратов, созданных из искусственных аминокислот, таких как D-аминокислоты, зеркальных изображений L-аминокислот, из которых создаются обычные биологические препараты.

«Этот простой переворот (L или D форма) может помочь создать лекарства, которые выглядят как белки, действуют как белки, но не имеют свойств белков, потому что защитные силы нашего организма и обычные ферменты деградации (белка) не могут их разрушить, разрезать», — Авак Кахведжян, имеющий докторскую научную степень, соучредитель и генеральный директор Abiologics, рассказал GEN Edge. «Синтеины в некотором смысле являются белками. Но они сделаны из синтетических строительных блоков и поэтому обладают преимуществами проектируемости и программируемости, которые можно получить с помощью биологических препаратов. Но у них нет таких недостатков, как отсутствие стабильности, иммуногенности и так далее».

Кахведжян, который также является генеральным партнером компании Flagship Pioneering, сказал, что он и коллеги из венчурного гиганта создали Abilogics три года назад, размышляя о том, как устранить недостатки, связанные с биологическими препаратами и белковыми препаратами, которые снижают их удобство использования, способ введения, устойчивость и переносимость, такие как подверженность разложению, расщеплению и возникновению иммунного ответа.

«Мы в отрасли начали понимать, что если вы, возможно, подкорректируете некоторые строительные блоки или замените некоторые из строительных блоков постфактум после того, как лекарства были созданы или разработаны, вы могли бы смягчить некоторые из этих зон ответственности», — объяснил Кахведжян.

Тем не менее, разработчики лекарств столкнулись с трудностями в создании антител, ферментов, пептидов и других биологических препаратов с помощью этих нестандартных строительных блоков из-за того, что они полагались на рекомбинантные технологии для разработки, прототипирования и производства своих методов лечения: «Следовательно, вы обязаны были использовать природные строительные блоки. Это вызвало некоторую напряженность или препятствие в отрасли».

Свобода от рекомбинантных технологий

Применяя сильные стороны Flagship в области генерирующего искусственного интеллекта и биологии, Кахведжян и его коллеги пришли к выводу, что вычислительный дизайн для создания лекарств освободит их от необходимости полагаться на рекомбинантные технологии, позволяя им включать нестандартные строительные блоки в процесс создания лекарств путем химического синтеза конструкций, возникших в результате вычислений, быстро, с высокой точностью и эффективностью.

«Мы используем рибосому, тРНК, механизм трансляции внутри биологических систем. Но если вы используете нестандартные строительные блоки, такой подход не работает. Эти естественные системы, будь то бактерии, дрожжи или фаги, не терпят неприродных строительных блоков. Они не были созданы для этого. Вот почему мы должны перейти к химическому синтезу».

(Иными словами, биологическая природа ВСЕГО живого противится созданию структуры с правосторонними локусами в составе белка. Но природу можно изнасиловать и создать требуемое разработчикам с помощью химического синтеза)

Химический синтез был продвинут частично на основе исследований академического соучредителя Abiologics Брэдли Л. Пентелута, имеющего научную степень доктора, профессора химии Массачусетского технологического института, который провел новаторское исследование в области химического синтеза белков и пептидов. Лаборатория Pentelute разработала серию высокоэффективных и селективных химических препаратов, которые могут избирательно модифицировать аминокислоты цистеин и лизин в незащищенных пептидах и белках, а также разработала полностью автоматизированные быстропоточные машины для ускорения химического производства биополимеров с определенной последовательностью – активность, которая легла в основу разработки собственной платформы химического синтеза Abiologics.

«Он разработал более быстрые, более эффективные, более точные и более параллельные методы создания полимеров со строительными блоками, будь то L-аминокислоты, аминокислоты с D-доменом или другие. Это еще одна благоприятная возможность, потому что вы можете представить структуры на компьютере, но вам также нужно их создать, протестировать, а затем масштабировать», — объяснил Кахведжян. «Вот почему и вычисления, и химический синтез должны были объединиться, чтобы сделать платформу Abiologics реальностью, а Synteins как класс — возможным».

“Многие вычислительные инструменты в биологии сейчас ориентированы на использование природных строительных блоков, и они были обучены работе с природными строительными блоками белков. Поэтому нам пришлось их переделать. Мы должны были сделать их совместимыми с нестандартными, неканоническими строительными блоками ”, - продолжил Кахведжян. “Но это то, чего мы достигли. И теперь мы можем рисовать в более широкой палитре, создавать структуры, которые человек не мог себе представить, или биологическая система не могла предоставить для нас. А затем мы можем использовать химический синтез, чтобы, по сути, напечатать их в реальном мире ”.

(Из этих абзацев следует имеющаяся технологическая возможность создания нужной разработчикам структуры здесь и сейчас)

Иными словами, за принципиальные удобства лекарственного препарата, такие как возможность его хранения, без потери качества, пролонгация действия в организме пациента, иммуногенности и.т.д, предлагается заплатить молекулярной редакцией отдельных элементов, входящих в состав препарата, на изменённую правостороннюю пространственную форму.

В качестве пояснения, практически ни один лекарственный препарат, выведенный на рынок с разрешения контролирующих органов, не отслеживается целенаправленно и долговременно на возникновение побочных эффектов, как фирмой разработчиком, так и соответствующими государственными структурами. В исключительных случаях, заподозренные побочные эффекты специалистами непрофильного для препарата спектра объединяются и вносятся соответствующие изменения в инструкцию к применению, или даже препарат изымается из обращения.

(см. «Проблемы создания новых лекарственных средств и их существование на рынке в течение десятилетий». ». https://cont.ws/@h5n1/1313095  и «Проблемы создания новых лекарственных средств и их существование на рынке в течение десятилетий 2.0  https://cont.ws/@h5n1/1435754 )

Основная проблема в том, что ЕСЛИ, как и в случае прионов, частично изменённые белки на правосторонние локусы, принесут побочные эффекты, проявляющиеся через года или десятилетия, то невероятно трудно будет доказать взаимосвязь. И тем более, как-либо изменить течение инициированной болезни будет уже невозможно.

Ещё проще сформулировать ИТОГО следующим образом:

Есть немаленькие шансы, что невидимая костлявая рука рынка, возможно, дотянется и до вас или ваших близких, стоит лишь создать такой продукт, который иммунная система не в состоянии распознать и уничтожить. Его работа в вашем организме будет абсолютно неконтролируема.