Российский учёный: спайковый белок SARS-CoV-2 может вызвать повреждение легких даже без вируса

«Наши результаты показывают, что спайк-белок SARS-CoV2 вызывает повреждение легких даже без присутствия интактного вируса», - сказал Павел Солопов, доктор философии, доктор медицинских наук, доцент Исследовательского центра биоэлектрики Фрэнка Рейди при Университете Old Dominion, Norfolk, Virginia, США. «Этот ранее неизвестный механизм может вызвать симптомы до того, как произойдет существенная репликация вируса».  

Павел Солопов представил новое исследование на ежегодном собрании Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии во время виртуальной встречи Экспериментальной биологии (EB) 2021, проходившей 27-30 апреля.  

Павел Солопов, доцент кафедры ветеринарно-санитарной экспертизы, хирургии, акушерства и внутренних болезней животных Рязанского государственного агротехнологического университета им. П. А. Костычева, профессор ветеринарной медицины. В настоящее время работает в Исследовательском центре биоэлектрики Фрэнка Рейди Университета Old Dominion. Павел занимается исследованиями в области патологии, ветеринарии и пульмонологии. Их текущий проект - «Химические ингалянты и развитие хронического легочного фиброза».

Один только спайк-белок коронавируса может вызвать острое повреждение легких без присутствия вируса: исследование

Группа исследователей из ряда научных институтов США, включающая Рубена Колунга Бьянкателли, Элизабет Р. Шарлоу, Джона С. Лазо, Пола Эллиса Марика, Джона Д. Катраваспри и российского ученого Павла Солопова в начале 2021 года в результате исследований обнаружила, что одного только воздействия шипового белка SARS-CoV-2 было достаточно, чтобы вызвать симптомы, подобные COVID-19, включая тяжелое воспаление легких.

Исследования проводились с использованием использованием трансгенных мышей K18-hACE2. 

SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, покрыт крошечными белками-шипами. Эти белки связываются с рецепторами в наших клетках, запуская процесс, который позволяет вирусу высвободить свой генетический материал в здоровую клетку.

Изучение SARS-CoV-2 может быть сложной задачей, поскольку для экспериментов с интактным вирусом требуется лаборатория с уровнем биобезопасности 3. Чтобы преодолеть это препятствие, исследователи создали новую модель острого повреждения легких, в которой используются трансгенные мыши, экспрессирующие человеческий рецептор SARS-CoV-2 в легких.

Новая модель мыши упрощает и безопаснее для изучения повреждения легких, вызванного COVID-19.

Исследователи ввели вновь разработанным генетически модифицированным мышам сегмент белка-шипа и проанализировали их реакцию через 72 часа. Другой группе мышей в качестве контроля вводили только физиологический раствор.

Используя разработанную модель острого повреждения легких на мышах, исследователи обнаружили, что воздействия только одного шипового белка SARS-CoV-2 было достаточно, чтобы вызвать симптомы, подобные COVID-19, включая тяжелое воспаление легких.

Ученые обнаружили, что у генетически модифицированных мышей, которым вводили спайковый белок, наблюдались симптомы, похожие на COVID-19, которые включали сильное воспаление, приток лейкоцитов в легкие и свидетельства цитокинового шторма - иммунного ответа, при котором организм запускает атаковать собственные клетки и ткани, а не просто бороться с вирусом. Мыши, получавшие только физиологический раствор, остались нормальными.

«Острое повреждение легких (ОПЛ), ведущее к острому респираторному дистресс-синдрому, является основной причиной летальности от COVID-19. Проникновение SARS-CoV-2 в клетку происходит через взаимодействие между его поверхностным белком Spike (SP) и ангиотензинпревращающим ферментом-2 (ACE2). Неизвестно, способен ли вирусный белок Spike сам по себе изменять проницаемость сосудов легких в легких или вызывать повреждение легких in vivo. С этой целью мы интратрахеально ввели субъединицу S1 белка SARS-CoV-2 Spike (S1SP) трансгенным мышам K18-hACE2, которые сверхэкспрессируют человеческий ACE2, и исследовали признаки связанного с COVID-19 повреждения легких через 72 часа. Контроли включали мышей K18-hACE2, которым вводили физиологический раствор, или мышей с интактным SP, и мышей дикого типа (WT), которым вводили S1SP. Мыши K18-hACE2, которым вводили S1SP, демонстрировали снижение массы тела».

«Наши результаты показывают, что спайковый белок SARS-CoV2 вызывает повреждение легких даже в отсутствие интактного вируса», - сказал Павел Солопов. «Этот ранее неизвестный механизм может вызвать симптомы до того, как произойдет существенная репликация вируса».

«Эти результаты показывают, что генетически модифицированная мышь вместе только с сегментом спайкового белка может быть использована для изучения повреждения легких SARS-CoV-2», - сказал Солопов. «Мы можем использовать этот инструмент, чтобы лучше понять, как белок-спайк вызывает симптомы в легких - даже без интактного вируса - с целью разработки новых мишеней и методов лечения COVID-19».

«Наша модель на мышах значительно снижает опасность проведения такого рода исследований, позволяя изучать повреждение легких COVID-19 без использования интактного живого вируса. Это значительно расширит и разнообразит возможности проведения исследований COVID-19. Наша модель, вероятно, также будет полезна для изучения других коронавирусов» - сказал Павел.

Исследователи планируют продолжить это направление исследований, используя новую модель на мышах для изучения эффективности нескольких лекарств в снижении тяжести острого повреждения легких и COVID-19.

Результаты исследований опубликованы в научных статьях:

- Single intratracheal exposure to SARS-CoV-2 S1 spike protein induces acute lung injury in K18-hACE2 transgenic mice; 
[ Однократное интратрахеальное воздействие спайкового белка SARS-CoV-2 S1 вызывает острое повреждение легких у трансгенных мышей K18-hACE2 ];
апрель 2021 г.

- Single intratracheal exposure to SARS‐CoV‐2 S1 spike protein induces acute lung injury in K18‐hACE2 transgenic mice;
[ Однократное интратрахеальное воздействие спайкового белка SARS-CoV-2 S1 вызывает острое повреждение легких у трансгенных мышей K18-hACE2 ];
май 2021 г.

- The SARS-CoV-2 Spike Protein Subunit 1 induces COVID-19-like acute lung injury in Κ18-hACE2 transgenic mice and barrier dysfunction in human endothelial cells;
[ Субъединица 1 шипового белка SARS-CoV-2 вызывает острое повреждение легких, подобное COVID-19, у трансгенных мышей Κ18-hACE2 и дисфункцию барьера в эндотелиальных клетках человека ];
июнь 2021 г.

Источник

В приведённом исследовании речь идёт о т.н. "шипах" коронавируса,  которые кодирует т.н. S-белок, по другому называемый спайк-протеином или шиповым белком, материал о котором был напечатан изданием Defender 10.02.2021.

Может ли Spike Protein в вакцинах Moderna, Pfizer вызывать тромбы, воспаление мозга и сердечные приступы?

8 декабря 2020 года Консультативный комитет по вакцинам и родственным биологическим продуктам Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (VRBPAC) получил публичное заявление от Дж. Патрика Уилана, доктора медицины, доктора философии, детского ревматолога. Представление было сделано в ответ на запрос агентства о комментариях относительно вакцин против SARS-CoV-2 в преддверии заседания 10 декабря, когда комитет рассмотрит вакцину Pfizer / BioNTech (BNT162b2) SARS-CoV-2 для разрешения на экстренное использование ( EUA).

[FDA - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Министерства здравоохранения и социальных служб США, занимающееся контролем качества и соблюдением законодательства и стандартов при производстве пищевых продуктов, лекарственных препаратов, других категорий товаров]

В своем публичном заявлении Уилан стремился предупредить FDA о том, что мРНК-вакцины, разработанные для создания иммунитета к шиповому белку SARS-CoV-2, могут вызывать травмы  ( повреждения ) внутренних органов.

Образование Уилана (в Гарварде, Техасской детской больнице и Медицинском колледже Бейлора) включает степени в области биохимии, медицины и ревматологии. 20 лет проработал детским ревматологом. В настоящее время он специализируется на лечении детей с мультисистемным воспалительным синдромом (MIS-C), который был связан с коронавирусными инфекциями.

В частности, Уилан был обеспокоен тем, что новая технология вакцины мРНК, используемая Pfizer и Moderna , «может вызвать микрососудистое повреждение (воспаление и небольшие сгустки крови, называемые микротромбами) в головном мозге, сердце, печени и почках способами, которые не были оценены в исследовании. испытания на безопасность».

Хотя Уилан не оспаривал способность вакцин быстро останавливать распространение вируса (при условии, что вакцины действительно предотвращают передачу, что также не оценивалось в клинических испытаниях), он предупредил, что «было бы намного хуже, если бы сотни миллионов людей должны были получить длительное или даже необратимое повреждение микрососудов мозга или сердца в результате неспособности оценить в краткосрочной перспективе непреднамеренное воздействие полноразмерных вакцин на основе шипового белка на другие органы».

К сожалению, опасения Уилана не были приняты во внимание, и вместо этого агентство полагалось на ограниченные данные клинических испытаний. VRBPAC 10 декабря одобрил использование вакцины Pfizer. На следующий день FDA выпустила первое экстренное разрешение, допустив использование вакцины Пфайзер-BioNTech против COVID-19 к широкому распространению для лиц старше 16 лет, не проводя дополнительных исследований, которые, по мнению Уилана, были важны для обеспечения безопасности вакцины, особенно для детей.

Почему Уилана беспокоили вакцины с мРНК, вызывающие образование тромбов и воспаление?

Одним из необычных и часто смертельных открытий в отношении инфекции SARS-CoV-2 является широко распространенное поражение многих органов за пределами легких. Клиницисты во всем мире получили доказательства того, что вирус может вызывать воспаление сердца, острое заболевание почек, неврологические нарушения, образование тромбов, повреждение кишечника и проблемы с печенью. Однако неожиданно врачи наблюдают очень ограниченное присутствие вируса или его полное отсутствие в других органах, кроме легких.

Вот что мы в настоящее время знаем о воздействии вируса за пределы легких.

Сердечно-сосудистые осложнения от COVID-19

Хотя изначально COVID-19 считался респираторной инфекцией, теперь стало ясно, что инфекция угрожает и сердцу.

Доктор Эшита Двиведи, кардиолог из больницы Ленокс Хилл в Нью-Йорке, заявила: «По мере развития пандемии COVID-19 исследования постепенно демонстрировали влияние этого вируса на множество органов тела, включая сердце».

Было сообщение, что почти у четверти людей, госпитализированных с COVID-19, отмечаются повреждения миокарда и у многих развиваются аритмии или тромбоэмболические заболевания.

В проспективном исследовании, в котором наблюдали за 100 пациентами, выздоровевшими от COVID-19, исследователи обнаружили поражение сердца при МРТ-сканировании у 78% пациентов и продолжающееся воспаление миокарда у 60%. Эти результаты не зависели от тяжести инфекции, общего течения болезни и времени от первоначального диагноза.

В октябре 2020 года исследователи более подробно изучили состояние сердца после смерти от COVID-19 и обнаружили, что «поражение сердца было обычным явлением, но в большей степени из-за свертывания, чем воспаления», и что «часто встречались микротромбы (небольшие сгустки крови)».

«Мы этого не ожидали», - сказал соавтор исследования доктор Рену Вирмани из института CVPath в Гейтерсбурге, штат Мэриленд. «Кажется маловероятным, что прямое вирусное вторжение в сердце играет важную роль в возникновении некроза миокарда и микротромбов».

Доктор Хён Чун, кардиолог из Йельского университета, предполагает, что эндотелиальные клетки, выстилающие кровеносные сосуды, потенциально выделяют воспалительные цитокины, которые еще больше усугубляют воспалительную реакцию организма и приводят к образованию тромбов. Чун заявил: «Воспаленный эндотелий, вероятно, способствует не только ухудшению исхода COVID-19, но также считается важным фактором, способствующим риску сердечных приступов и инсультов».

Последующее исследование, опубликованное в прошлом месяце, подтвердило результаты микротромбов, приводящих к некрозу миоцитов, что свидетельствует о недавнем инфаркте миокарда (сердечном приступе), у 40 человек, умерших от инфекции COVID-19 - исследования также определили микротромбы в качестве основной причины сердечного повреждения.

Неврологические осложнения COVID

Люди с COVID-19 испытывают огромное количество неврологических симптомов, таких как головные боли, атаксия, нарушение сознания, галлюцинации, инсульт и кровоизлияние в мозг.

Но исследованиям аутопсии еще предстоит найти явные доказательства деструктивного вирусного вторжения в мозг пациентов, что подтолкнуло исследователей к рассмотрению альтернативных объяснений того, как SARS-CoV-2 вызывает неврологические симптомы.

В исследовании 18 пациентов с COVID-19 с неврологическими симптомами, умерших в больницах в апреле прошлого года, Мукерджи и его коллеги обнаружили очень низкие уровни вирусной РНК - источник которой остается загадкой - только в пяти из них. Поскольку низкая концентрация РНК «кажется несоразмерной с глубоким дефицитом, который испытывают люди, - сказал Мукерджи, - я был бы чрезвычайно удивлен, [если] большинство случаев, когда у людей возникают неврологические симптомы, вызваны прямым вирусным вторжением».

В более свежем анализе, опубликованном 4 февраля 2021 года в Медицинском журнале Новой Англии, исследователи из Национального института неврологических расстройств и инсульта задокументировали микрососудистое повреждение, но не обнаружили признаков вируса в мозге пациентов, умерших от COVID-19. Они сообщили: «В удобной выборке пациентов, умерших от COVID-19, с помощью магнитно-резонансной микроскопии, гистопатологической оценки и иммуногистохимического анализа соответствующих срезов наблюдались мультифокальные микрососудистые повреждения в головном мозге и обонятельных луковицах без признаков вирусной инфекции».

Если не вирусная инфекция, что еще может вызвать повреждение отдаленных органов, связанное с COVID-19?

Наиболее вероятной причиной, которая была идентифицирована, является спайковый белок COVID-19, выпущенный из внешней оболочки вируса в кровоток. Приведенные ниже исследования документально подтвердили, что вирусный спайковый белок способен инициировать каскад событий, которые вызывают повреждение отдаленных органов у пациентов с COVID-19.

К сожалению, несколько исследований показали, что одни только шиповые белки способны вызывать обширные травмы по всему телу без каких-либо доказательств наличия вируса.

Что делает это открытие настолько тревожным, так это то, что вакцины мРНК COVID-19, производимые Moderna и Pfizer и в настоящее время применяемые по всей территории США, программируют наши клетки на производство того же самого шипового белка коронавируса, чтобы заставить наш организм вырабатывать антитела к вирусу.

Согласно письму Уилана в FDA, «вакцина Pfizer / BioNTech состоит из мРНК, которая продуцирует закрепленный на мембране полноразмерный спайковый белок».

Знаковое исследование в журнале Nature Neuroscience, опубликованное через несколько дней после письма Уилана, показало, что коммерчески полученный спайковый белок COVID-19 (S1), вводимый мышам, легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, обнаруживается во всех 11 исследованных областях мозга и попадает в паренхиматозное пространство головного мозга (функциональная ткань головного мозга).

Исследователи признали, что такое широкое проникновение в мозг может объяснить различные неврологические эффекты S1, такие как энцефалит, респираторные проблемы и аносмия (потеря обоняния). Введенный спайковый белок также был обнаружен в легких, селезенке, почках и печени мышей.

Второе исследование, опубликованное в декабре 2020 года в журнале Neurobiology of Disease, показало, что белки-шипы SARS-CoV-2 оказали прямое негативное влияние на эндотелиальные клетки и предоставили «правдоподобные объяснения» неврологических последствий, наблюдаемых у пациентов с COVID-19.

Исследователи продемонстрировали, что ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), известная мишень связывания для белка шипа SARS-CoV-2, «повсеместно экспрессируется во всех сосудах различного калибра во фронтальной коре головного мозга».

В другом исследовании исследователи, изучающие ткани головного мозга в 13-ти смертельных случаях COVID-19, обнаружили псевдовирионы (белки шипа, оболочки и мембраны без вирусной РНК), присутствующие в эндотелии микрососудов всех 13-ти образцов головного мозга. Они пришли к выводу, что повреждение эндотелия ACE2 + является центральной частью патологии SARS-CoV-2 и может быть вызвано одним спайковым белком. Инъекция полноразмерной спайковой субъединицы S1 в хвостовую вену мышей, как часть того же исследования, привела к неврологическим признакам (усиление жажды, стрессовое поведение).

Наблюдаемое осложнение ОРВИ-коронавирус-2 инфекции у детей, подобно атипичной болезни Кавасаки вызывает синдром шока и характеризуется мультисистемным гипервоспалением, отеком и васкулитом (MIS-C), лечением которых и занимается Уилан.

Исследования показали, что сам по себе спайковый белок SARS-CoV-2 является мощным индуктором эндотелиальной дисфункции, предполагая, что «проявления шокового синдрома COVID-19 у детей могут быть, по крайней мере, частично связаны с его действием».

Теперь вернемся к проблемам, высказанным Уиланом в его письме в FDA:

«Меня беспокоит возможность того, что новые вакцины, направленные на создание иммунитета против шипового белка SARS-CoV-2, могут вызвать микрососудистое повреждение мозга, сердца, печени и почек таким образом, который в настоящее время не оценивается в испытаниях безопасности этих потенциальных лекарств».

Уилан имел в виду тот факт, что мРНК- вакцины работают за счет включения генетической схемы ключевого белка-шипа на поверхности вируса в формулу, которая - при введении человеку - инструктирует наши собственные клетки производить белок-шип.

Теоретически организм вырабатывает антитела против белка-шипа для защиты от инфекции SARS-CoV-2.

Проблема с этим сценарием, как мы видели выше, заключается в том, что только спайк-белок, который мРНК-вакцины инструктируют организм, был задействован как основная причина травм и смерти при инфекциях COVID-19.

Основываясь на исследованиях, проведенных на сегодняшний день, весьма вероятно, что некоторые реципиенты вакцины против мРНК-шипового белка [вакцинированные] будут испытывать те же симптомы и травмы, которые связаны с вирусом.

Опять же, по словам Уилана, «возможность вызвать микрососудистое повреждение (воспаление и небольшие сгустки крови, называемые микротромбами) мозга, сердца, печени и почек… не оценивалась в испытаниях на безопасность».

Уилан также заявил в своем письме, что «потребуется особая осторожность в отношении потенциально широко распространенной вакцинации детей, прежде чем появятся какие-либо реальные данные о безопасности или эффективности этих вакцин ...»

К сожалению, подчеркивая обеспокоенность Уилана, 17-летний парень недавно (на момент публикации в Defender) был госпитализирован в отделение интенсивной терапии в Израиле с жалобами на сильные боли в груди через несколько дней после введения второй дозы вакцины от коронавируса.

С момента повсеместного внедрения этих вакцин 14 декабря 2020 года защита здоровья детей отслеживает отчеты, поданные в Систему сообщений о побочных эффектах вакцин (VAERS), средства массовой информации и электронные письма от людей и членов семей, которые испытали побочные реакции на вакцины.

По состоянию на 29 января в OpenVAERS было зарегистрировано 11 249 побочных явлений, связанных с двумя вакцинами против мРНК COVID-19. Сообщалось о 501 смертельном исходе, 1 066 госпитализациях, 2 443 обращениях за неотложной медицинской помощью, 1 447 визитах в поликлинику и 147 случаях анафилаксии.

Вызывает беспокойство то, что эти отчеты - лишь верхушка айсберга. Исследование, проведенное в Гарварде в 2010 году по заказу Министерства здравоохранения и социальных служб (HHS), показало, что сообщения о травмах, полученных от вакцинации, в VAERS составляют примерно 1% от реальных травм.

Даже производители вакцин подсчитали, что количество нежелательных явлений занижается как минимум в 50 раз.

18 декабря 2020 года Роберт Ф. Кеннеди-младший, председатель Защиты здоровья детей и главный юрисконсульт, написал д-ру Дэвиду Кесслеру, тогдашнему сопредседателю целевой группы Байдена по коронавирусу, а теперь главному научному сотруднику президента по вопросам COVID-19, с просьбой, чтобы Кесслер рассмотрел давно назревшую потребность во всеобъемлющей и надежной системе для мониторинга неблагоприятных исходов после вакцинации.

Этот запрос имеет неотложное значение в свете решения FDA разрешить экстренное использование двух мРНК-вакцин после сокращенных клинических испытаний до их утверждения. Поскольку компании, производящие вакцины против COVID-19, не несут ответственности за травмы, вызванные их продуктами, регулирующие органы в области общественного здравоохранения в США несут повышенную ответственность за отслеживание побочных эффектов. На сегодняшний день (на момент публикации в Defender) ответ от Кесслера не получен.

Защита здоровья детей разделяет те же опасения, что и Уилан, и многие другие клиницисты и ученые, которые говорили об отсутствии надлежащих испытаний на безопасность и эффективность до широкого распространения вакцин, особенно среди детей.

Игнорирование этих достоверных и научно обоснованных предупреждений может привести к потенциально смертельным травмам или необратимым повреждениям в результате вакцинации сотен миллионов людей. Это также еще больше подорвет падающее доверие, которое страна испытывает к федеральным регулирующим органам США, чтобы защитить здоровье всех американцев.

Источник

Таким образом, новые исследования группы учёных из Центра биоэлектрики Фрэнка Рейди при Университете Old Dominion с участием российского профессора Павла Солопова, лишний раз подтверждают правоту выводов, сделанных д-ром Дж. Патриком Уиланом в декабре 2020 года.

Вероятно, теперь "это будет постоянной проблемой".