В Швейцарии будет всего 57 делегаций. Детали в телеграм Конта

Опухолевая микросреда

123 500

Первые года развития молекулярной биологии рака находились под давлением гипотезы Кнудсена двух ударов ("two hit"): нормальная аллель определенного гена, у которого другая мутированная аллель передавалась по родительской линии, мутировала в течение жизни, теряя (loss-of-function) или усиливая функцию (gain-of-function). Протеиновый продукт этого гена, вовлеченного в клеточный цикл или сигналинг которого важен для прохождения клеточного цикла, может быть опухоль-супрессорным геном, онкогеном, либо геном стабильности. В результате пострадавшая клетка постоянно стремилась войти в клеточный цикл, а часть ее потомства в борьбе за нутриентные ресурсы или кислород выживало в конкурентных условиях неблагоприятной среды, таким образом проводя селекцию наиболее агрессивных клонов.

Онкогенная теория туморогенеза, полагающаяся на гипотезу Кнудсена, началась с идентификации в 1974 году первого вирусного онкопротеина SRC, который присутствовал в нормальном геноме. Десятилетие спустя за этим событием последовало открытие генов, чьи протеиновые продукты могут супрессировать рак: были идентифицированы ретинобластомный протеин (Rb1) и опухолевый протеин p53 (Trp53), которые промотировали туморогенез вследствие инактивирующих мутаций. Эти открытия подкрепляли мутационную теорию рака, и благодаря большому количеству секвенирований опухолевых клеток были зафиксированы мутационные сигнатуры для многих типов рака. Онкогенная теория вела к опухоль-центрическому взгляду на рак, при котором опухолевые клетки подвергаются эволюционной селекции для формирования более злокачественных и метастатических клеток.

Несмотря на доминирующее мнение о том, что одних только мутаций достаточно для возникновения рака, несколько новаторских экспериментов показали, что опухолевая микросреда (TME) может супрессировать раковый рост. Эти исследования начались с концепции семян и почвы, предложенной Paget, которая предполагала, что определенные микросреды поддерживают рост и распространение метастатических клеток. Окончательное исследование, показавшее важность микросред, показало, что растущие клетки злокачественной тератокарциномы в эмбриональной микросреде могут супрессировать злокачественный фенотип, и из раковых клеток развивались нормальные ткани эмбриона. Мощный трансформирующий вирус Rous sarcoma (ras) супрессировался при введении в нераковую среду эмбрионального крыла цыпленка. Но раны куриных крыльев активируют SRC онкоген и впоследствии формируют опухоли. Кроме того, в 2015 г. наблюдения мутаций, вызывающих рак, в нормальном эпителии, которые не прогрессируют в рак, предположили, что для прогрессирования опухоли они должны трансформировать свою микросреду (и, возможно, системную среду) в окружение, которое благоприятствует росту опухолевых клеток, то есть в проопухолевую.

Опухолевая микросреда (tumor microenvironment, TME) определяется как среда, которая помимо раковых стволовых и раковых дифференцированных клеток состоит из большого разнообразия клеток хозяина, включая иммунные клетки, фибробласты, мезенхимальные (стволовые) клетки, эндотелиальные клетки и перициты, а также компонентов внеклеточного матрикса, кровеносных сосудов и сигнальных молекул, таких как хемокины, цитокины и факторы роста, в которых раковые клетки пролиферируют и распространяются, что приводит к большим вариациям O2, CO2, pH и гидростатического давления, которые действуют как критические детерминанты клинического прогрессирования и ответа на терапию.

TME предопределяет рост, прогрессирование и экспансию рака. Она также косвенным образом свидетельствует, что таргетные препараты, действующие на мутантные сигнальные пути, мало или совсем неэффективны в распространенных опухолях.

В дальнейшем мы попробуем разобрать каждый вопрос досконально настолько, насколько нам позволят современные знания молекулярной онкологии. Пока вопросов больше, чем ответов на них.

http://malignancy.ru/oncology/...

Просроченный лжец...

Украинские власти настолько привыкли врать, что порой выдуманные истории, могут нанести непоправимый вред... но гнида не задумывается вероятно об этом и продолжает лгать безостановочно....

Теперь этот вопрос закрыт

Путин о СВО. 1. Россия 8 лет не признавала ДНР и ЛНР, потому что хотела договориться. 2. Политического решения о штурме Киева в 2022 году не было. Тогда были разные варианты. 3. Украина в...

Ультиматум а не заявление!

Все уже активно обсуждают заявления Путина, которые необходимо понимать как ультиматум для Запада, который пошел на очередной виток эскалации.  Для Украины это плохой сигнал, так ка...

Обсудить
  • супрессировать вы для кого писали эту статью ? для ПРОФЕСИОНАЛОВ ? ах ну да гугл нам в помощь . как думаете сколько людей выбрали послать вас на хер ? вы хотели просвящать ? а вас послали нахер ? хороший результат просветительства ? :smile::clap:
  • :open_mouth: :open_mouth: :open_mouth: Откуда берётся Рак у людей, как я вижу, нынешняя наука ещё точно не знает... :disappointed_relieved: :disappointed_relieved:
  • :thumbsup:
  • Роял Райф в США идентифицировал вирус рака. Он изобрёл метод резонансно-частотной терапии для излечения рака. Каждый живой организм, включая бактерии, вирусы, паразиты, грибки, флюки - погибают при налоижении их специфических резонансных частот, они взрываются буквально, и Райф это наблюдал при помощи уникального оптического микроскпа с 200-кратным увеличением, сконструированного им. Судьба Райфа трагична: его микроскоп и лаборатория уничтожена ФДА. Все участники клинических испытаний, а раком 4-й степени, выздоровели и рак к ном не вернулся. Мед. исследовате;ям рака запрещено даже упоминать имя Райфа. Но энтузиасты продолжают дело. Я сама - свидетель, чтп частоты Райфа раборают. И не тоолькп на рак. Любое заболевание включает характерные патогеннуе организмы. Уничтожая их, мы выздоравливаем. В РФ и в мире в целом очень мало кто слышал о методе Райфа.А за ним - будущее. Вирус ковида просто ликвидируется частотами выше 25 герц. НЕ надо псевдо-вакцин. Какой-бы новый вирус не избрели твари, резонансная частота определяется, и лечение - доступно.