Научное исследование "Шип-белок SARS-Cov-2 подрывает самовосстановление ДНК и тормозит V(D)J рекомбинацию in Vitro" опубликовано в десятом выпуске научного рецензируемого журнала Viruses от 13 октября 2021 года ( SARS-CoV-2 Spike Impairs DNA Damage Repair and Inhibits V(D)J Recombination In Vitro Авторы: Hui Jiang 1 2, Ya-Fang Mei 2 Публикация: Viruses. 2021 Oct 13;13(10):2056. doi: 10.3390/v13102056. PMID: 34696485 PMCID: PMC8538446 DOI: 10.3390/v13102056 Ccылка на полный текст: https://www.mdpi.com/1999-4915... Ccылка на источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.go... Упоминание исследования в отечественной прессе https://fbm.ru/novosti/science....
"Абстракт Abstract
Тяжелый острый респираторный синдром короновируса-2 (SARS-Cov-2) привел к пандемии заболевания короновирусом 2019 (Covid-19) , тяжело влияющим на общественное здоровье и мировую экономику. Адаптивный иммунитет играет критическую роль в борьбе с инфекцией SARS-Cov-2 и непосредственно влияет на клинические исходы пациентов. Клинические исследования указывают на то, что пациенты с тяжелой формой Сovid-19 демонстрировали запаздывающие и слабые ответы адаптивного иммунитета. Однако, механизм, c помощью которого SARS-Cov-2 создает препятствия адаптивному иммунитету остается невыясненным. В этом исследовании, с использованием клеточной линии in vitro, мы сообщаем, о том, что шип-белок SARS-Cov-2 cущественно подавляет самовосстановление ДНК, необходимое для эффективной рекомбинации V(D)J в адаптивном иммунитете. Механистически, мы обнаружили, что шип-белок локализуется в ядре и подавляет самовосстановление ДНК тормозя рекрутинг ключевого для самовосстановления ДНК белка BRCA1 и 53BP1 в поврежденный участок. Наши находки открывают потенциальный молекулярный механизм с помощью которого шип белок может подрывать адаптивный иммунитет и усиливать потенциальные нежелательные эффекты содержащих шип-белок вакцин. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has led to the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, severely affecting public health and the global economy. Adaptive immunity plays a crucial role in fighting against SARS-CoV-2 infection and directly influences the clinical outcomes of patients. Clinical studies have indicated that patients with severe COVID-19 exhibit delayed and weak adaptive immune responses; however, the mechanism by which SARS-CoV-2 impedes adaptive immunity remains unclear. Here, by using an in vitro cell line, we report that the SARS-CoV-2 spike protein significantly inhibits DNA damage repair, which is required for effective V(D)J recombination in adaptive immunity. Mechanistically, we found that the spike protein localizes in the nucleus and inhibits DNA damage repair by impeding key DNA repair protein BRCA1 and 53BP1 recruitment to the damage site. Our findings reveal a potential molecular mechanism by which the spike protein might impede adaptive immunity and underscore the potential side effects of full-length spike-based vaccines.
....
Обсуждение Discussion
Наши находки дают свидетельство того, что шип-белок перехватывает механизм самовосстановления ДНК и адаптивного иммунитета in vitro. Мы предлагаем потенциальный механизм с помощью которого шип-белки могут подрывать адаптивный иммунитет, подавляя самовосстановление ДНК. Хотя не существует опубликованных свидетельств о том, что SARS-Cov-2 может заражать тимоциты или лимфоидные клетки костного мозга, наши анализы in vitro V(D)J показывает что шип-белок интенсивно подавлял рекомбинацию V(D)J. В согласии с нашими результатами, клинические исследования также показывают, что риск тяжелой болезни или смерти от Covid-19 возрастает с возрастом, особенно у пожилых людей. Это может происходить из за того, что шип-белки SARS-Cov-2 ослабляют адаптивную систему самовосстановления ДНК пожилых людей и вследствие этого подавляют рекомбинацию V(D)J и адаптивный иммунитет. Новым является то, что наши данные дают ценные детали вовлечения cубъединиц шип-белков в самовосстановлении ДНК, указывающие на то, что шип-белки полной длины могут подавлять рекомбинацию V(D)J в клетках B, что согласуется с недавним исследованием о том, что вакцины, cодержащие шип-белки полной длины вызывали низкие титры антител по сравнению с RBD-вакцинами (RBD - рецептор-связывающий домен). Это показывает что использование антигенных эпитопов шип-белка как в вакцине от SARS-Cov-2 может быть безопаснее и более эффективно, чем белок полной длины. Вместе, мы идентифицировали важный один из потенциально важных механизмов с помощью которого SARS-C0v-2 подавляет адаптивный иммунитет человека. Более того, наше исследование подразумевает нежелательные эффекты от вакцин с шип-белками полной длинны. Это исследование улучшит понимание патогенеза SARS-Cov-2 и даст новые стратегии для создания более эффективных и безопасных вакцин. Our findings provide evidence of the spike protein hijacking the DNA damage repair machinery and adaptive immune machinery in vitro. We propose a potential mechanism by which spike proteins may impair adaptive immunity by inhibiting DNA damage repair. Although no evidence has been published that SARS–CoV–2 can infect thymocytes or bone marrow lymphoid cells, our in vitro V(D)J reporter assay shows that the spike protein intensely impeded V(D)J recombination. Consistent with our results, clinical observations also show that the risk of severe illness or death with COVID–19 increases with age, especially older adults who are at the highest risk [22]. This may be because SARS–CoV–2 spike proteins can weaken the DNA repair system of older people and consequently impede V(D)J recombination and adaptive immunity. In contrast, our data provide valuable details on the involvement of spike protein subunits in DNA damage repair, indicating that full–length spike–based vaccines may inhibit the recombination of V(D)J in B cells, which is also consistent with a recent study that a full–length spike–based vaccine induced lower antibody titers compared to the RBD–based vaccine [28]. This suggests that the use of antigenic epitopes of the spike as a SARS–CoV–2 vaccine might be safer and more efficacious than the full–length spike. Taken together, we identified one of the potentially important mechanisms of SARS–CoV–2 suppression of the host adaptive immune machinery. Furthermore, our findings also imply a potential side effect of the full–length spike–based vaccine. This work will improve the understanding of COVID–19 pathogenesis and provide new strategies for designing more efficient and safer vaccines." Конец.
Ну, так, замечание на исходе третьего года пандемии, в разгар яростной массовой вакцинации, проводимой фашистскими методами. Вполне согласуется с массовыми клиническими наблюдениями израильских ученых https://cont.ws/@id526556416/2... Чем больше насильно вакцинированных, тем больше болеющих. А нас прямо сейчас должно крайне заинтересовать понятие адаптивного гуморального иммунитета https://ru.wikipedia.org/wiki/... Как укрепить свой адаптивный иммунитет : закаливание, правильное питание, режим дня, физическая активность, отказ от вредных привычек, позитивная атмосфера и настрой https://euromednsk.ru/patients...
Оценили 30 человек
46 кармы