• РЕГИСТРАЦИЯ
На Трампа совершено покушение. Детали в телеграм Конта

Опухолевая микросреда

123 521

Первые года развития молекулярной биологии рака находились под давлением гипотезы Кнудсена двух ударов ("two hit"): нормальная аллель определенного гена, у которого другая мутированная аллель передавалась по родительской линии, мутировала в течение жизни, теряя (loss-of-function) или усиливая функцию (gain-of-function). Протеиновый продукт этого гена, вовлеченного в клеточный цикл или сигналинг которого важен для прохождения клеточного цикла, может быть опухоль-супрессорным геном, онкогеном, либо геном стабильности. В результате пострадавшая клетка постоянно стремилась войти в клеточный цикл, а часть ее потомства в борьбе за нутриентные ресурсы или кислород выживало в конкурентных условиях неблагоприятной среды, таким образом проводя селекцию наиболее агрессивных клонов.

Онкогенная теория туморогенеза, полагающаяся на гипотезу Кнудсена, началась с идентификации в 1974 году первого вирусного онкопротеина SRC, который присутствовал в нормальном геноме. Десятилетие спустя за этим событием последовало открытие генов, чьи протеиновые продукты могут супрессировать рак: были идентифицированы ретинобластомный протеин (Rb1) и опухолевый протеин p53 (Trp53), которые промотировали туморогенез вследствие инактивирующих мутаций. Эти открытия подкрепляли мутационную теорию рака, и благодаря большому количеству секвенирований опухолевых клеток были зафиксированы мутационные сигнатуры для многих типов рака. Онкогенная теория вела к опухоль-центрическому взгляду на рак, при котором опухолевые клетки подвергаются эволюционной селекции для формирования более злокачественных и метастатических клеток.

Несмотря на доминирующее мнение о том, что одних только мутаций достаточно для возникновения рака, несколько новаторских экспериментов показали, что опухолевая микросреда (TME) может супрессировать раковый рост. Эти исследования начались с концепции семян и почвы, предложенной Paget, которая предполагала, что определенные микросреды поддерживают рост и распространение метастатических клеток. Окончательное исследование, показавшее важность микросред, показало, что растущие клетки злокачественной тератокарциномы в эмбриональной микросреде могут супрессировать злокачественный фенотип, и из раковых клеток развивались нормальные ткани эмбриона. Мощный трансформирующий вирус Rous sarcoma (ras) супрессировался при введении в нераковую среду эмбрионального крыла цыпленка. Но раны куриных крыльев активируют SRC онкоген и впоследствии формируют опухоли. Кроме того, в 2015 г. наблюдения мутаций, вызывающих рак, в нормальном эпителии, которые не прогрессируют в рак, предположили, что для прогрессирования опухоли они должны трансформировать свою микросреду (и, возможно, системную среду) в окружение, которое благоприятствует росту опухолевых клеток, то есть в проопухолевую.

Опухолевая микросреда (tumor microenvironment, TME) определяется как среда, которая помимо раковых стволовых и раковых дифференцированных клеток состоит из большого разнообразия клеток хозяина, включая иммунные клетки, фибробласты, мезенхимальные (стволовые) клетки, эндотелиальные клетки и перициты, а также компонентов внеклеточного матрикса, кровеносных сосудов и сигнальных молекул, таких как хемокины, цитокины и факторы роста, в которых раковые клетки пролиферируют и распространяются, что приводит к большим вариациям O2, CO2, pH и гидростатического давления, которые действуют как критические детерминанты клинического прогрессирования и ответа на терапию.

TME предопределяет рост, прогрессирование и экспансию рака. Она также косвенным образом свидетельствует, что таргетные препараты, действующие на мутантные сигнальные пути, мало или совсем неэффективны в распространенных опухолях.

В дальнейшем мы попробуем разобрать каждый вопрос досконально настолько, насколько нам позволят современные знания молекулярной онкологии. Пока вопросов больше, чем ответов на них.

http://malignancy.ru/oncology/...

    Оксанка на приёмке в Шереметьево и те самые кружевные панталошки

    Здравствуй, дорогая Русская Цивилизация. Ниже ситуация, которая вполне могла случиться в Шереметьево. Ну или ещё случится. История "Оксанки", которая началась с того самого плаката, а з...

    F-16 УЖЕ В ОДЕССЕ: БУДУТ РАБОТАТЬ ПО КРЫМУ. НА ОСЕНЬ ЗАПЛАНИРОВАНА ДЕМОБИЛИЗАЦИЯ, О КОТОРОЙ МОЛЧАТ СВОДКИ

    В Волчанске идёт наступление волнами – прибыли резервы для "мясных штурмов", украинская армия цепляется за городские кварталы. В Киеве происходит "тихий путч", власть всё больше разочаровывается в Зап...

    Теперь официально. В России появился "СМЕРШ"

    Здравствуй, дорогая Русская Цивилизация. 11 июля в России зарегистрирован "СМЕРШ". СвидетельствоЭти ребята действуют на полуострове и помогают силовикам, вычислять преступ...

    Ваш комментарий сохранен и будет опубликован сразу после вашей авторизации.

    0 новых комментариев

      Tweek 12 ноября 2023 г. 19:17

      Тезисы, которые противоречат догмам метастазирования

      TNM неудачная классификация для рака, которая полагается на предположение раннего вовлечения лимфоузлов N (node) в метастастатический процесс. Опухоль типично метастазирует гематогенным путем и редко лимфогенно. Третий путь – метастазирование интраневральноНет строгой последовательности метастазов. Они могут происходить как: первичная опухоль в метастаз...
      336
      Tweek 9 сентября 2023 г. 00:21

      Эволюция нашего понимания рака

      Рак – сложное образование, включающего раковые клетки, которые могут находится в переходных статусах между эпителиальным и мезенхимальным, и клетки хозяина. То есть все клетки хозяина (за исключением гладких мышц) в месте развившегося рака, включая иммунные клетки, также являются опухолевыми (опухоль-промотирующими, более точно). Изначально предполагалос...
      1359
      Tweek 20 июня 2023 г. 20:39

      Российский ядерный удар по Европе

      На фоне заявления Джо Байдена, что он считает реальной угрозу применения Россией ядерного оружия, довольно показательная дискуссия развернулась в России вокруг статьи влиятельного политолога Сергея Караганова. Караганов призвал Кремль применить тактическое ядерное оружие по целям в странах Европы), чтобы Запад прекратил помогать Украине. Он назвал это "тяжким, но...
      2383
      Tweek 14 марта 2023 г. 22:58

      Пересмотр основных положений туморогенеза и рака

      Рак – пролиферативное заболевание. Рак инициируется и поддерживается раковыми стволовыми клетками (или рак/опухоль-инициирующими клетками) (cancer stem cells, CSC). Нужно отменить, что клетка – это элементраная единица человека, она может менять свой фенотип при инициировании набора генетических программ во взрослом состоянии, то есть переходить из эпит...
      418
      Служба поддержи

      Яндекс.Метрика