The Spartacus letter (part 1)

Это документ, опубликованный анонимно кем-то, кто называет себя Спартаком. Поскольку это анонимно, я не могу связаться с ними, чтобы попросить разрешения на публикацию. Поэтому я некоторое время колебался, но это просто лучший документ, который я видел по Covid, вакцинам и т. д. Кем бы ни был Спартак, у него очень продвинутые знания в “этой области”. Если вы хотите узнать гораздо больше о проблеме № 1 в современном мире, прочтите ее. И не волнуйтесь, если вы не поймете каждое слово, как и я. Но я многому научился.

https://www.theautomaticearth.com/2021/09/spartacus/

Для информации читателю от переводчика

В приведённой ниже статье мной сделан перевод исходного английского текста, который возможно, ещё можно будет открыть по приведённой ссылке (что не факт). Кроме непосредственного, увы непрофессионального перевода, мной в скобках сделаны ссылки по некоторым тезисам, иллюстрирующие аналогичное понимание ситуации и конкретных проблем весьма компетентными отечественными специалистами. Я так же позволил себе в этой работе предложить читателю ссылки на некоторые собственные эссе, в которых собраны письменные источники научных работ, опубликованных в рейтинговых профессиональных медицинских и научных изданиях,  подкрепляющие тезисы англоязычного автора. Поскольку исходный текст был разбит на две большие части, первая из которых составляла исходные тезисы, а вторая была урезанной частью первой, с подтверждающими каждый тезис ссылками, я объединил их в одно целое, снабдив рисунками с пояснениями, извлечёнными из работ по отдельным ссылкам (ссылка вверху, рисунок из этой работы ниже, пояснения рисунка выделены подчёркнутым курсивом). Часть рисунков мной переведена, часть осталась на английском, поскольку на мой взгляд, они представляют интерес для адекватного понимания исключительно компетентными в области биохимии и иммунологии специалистами.

Для читателя, незнакомого с основами биохимии, медицины, возможно разумным решением будет читать лишь выделенный жирным шрифтом авторский текст, не акцентируясь на рисунках, пояснениями под ними и соответствующих интернет ссылках.

Привет,

Меня зовут Спартак, и с меня хватит.

Мы были вынуждены наблюдать, как Америка и свободный мир приходят в неумолимый упадок из-за атаки в биологической войне. Мы, наряду с бесчисленным множеством других, стали жертвами и потерпевшими от пропагандистских и психологических военных операций, проводимых неизбранной, неподотчетной Элитой против американского народа и наших союзников.

Наше психическое и физическое здоровье чрезвычайно сильно пострадало за последние более полутора лет. Мы почувствовали острую боль изоляции, локдауна, ношения масок, карантина и других совершенно бессмысленных действий от театра работников здравоохранения, которые абсолютно ничего не сделали для защиты здоровья или благополучия населения от продолжающейся пандемии COVID-19.

Теперь мы наблюдаем, как медицинский истеблишмент буквально вводит яд в миллионы наших соотечественников-американцев без какого-либо сильного сопротивления.

Нам сказали, что нас уволят и лишат средств к существованию, если мы откажемся от вакцинации. Это стало последней каплей.

Мы потратили тысячи часов на анализ просочившихся материалов из Уханя, научных статей из первоисточников, а также следов печатных работ, оставленных медицинским истеблишментом.

То, что мы обнаружили, потрясло бы любого до глубины души.

Сначала мы обобщим наши выводы, а затем подробно их объясним. Ссылки будут помещены в конце. (в теле русскоязычной статьи ссылки приведены непосредственно по тексту, сам текст разбавлен картинками из соответствующих источников по ссылкам)

Краткие сведения:

• COVID-19-это заболевание крови и сосудов. SARS-CoV-2 поражает эндотелий кровеносных сосудов человека, вызывая их протечку в легких. Текущие протоколы лечения (например, инвазивная вентиляция) активно вредны для пациентов, ускоряя окислительный стресс и вызывая тяжелые VILI (повреждения легких, вызванные принудительной вентиляцией). Продолжающееся использование аппаратов искусственной вентиляции легких при отсутствии какой-либо доказанной медицинской пользы представляет собой массовое убийство.

COVID-19 - это не вирусная пневмония, это вирусный эндотелиит сосудов:

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30937-5/fulltext

https://academic.oup.com/eurheartj/article/41/32/3038/5901158

Эндотелиальные клетки также обеспечивают важный интерфейс в защите хозяина, формируя переднюю линию встречи с патогенами, передающимися с кровью, таким образом, согласованно ощущая опасность, угрожающую организму, посылая ранние предупреждающие сигналы об инфекции, вторжении или травме. в моментальной регуляции кровообращения и координации многих защитных механизмов хозяина они также могут способствовать развитию болезни, когда их обычно гомеостатические и защитные функции выходят за рамки и оборачиваются против хозяина.

https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embr.202152744

• Существующие контрмеры недостаточны для замедления распространения вируса, который представляет собой аэрозольный и потенциально переносимый сточными водами вирус, и представляют собой форму медицинского спектакля.

• Различные невакцинные вмешательства подавлялись как средствами массовой информации, так и медицинским истеблишментом в пользу вакцин и дорогих запатентованных лекарств. (аналогичный вывод у профессора Воробьёва  https://yandex.ru/video/previe... с 14:20)

• Власти отрицают полезность естественного иммунитета против COVID-19, несмотря на то, что естественный иммунитет обеспечивает защиту от всех белков вируса, а не только от одного. (аналогичный вывод у матушки Александры, в миру Галина Борисовна Кириличева, доктор медицинских наук, иммунолог https://my.mail.ru/mail/teja1/... с 59:28)

• Вакцины принесут больше вреда, чем пользы. Антиген, на котором основаны эти вакцины, Шип (Spike) SARS-CoV - 2, является токсичным белком. SARS-CoV-2 может иметь ADE или антителозависимое усиление; текущие антитела могут не нейтрализовать будущие штаммы, а вместо этого помочь им заразить иммунные клетки. Кроме того, вакцинация во время пандемии с помощью «дырявой» вакцины устраняет эволюционное давление, чтобы вирус стал менее смертоносным. (Надежда Жолобак: Почему вакцинацию не проводят во время эпидемии и как вирусы прорывают иммунитет?  https://www.youtube.com/watch?... )

• Существует обширный и ужасающий преступный сговор, который напрямую связывает Энтони Фаучи и Модерну с Уханьским институтом вирусологии.

• Исследователи вакцины COVID-19 напрямую связаны с учеными, занимающимися технологией интерфейса мозг-компьютер ("нейронное кружево"), одному из которых было предъявлено обвинение в получении денежных грантов из Китая.

• Независимые исследователи обнаружили таинственные наночастицы внутри вакцин, которые не должны там присутствовать.

• Вся пандемия используется как предлог для масштабной политической и экономической трансформации западного общества, которая обогатит и без того богатых и превратит остальных из нас в крепостных и неприкасаемых.

Патофизиология и лечение COVID-19:

COVID-19-это не вирусная пневмония. Это вирусный сосудистый эндотелиит, поражающий слизистую оболочку кровеносных сосудов, особенно мелких легочных альвеолярных капилляров, приводящий к активации и отслоению эндотелиальных клеток, коагулопатии, сепсису, отеку легких и симптомам, подобным ОРДС. Это заболевание крови и кровеносных сосудов. Система кровообращения. Любая пневмония, которую она вызывает, вторична по отношению к этому.

COVID-19 — это не просто респираторное заболевание - оно может вызвать полиорганную недостаточность, включая гипоксическое и воспалительное повреждение различных жизненно важных органов, таких как мозг, сердце, печень, поджелудочная железа, почки и кишечник.

В тяжелых случаях это приводит к сепсису, образованию тромбов.

https://www.nature.com/articles/d41586-021-01693-6

https://www.health.harvard.edu/blog/the-hidden-long-term-cognitive-effects-of-covid-2020100821133

COVID может вызвать повреждение мозга непосредственно в результате энцефалита, что может иметь разрушительные или незаметные последствия.

https://www.nature.com/articles/s41422-020-0390-x

https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2020106230

Моделирование воздействия коронавируса на центральную нервную систему имеет решающее значение для оценки клеточного тропизма и потенциальных неврологических последствий инфекции. Здесь показано, что изолят SARS-CoV-2 из Дюссельдорфа проникает в церебральные органоиды человека и предпочтительно нацеливается на нейрональные клетки.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2776538

Вскоре стало очевидно, что повреждение миокарда предвещало плохой прогноз для пациентов, госпитализированных с коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19).

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32921216/

https://www.nature.com/articles/s41575-021-00426-4

Понимание гепатотропных эффектов коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) потребовало сочетания экспериментальных и клинических моделей. Было показано, что клеточные линии гепатомы in vitro поддерживают весь жизненный цикл SARS-CoV-2 (рис. а, на котором показана клетка Huh-7 с широко распространенным внутриклеточным спайковым белком, окрашенным в пурпурный цвет). Модели клеток in vitro также продемонстрировали роль вспомогательных рецепторов, таких как рецептор-поглотитель липопротеинов высокой плотности рецептора B типа 1 (SR-B1) наряду с ACE2 для проникновения в клетки. Кроме того, было показано, что как билиарные, так и гепатоцитарные органоидные модели экспрессируют необходимые рецепторы вирусного проникновения и воспроизводят инфекцию SARS-CoV-2 (рис. в). Несмотря на некоторую вариабельность между исследованиями экспрессии генов, касающимися распределения ACE2 по типам клеток печени, холангиоциты, по-видимому, имеют наибольшую концентрацию рецепторов, за которой следуют гепатоциты (рис. c); также наблюдается повышенная регуляция ACE2 в паренхиме цирротической печени. Наконец, гистологическое исследование печени пациентов со смертельным респираторным коронавирусным заболеванием 2019 года (COVID-19) показало ряд микроскопических изменений, таких как распространенные сосудистые аномалии, стеатоз и митохондриальные аномалии (рис. d). 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32553666/

https://www.nature.com/articles/s41467-021-23886-3

Инфекция SARS-CoV-2 приводит к вирусной инфильтрации в поджелудочной железе.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34081912/

https://www.nature.com/article...

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p...

Иллюстративная модель инфекции SARS-CoV-2 и ее связи с осью легкие-кишечник-мозг и дисбиозом микробиома. Ангиотензин-превращающий фермент II (ACE2) и трансмембранная сериновая протеаза 2 (TMPRSS2) экспрессируются множеством тканей-хозяев человека, включая пищевод, легкие, печень, почки, эпителий головного мозга, толстой или тонкой кишки. SARS-CoV-2 активирует кишечные рецепторы ACE2, вызывает воспаление (энтерит) и, в конечном итоге, диарею. Эти ткани являются мишенями для SARS-CoV-2, который проходит раннюю фазу инфекции, когда высокая вирусная нагрузка вызывает проблемы с кишечником. В то же время дисбиоз микробиома происходит за счет изменения Т- и В-клеток иммунной системы кишечника, а также активации кишечной системы, которая посылает воспалительные сигналы в кровоток или другие органы, включая мозг. Во второй фазе COVID-19 или в непрерывной фазе, когда появляется острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), кишечные симптомы уменьшаются, но воспаление от цитокинового шторма значительно усиливается.

https://www.nature.com/articles/s41598-021-92740-9

Некоторыми из наиболее распространенных лабораторных показателей при COVID-19 являются повышенный D-димер, повышенное протромбиновое время, повышенный уровень С-реактивного белка, нейтрофилия, лимфопения, гипокальциемия и гиперферритинемия, что по существу соответствует профилю коагулопатии и гиперактивации иммунной системы/истощения иммунных клеток.

https://www.uptodate.com/contents/covid-19-clinical-features

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7426219/

COVID-19 может представлять собой практически все, что угодно, из-за широкого тропизма SARS-CoV-2 для различных тканей в жизненно важных органах организма. Хотя его наиболее частым первоначальным проявлением является респираторное заболевание и симптомы гриппа, он может проявляться в виде воспаления головного мозга, желудочно-кишечного заболевания или даже сердечного приступа или тромбоэмболии легочной артерии. (о влиянии SARS-COV-2 на забарьерные органы и гематоэнцефалическийо барьер у профессора С.В. Савельева - Забарьерная Ковидла https://www.youtube.com/watch?... с 4:01)

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0968-3

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2020.00526/full

Органоспецифические клинические проявления COVID-19

COVID-19 протекает тяжелее у людей с определенными сопутствующими заболеваниями, такими как ожирение, диабет и гипертония. Это связано с тем, что эти состояния включают эндотелиальную дисфункцию, которая делает систему кровообращения более восприимчивой к инфекции и повреждению этим конкретным вирусом.

https://www.dovepress.com/obesity-related-inflammation-and-endothelial-dysfunction-in-covid-19-i- peer-reviewed-fulltext-article-JIR

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2772071

https://mdpi-res.com/d_attachment/cells/cells-10-00933/article_deploy/cells-10-00933.pdf

Схематическое представление различных механизмов, посредством которых ожирение может способствовать тяжести заболевания COVID-19 и риску осложнений.

Подавляющее большинство случаев COVID-19 легкие и не вызывают серьезных заболеваний. В известных случаях существует так называемое правило 80/20, согласно которому 80% случаев являются легкими, а 20% - тяжелыми или критическими. Однако это соотношение верно только для известных случаев, а не для всех инфекций. Число реальных инфекций намного, намного выше. Следовательно, уровень смертности и заболеваемости ниже. Однако COVID-19 распространяется очень быстро, а это означает, что в короткие сроки появляется значительное количество тяжелобольных и критически больных пациентов.

https://www.webmd.com/lung/covid-recovery-overview#1

https://academic.oup.com/ofid/article/7/9/ofaa286/5875595

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33289900/

У тех, у кого критический сепсис, вызванный COVID-19, гипоксия, коагулопатия и ОРДС, наиболее распространенными методами лечения являются интубация, инъекции кортикостероидов и антикоагулянты, такие как гепарин, которые часто вызывают опасные кровотечения. Это неправильное лечение COVID-19.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7548860/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7448713/

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2103417

При тяжелой гипоксии сдвиги клеточного метаболизма заставляют АТФ распадаться на гипоксантин, который при повторном введении кислорода заставляет ксантиноксидазу производить тонны сильно повреждающих радикалов, которые атакуют ткани. Это называется ишемически-реперфузионным повреждением, и именно поэтому большинство людей, находящихся на искусственной вентиляции легких, умирают. В митохондриях накопление сукцината из-за сепсиса делает то же самое; когда кислород вновь вводится, он образует супероксидные радикалы. Не заблуждайтесь, интубация убьет людей, у которых есть COVID-19.

Большинство людей, которые подключаются к аппарату искусственной вентиляции легких, умирают из-за COVID-19, имитирующего физиологию ишемического реперфузионного повреждения с длительной преходящей гипоксией и ишемией, что непосредственно приводит к образованию повреждающих активных форм кислорода:

https://www.journalofsurgicalresearch.com/article/S0022-4804(14)00176-0/fulltext

https://www.nature.com/articles/nature13909

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4625011/

https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201401-0168CP

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18974366/

Конечной стадией COVID-19 является тяжелое перекисное окисление липидов, когда жиры в организме начинают "ржаветь" из-за повреждения окислительным стрессом.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7768996/

Ангиотензин II (ATII) взаимодействует с рецептором AT1R и индуцирует выработку АФК через НАДФН-оксидазу (NOX) в эндотелиальных клетках, вызывая митохондриальный окислительный стресс и эндотелиальную дисфункцию. Считается, что S-белок SARS-CoV-2 связывается с ACE2, вызывая его последующее локальное или системное истощение этого фермента, расщепляющего ATII, что, в свою очередь, повышает уровень ATII.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7357498/

После того, как вирус попадает в дыхательные пути, происходит его репликация, и врожденный иммунный ответ начинается с активации макрофагов и дендритных клеток через Toll-подобные рецепторы и рецепторы NOD против продукции воспалительных цитокинов и активных форм кислорода (ROS). Последующее распространение в кровь имеет два последствия: 1) эритроциты повреждаются АФК и другими воспалительными механизмами, что приводит к образованию гема и свободного железа; и 2) активированные макрофаги и нейтрофилы вызывают респираторные всплески, генерируя супероксидные радикалы и H, что приводит к окислительному стрессу. Окислительный стресс плюс свободное железо превращает растворимый фибриноген плазмы в аномальные фибриновые сгустки в виде плотных матовых отложений (DMD, устойчивый к ферментативной деградации; сгустки крови), что приводит к микротромбозу в сосудистой системе и легочной микроциркуляции. Цитокиновый шторм происходит за счет усиления экспрессии цитокинов через NF-κB. После того, как этот сценарий установлен, цитокиновый шторм вызывает окислительный стресс за счет активности респираторного выброса макрофагов и нейтрофилов, а окислительный стресс вызывает цитокиновый шторм. Этот цикл вызывает серьезное повреждение тканей независимо от вируса. Кроме того, митохондрии производят АФК, что увеличивает экспрессию iNOS через NF-κB и, следовательно, образование NO. NO вызывает дисфункциональные митохондрии, что, в свою очередь, приводит к цитопатической гипоксии. Более того, вирус ингибирует Nrf2, ответственный за увеличение ферментативных антиоксидантов, создавая окислительный стресс.

https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/ars.2021.0017

Внутриклеточный жизненный цикл Коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома и последствия для окислительно-восстановительной реакции.

Это стимулирует аутоиммунную реакцию. Окисленные липиды кажутся чужеродными объектами для иммунной системы, которая распознает и формирует антитела против OSE или специфичных к окислению эпитопов.

https://ard.bmj.com/content/annrheumdis/early/2020/08/04/annrheumdis-2020-218145.full.pdf

https://ard.bmj.com/content/80/9/1236

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7256550/

Компьютерная томография живота и таза с контрастированием, показывающая гиподенсибилизацию селезенки с окружающим периспленочным отеком. Результаты соответствуют инфаркту селезенки.

https://www.hss.edu/conditions_top-ten-series-antiphospholipid-syndrome-coronavirus-covid-19.asp

Кроме того, окисленные липиды поступают непосредственно в рецепторы распознавания образов, вызывая еще большее воспаление и вызывая еще больше клеток врожденной иммунной системы, которые выделяют еще более разрушительные ферменты. Это похоже на патофизиологию волчанки.

В патологии COVID-19 преобладают экстремальный окислительный стресс и респираторный взрыв нейтрофилов, до такой степени, что гемоглобин становится неспособным переносить кислород из-за того, что гемовое железо удаляется из гема хлорноватистой кислотой. Никакое количество дополнительного кислорода не может насыщать кислородом кровь, которая химически отказывается связывать O2.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7757048/

Нейтрофильные окислители, генерируемые MPO, и их потенциальная роль в COVID-19. Активированные нейтрофилы, эозинофилы и повреждение митохондрий компетентно генерируют восстановленные виды O2, такие как O2•- и H2O2, в процессе, известном как окислительный взрыв. МПО выделяется из активированных нейтрофилов, которые в изобилии содержатся в крови человека. MPO использует H2O2 в качестве окислительного субстрата. В присутствии уровней хлорида в плазме фермент генерирует окислитель HOCl. МПО при нормальных условиях высвобождает АФК для уничтожения вторгающихся микроорганизмов. В ненормальных условиях образующаяся АФК избыточна и опосредует окислительное повреждение ДНК, повреждение тканей и апоптоз. Он также опосредует разрушение гема гемопротеином (например, гемоглобином, NOS и каталазой) и высвобождение продуктов распада гема, агрегацию белка и высвобождение свободного железа. Свободное железо (FE2+/fe3+) реагирует через реакцию Фентона с образованием высокореактивного и токсичного гидроксильного радикала. Генерируя АФК, потребляя NO, опосредуя разрушение гема гемопротеина, способствуя высвобождению свободного железа и образованию • OH, активность MPO нейтрофилов может способствовать патологии COVID-19, способствуя окислительному стрессу, сужению сосудов за счет потребления NO, гипоксии за счет разрушения гема гемоглобина и свертывания крови за счет образования свободного железа и повреждения ДНК за счет образования гидроксильного радикала.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7436665/

https://www.nature.com/articles/s41418-021-00805-z

Пациенты с COVID-19: формирование внеклеточных ловушек (сети) нейтрофилов.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221249262030052X

В целом, окислительный стресс, вероятно, играет центральную роль в патогенезе тяжелого COVID-19

Распределение патологии выглядит следующим образом:

Спайк белок SARS-CoV-2 связывается с ACE2. Ангиотензин-превращающий фермент 2 - это фермент, который является частью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы или РААС. РААС - это система контроля гормонов, которая регулирует объем жидкости в организме и кровотоке (т. е. осмолярность), контролируя задержку и выведение натрия / калия и тонус сосудов.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470410/

https://www.merckmanuals.com/home/multimedia/figure/cvs_regulating_blood_pressure_renin

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система представляет собой серию реакций, направленных на регулирование кровяного давления.

Этот белок, ACE2, повсеместно присутствует в каждой части тела, которая взаимодействует с системой кровообращения, особенно в эндотелиальных клетках сосудов и перицитах, астроцитах головного мозга, почечных канальцах и подоцитах, островковых клетках поджелудочной железы, желчных протоках и эпителиальных клетках кишечника, а также семенных протоках яичка, все из которых может заразить SARS-CoV-2, а не только легкие.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7167720/

Квалифицированный патологоанатом проанализировал окрашивание на наличие структур, положительных на ACE2. Нормальная легочная ткань: обзор (А) и увеличение (Б). Положительное окрашивание на ACE2 четко присутствует на клетках альвеолярного эпителия (стрелка) и эндотелия капилляров (стрелка‐. Фиброзная легочная ткань (C) и большее увеличение (D). Положительное окрашивание на ACE2 явно присутствует на клетках II типа (стрелка). Культивированные клетки альвеолярного эпителия легких II типа (A549) являются сильно положительными для ACE2 (E). Контрольный участок, окрашенный анти‐ACE2 в присутствии синтетического пептида ACE2, не показывает окрашивания легочной ткани (F)

Обзор слизистой оболочки полости рта (А). Сильное окрашивание наблюдается в эндотелии сосудов (стрелка) и гладкомышечных клетках сосудов (стрелка‐. Гранулированное окрашивание ACE2 присутствует в базальном слое эпителия. В тонкой кишке (подвздошная кишка) (Б) сильное окрашивание можно увидеть на границе ворсистой кисти (стрелка), слизистой оболочки мускулариса (наконечник стрелы) и мышечной ткани (звезда). При большем увеличении подслизистой оболочки (С) сильное окрашивание присутствует в эндотелии сосудов (стрелка) и гладкомышечных клетках сосудов (стрелка‐. При большем увеличении ворсинок (D) видно обильное окрашивание на щеточной границе энтероцитов (стрелка). В толстой кишке (Е) окрашивание ACE2 присутствует в эндотелии и гладкомышечных клетках сосудов из кровеносных сосудов (стрелка) и в мышечных слоях. Контрольная секция, окрашенная анти‐ACE2 в присутствии синтетического пептида ACE2, не показывает окрашивания в тонкой кишке (подвздошной кишке) (F)

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2020.594495/full

Схематическое представление экспрессии ACE2 в органах человека. мРНК ACE2 присутствует во всех органах (28). Белка ACE2 и выражение присутствует в сердце, почках, яичках, легких (тип I и тип II альвеолярных эпителиальных клеток), носа и слизистой оболочки полости рта и носоглотке (базального слоя не ороговевающий плоский эпителий), гладкомышечных клетках и эндотелии сосудов желудка, тонкого и толстого кишечника, в гладких мышечных клеток мышечной слизистой оболочки и мышечная пластинка, в энтероцитах все отделы тонкого кишечника, включая двенадцатиперстную, тощую и подвздошную кишку (а Толстой), кожа (базально-клеточный слой эпидермиса, простирающийся до базально-клеточного слоя волосяных фолликулов, гладкомышечные клетки, окружающие сальные железы, клетки эккринных желез), эндотелиальные и гладкомышечные клетки головного мозга (28). Красная звездочка (*): дефицит ACE2 только предполагается.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2020.573095/full

SARS-CoV-2 заражает клетку следующим образом: Шип SARS-CoV-2 претерпевает конформационное изменение, когда тримеры S1 переворачиваются и расширяются, фиксируясь на ACE2, связанном с поверхностью клетки. TMPRSS2, или серин 2 трансмембранной протеазы, отрезает головки шипа, обнажая стеблевидную субъединицу S2 внутри. Остальная часть шипа претерпевает конформационные изменения, которые заставляют его разворачиваться как удлиненная лестница, встраиваясь в клеточную мембрану. Затем он сворачивается обратно, стягивая вирусную мембрану и клеточную мембрану вместе. Две мембраны сливаются, и белки вируса мигрируют на поверхность клетки. Нуклеокапсид SARS-CoV-2 проникает в клетку, вводит в  неё генетический материал и начинает процесс репликации вируса, захватывая собственные структуры клетки для производства большего количества вируса.

https://www.nature.com/articles/s41401-020-0485-4

https://www.science.org/doi/10...

https://www.sciencedirect.com/...

Спайк SARS-CoV-2 использует мобильные домены, связывающие рецепторы (RBDs), для взаимодействия с рецептором ACE2 человека и облегчения проникновения вируса, что может происходить через эндосомальные пути с низким pH.

Спайковые белки SARS-CoV-2, встроенные в клетку, могут фактически привести к слиянию клеток человека, образуя синцитии/MGCs (многоядерные гигантские клетки).

https://www.nature.com/articles/s41418-021-00782-3

Репрезентативные изображения образования синцитий в клетках Vero-ACE2 при инфекции SARS-CoV-2. Клетки окрашивали антителом против SARS-CoV-2 S в зеленый цвет. Контроль: инфекции нет. Шкалы: 50 мкм для вставок в левом нижнем углу; 200 мкм для полных изображений. b Репрезентативные изображения синцития, сформированного в клетках 293T-ACE2, экспрессирующих экзогенный гликопротеин спайка SARS-CoV-2, Lyn-EGFP (клеточная мембрана, зеленый) и H2B-mCherry (ядро, красный). Шкала: 20 мкм. c Последовательность изображений, показывающая динамическое слияние мембран, о чем свидетельствует исчезновение сигнала Lyn-EGFP, в клетках 293T-ACE2, экспрессирующих экзогенный спайковый белок SARS-CoV-2. Желтые стрелки указывают места, где происходит слияние. Шкала: 20 мкм. Связано с дополнительным фильмом S1. d График временной шкалы, показывающий репрезентативные события слияния. Каждая синяя линия указывает на одно событие слияния. Синие круги указывают на начало слияния мембран. Красные звезды указывают на завершение слияния мембран. Количественная оценка продолжительности (e) и скорости (f) слияния мембран, индуцированного экспрессией спайкового белка SARS-CoV-2.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33051876/

Тяжелые случаи COVID-19 связаны с обширным поражением легких и наличием инфицированных многоядерных синцитиальных пневмоцитов. Здесь мы показываем, что инфицированные SARS-CoV-2 клетки экспрессируют спайковый белок (S) на своей поверхности и сливаются с ACE2-положительными соседними клетками. Экспрессия S без каких-либо других вирусных белков вызывает образование синцитий.

У них также есть другие патогенные, вредные эффекты. Виропорины SARS-CoV-2, такие как белок оболочки, действуют как ионные каналы кальция, вводя кальций в инфицированные клетки.

https://www.nature.com/articles/s41422-021-00519-4

SARS-CoV-2-E провоцирует устойчивые иммунные реакции in vitro и in vivo.

https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12985-019-1182-0

Вирус подавляет естественный ответ интерферона, что приводит к замедленному воспалению.

https://www.nature.com/articles/s12276-021-00592-0

https://mdpi-res.com/d_attachm...

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p...

Белок SARS-CoV-2 N также может напрямую активировать воспаление NLRP3.

https://www.nature.com/articles/s41467-021-25015-6

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.01021/full

Схематическое изображение SARS-CoV-опосредованной виропорином активации воспаления NLRP3, ее ингибиторов (показано звездочками) и нижестоящих воспалительных каскадов, приводящих к воспалению и гибели клеток. Гены (выделено курсивом) в пустых ячейках, соответствующие белки в серых ячейках.

Кроме того, SARS-CoV-2 подавляет антиоксидантный путь Nrf2(ACE2), снижая активность собственных эндогенных антиоксидантных ферментов организма:

https://www.nature.com/articles/s41467-020-18764-3

https://ctajournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13601-020-00362-7

Перекрестное взаимодействие между ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС) и эндоплазматическим ретикулумом

https://mdpi-res.com/d_attachment/ijms/ijms-22-07963/article_deploy/ijms-22-07963.pdf

Подавление ACE2 путем связывания с Шипом (Spike) вызывает накопление брадикинина, снижая активность собственных эндогенных антиоксидантных ферментов организма, который в противном случае расщеплялся бы ACE2.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7834250/

Передача сигналов брадикинина после инфекции SARS-CoV2 в легочных артериолах. Последние, громкие публикации в Life показали, что изменения в системе ренин-ангиотензин-альдостерон после инфекции SARS-CoV2 могут предрасполагать к брадикининовым штормам. Учитывая, что брадикинин и его метаболиты являются хорошо известными индукторами эндотелийзависимой вазодилатации, проницаемости сосудов и боли через активацию рецепторов В1 и В2, связанных с белком G, эта сигнализация может стать новой терапевтической целью при лечении COVID-19, включая отек легких, сердечно-сосудистую дисфункцию и тромбоэмболию.

https://www.the-scientist.com/news-opinion/is-a-bradykinin-storm-brewing-in-covid-19–67876

Этот постоянный приток кальция в клетки приводит (или сопровождается) заметной гипокальциемией или низким содержанием кальция в крови, особенно у людей с дефицитом витамина D и уже существующей эндотелиальной дисфункцией.

ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7292572/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8041474/

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1871402121000059

Брадикинин усиливает активность цАМФ, цГМФ, ЦОГ и фосфолипазы С. Это приводит к высвобождению простагландинов и значительно усиливает внутриклеточную сигнализацию кальция, что способствует высокоагрессивному высвобождению АФК и истощению АТФ.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S089158490700319X?via%3Dihub

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1218972/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2156053/

https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/bradykinin-b2-receptor-agonist

https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/bradykinin

НАДФН-оксидаза высвобождает супероксид во внеклеточное пространство:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4556774/

Кальций (Ca2+) как важный второй мессенджер регулирует различные клеточные функции, включая сокращение, секрецию, метаболизм, экспрессию генов, выживание клеток и гибель клеток. Ионы кальция поступают в клетку в основном через трансмембранные белки, называемые кальциевыми каналами.

https://www.pnas.org/content/110/21/8744

Модель для схемы активации CPK5 и RBOHD, облегчающей распространение сигнала от клетки к клетке, опосредованного ROS.

Супероксидные радикалы реагируют с оксидом азота с образованием пероксинитрита:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8944624/

https://www.pnas.org/content/115/23/5839

Пероксинитрит вступает в реакцию с кофактором тетрагидробиоптерина, необходимым для эндотелиальной синтазы оксида азота, разрушая ее и "разъединяя" ферменты eNOS, заставляя синтазу оксида азота синтезировать больше супероксида (это означает, что каждый процесс, который активирует активность NOS, теперь производит супероксид вместо оксида азота).

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24353182/

https://academic.oup.com/cardiovascres/article/73/1/8/316487

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/bi9016632

Это происходит по петле положительной обратной связи до тех пор, пока биодоступность оксида азота в системе кровообращения не будет исчерпана.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7276137/

Растворенный газ оксида азота, постоянно вырабатываемый eNOS, выполняет множество важных функций, но он также является противовирусным против SARS-подобных коронавирусов, предотвращая пальмитоилирование вирусного белка Spike и затрудняя его связывание с рецепторами хозяина.

https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(20)34397-X/fulltext

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7111989/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7754882/

Оксид азота (NO) является ключевым фактором как в сердечно-легочной, так и в иммунной системах. Роль NO зависит от места ее производства и концентрации. Аномальные уровни NO in vivo обычно они тесно связаны с возникновением и развитием заболеваний, таких как вирусная инфекция.

Потеря NO позволяет вирусу безнаказанно размножаться в организме (очевидно, что вирус имеет эволюционный стимул вызывать окислительный стресс для разрушения оксида азота).

https://scitechdaily.com/nitric-oxide-a-possible-treatment-for-covid-19-only-substance-to-have-a- direct-effect-on-sars-cov-2/

Люди с эндотелиальной дисфункцией (например, гипертония, диабет, ожирение, пожилой возраст, афро-американская раса) изначально имеют проблемы с окислительно-восстановительным равновесием, что дает вирусу преимущество.

https://www.nature.com/articles/s41392-020-00454-7

https://www.newswise.com/coronavirus/excess-deaths-disproportionally-occurred-among-black-american-indianalaskan-native-and-latino-males-and-females-during-the-2020-covid-19-pandemic/?article_id=758557&sc=mwhn

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2020.605908/full

Гипотетическое влияние SARS-CoV-2 на дисфункцию митохондрий, увеличение продукции mtROS и последующие патологии эндотелия. Инфекция SARS-CoV-2 начинается, когда ее спайковые белки протеолитически активируются TMPRSS2, что позволяет им связываться с ACE2 и инициирует вирусный эндоцитоз в ЕС. Это увеличивает количество связывания Ang II до1R, который, в свою очередь, активирует НАДФН-оксидазу и впоследствии индуцирует повышенную выработку mtROS за счет окислительного и нитрозативного повреждения ETC. Эти избыточные mtROS опосредуют сигнальные пути, которые повышают выработку воспалительных цитокинов. MTRO также наносят митохондриальные и ядерные повреждения, которые увековечивают митохондриальную дисфункцию и еще больше способствуют воспалительному старению. Эти взаимодействия с самообеспечением значительно повышают риск атеросклероза, тромбоза и повреждения легких у людей, инфицированных SARS-CoV-2. TMPRSS2, трансмембранная протеаза, серин 2; ACE2, ангиотензинпревращающий фермент 2; Ang II, ангиотензин II; AT1R, рецептор ангиотензина 1-го типа; ETC, электронная транспортная цепь; mtROS, активные формы кислорода в митохондриях; IL, интерлейкин; TNF, фактор некроза тканей; ОРДС, острый респираторный дистресс-синдром.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7430889/

Потенциальные риски тяжелого COVID-19 при ожирении до инфекции SARS-CoV-2 и механизмы обострения COVID-19, опосредованного ожирением, показаны на рисунке.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19004510/

Из-за чрезмерного высвобождения цитокинов, вызванного этими процессами, организм вызывает в легкие большое количество нейтрофилов и альвеолярных макрофагов, происходящих из моноцитов.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.652470/full

Подсети нейтрофильных клеток в здоровом и тяжелом состоянии COVID-19. Обзор различных подмножеств нейтрофилов, обнаруженных в костном мозге (слева), крови (в центре) и легких (бронхоальвеолярное пространство, справа) в состоянии здоровья (вверху) и тяжелой степени COVID-19 (внизу).

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.720109/full

Клетки врожденной иммунной системы являются первыми защитниками от патогенов. Они работают, поглощая захватчиков и пытаясь атаковать их с помощью ферментов, производящих мощные окислители, такие как SOD и MPO.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2012.00174/full

Основные этапы и участники миелопоэза в контексте MYPS. График, изображающий одну из интерпретаций все еще развивающегося представления о путях миелопоэза (синие стрелки), связанных с образованием участников MYPS у мышей и людей.

https://jlb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1189/jlb.0809549

Схематическое представление кластеризации и взаимодействий нейтрофилов, моноцитов и макрофагов в очагах воспаления, вызванных внеклеточными или внутриклеточными патогенами.

Супероксиддисмутаза принимает супероксид и производит перекись водорода, а миелопероксидаза принимает перекись водорода и ионы хлора и вырабатывает хлорноватистую кислоту, которая во много-много раз более реактивна, чем хлорная известь из гипохлорита натрия.

https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/superoxide-dismutase

https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/myeloperoxidase

У нейтрофилов есть неприятное свойство. Они также могут выбрасывать эти ферменты во внеклеточное пространство, где они будут непрерывно выплевывать перекись в кровоток и его обесцвечивать. Это называется образованием внеклеточной ловушки нейтрофилов или, когда это становится патогенным и контрпродуктивным, НЕТозом. При тяжелом и критическом COVID-19 на самом деле существует довольно тяжелый НЕТоз. (НЕТоз-это программа для формирования нейтрофильных внеклеточных ловушек (сетей), которые состоят из модифицированного хроматина, украшенного бактерицидными белками из гранул и цитоплазмы).

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.708302/full

Схематическое представление воспалительной реакции на вирусную инфекцию SARS-CoV-2 в альвеолярном эндотелии. В красном поле указаны потенциальные методы лечения, действующие путем ингибирования механизмов, участвующих в ответе.

https://insight.jci.org/articles/view/138999

Сыворотки COVID-19 запускают контрольные нейтрофилы для высвобождения сетей(ловушек). Образцы COVID-19 (для которых было доступно достаточное количество сывороток) были протестированы на их способность вызывать нейтрофилы, выделенные из здоровых контрольных клеток, для прохождения нетоза.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7184981/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7488868/

Однако накопление фактических данных показало, что сети действуют как обоюдоострый меч. Помимо своей микробицидной активности, сетки также участвуют в повреждении тканей и, следовательно, в патогенезе ряда заболеваний, включая ревматоидный артрит, диабет и сепсис.

https://ashpublications.org/blood/article/136/10/1169/461219/Neutrophil-extracellular-traps- contribute-to

Внеклеточные ловушки нейтрофилов способствуют иммунотромбозу при остром респираторном дистресс-синдроме COVID-19

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221249262030052X

Различные патогены, антитела и иммунные комплексы, цитокины, микрокристаллы и другие физиологические стимулы могут вызывать нетоз. Индукция нетоза зависит от активных форм кислорода (АФК), основным источником которых является НАДФН-оксидаза. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p... 

Нетоз, вызванный A23187, также зависел от открытия mPTP. В этом случае электронная микроскопия выявила значительное набухание митохондрий, которое сопровождалось деконденсацией хроматина и разрушением ядерной оболочки.

Накапливающаяся в кровотоке хлорноватистая кислота начинает выводить железо из гема и конкурировать за сайты связывания O2. Красные кровяные тельца теряют способность переносить кислород, в результате чего лицо больного становится синим.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7757048/

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0120737

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3863623/

Рабочая кинетическая модель для HOCl-опосредованной модуляции MPO.

Несвязанное железо, перекись водорода и супероксид в кровотоке подвергаются реакциям Габера-Вейсса и Фентона, производя чрезвычайно реактивные гидроксильные радикалы, которые принудительно отрывают электроны от окружающих жиров и ДНК, сильно их окисляя.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221000135

Лю и др. предполагают, что ключевым патогенным молекулярным этапом COVID-19 является атака на гемоглобин, вызывающая диссоциацию порфиринов из железа и высвобождение железа в циркуляцию. Таким образом, гемоглобин теряет способность связываться с кислородом и препятствует его доставке в основные органы, что сопровождается быстрыми отказами многих органов.

https://sites.kowsarpub.com/ans/articles/60038.html

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0300483X00002316?via%3Dihub

https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/fenton-reaction

https://www.researchgate.net/figure/Fenton-and-Haber-Weiss-reactions-are-a-source-of-oxidative- stress-The-generation-of_fig1_330729897

Это состояние известно медицинской науке. Настоящее название всего этого - острый сепсис (но без традиционных признаков сепсиса, таких как шок).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4056356/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7886971/

https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/fmb-2020-0312

https://www.global-sepsis-alliance.org/news/2020/4/7/update-can-covid-19-cause-sepsis-explaining- the-relationship-between-the-coronavirus-disease-and-sepsis-cvd-novel-coronavirus

Мы знаем, что это происходит при COVID-19, потому что люди, умершие от этой болезни, имеют заметные признаки ферроптоза в тканях, а также различные другие маркеры окислительного стресса, такие как нитротирозин, 4-HNE и малоновый диальдегид.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ehf2.12958

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7264936/

Железо является важным микроэлементом, который играет важную роль в системном переносе кислорода и действует как донор или акцептор электронов во многих биологических функциях. Ферритин является основным местом хранения железа в клетке, главным образом в его железном состоянии (Fe3+). Ферритин может переносить до 4500 молекул железа в своем ядре. Как правило, системные воспаления связаны с повышением уровня ферритина в сыворотке крови. Во время повышенного воспалительного состояния цитокины, особенно IL-6, стимулируют синтез ферритина и гепсидина.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231721001300

https://www.researchgate.net/publication/354129433_Preliminary_Findings_on_the_Association_of_the_Lipid_Peroxidation_Product_4-Hydroxynonenal_with_the_Lethal_Outcome_of_Aggressive_COVID- 19

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8180845/

https://rupress.org/jem/article-abstract/218/6/e20210518/212093/Ferroptosis-in-infection- inflammation-and?redirectedFrom=fulltext

Когда вы интубируете человека с этим заболеванием, вы запускаете бомбу со свободными радикалами, снабжая клетки кислородом. Это уловка-22 (Уловка-22, англ. Catch-22) — ситуация, возникающая в результате логического парадокса между взаимоисключающими правилами и процедурами. В этой ситуации индивид, подпадающий под действие таких норм, не может их никак контролировать, так как попытка нарушить эти установки автоматически подразумевает их соблюдение.), потому что нам нужен кислород, чтобы производить аденозинтрифосфат (то есть, чтобы жить), но O2 также является предшественником всех этих повреждающих радикалов, которые приводят к перекисному окислению липидов.

https://www.nature.com/articles/pr2009174

Образование АФК и детоксикация в альвеолярном эпителии. Молекулярный кислород сначала контактирует с альвеолой через слой поверхностно-активных фосфолипидов, содержащихся в эпителиальной слизистой оболочке, которая богата глутатионом и может поглощать АФК. При окислительном стрессе АФК могут генерироваться в эпителиальном слое DUOX и NOX4, которые генерируют H2О2. SOD3 способен детоксифицировать внеклеточный O2, хотя внеклеточная экспрессия может быть относительно недостаточной у новорожденных. Внутриклеточно SOD2 в митохондриях детоксицирует O2, образующийся при нормальном клеточном дыхании. Внутриклеточный H2O2 нагрузка детоксифицируется каталазой, связанной с пероксисомами. Альвеолярный эпителий и другие ткани могут усиливать выработку АФК в эндотелиальных клетках с помощью NOX2,4, что может прекратить NO-опосредованные реакции.

Правильным лечением тяжелого сепсиса, связанного с COVID-19, является неинвазивная вентиляция, вливания стероидов и антиоксидантов.

https://journals.lww.com/ccmjournal/Abstract/2007/09001/Antioxidant_supplementation_in_sepsis_and_systemic.25.aspx

https://mdpi-res.com/d_attachment/medicina/medicina-56-00619/article_deploy/medicina-56-00619- v2.pdf

Большинство лекарств, перепрофилированных для лечения COVID-19 и показывающих какую-либо пользу в спасении тяжелобольных пациентов с COVID-19, являются антиоксидантами. N-ацетилцистеин, мелатонин, флувоксамин, будесонид, фамотидин, циметидин и ранитидин являются антиоксидантами.

https://www.hindawi.com/journals/omcl/2018/6581970/

https://www.intechopen.com/chapters/62672

Биосинтез мелатонина из триптофана (TPH, триптофан-5-гидроксилаза; AADC, L-декарбоксилаза ароматической аминокислоты; AA-NAT, арилалкиламин N-ацетилтрансфераза; HIOMT, гидроксииндол-О-метилтрансфераза).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6708076/

Фотографии морфологических исследований желудков показаны на рисунке 1. Желудки I группы имели внешне нормальную слизистую оболочку без признаков воспаления, кровотечения или гиперемии (рис. 1А). С другой стороны, во II группе наблюдались выраженные тяжелые повреждения слизистой оболочки желудка в виде тяжелых геморрагических пятен как в фундальной, так и в телесной областях желудка и менее выраженных пятен в передней части. Язвы выглядели как темно-красноватые пятна различной формы и размеров с генерализованной гиперемией слизистой оболочки желудка (рис. 1Б). Желудки III группы имели меньше язв с менее выраженной гиперемией и умеренными повреждениями слизистой оболочки. Язвы казались более мелкими, широко расположенными и прерывистыми. Поражения слизистой оболочки желудка ограничивались телесной областью, в то время как глазное дно выглядело нормальным (рис.1В). Ни у одного из животных не было перфорационных поражений.

https://www.karger.com/Article/Abstract/88623

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/000629529390218L?via%3Dihub

Индометацин предотвращает вызванное железом окисление арахидоновой кислоты до изопростанов.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0161463079900442

Существуют мощные антиоксиданты, такие как апоцинин, которые еще даже не были протестированы на пациентах с COVID-19, которые могут обезвреживать нейтрофилы, предотвращать перекисное окисление липидов, восстанавливать здоровье эндотелия и восстанавливать насыщение тканей кислородом.

https://link.springer.com/article/10.1007/s10787-020-00715-5

Ученые, которые что-либо знают о легочной нейтрофилии, ОРДС и окислительно-восстановительной биологии, знали или предполагали многое из этого с марта 2020 года.

https://www.researchgate.net/post/NADPH_oxidase_Covid-19_Oxygen_treatment

В апреле 2020 года швейцарские ученые подтвердили, что COVID-19 был сосудистым эндотелиитом.

https://www.usz.ch/en/covid-19-also-a-systemic-endotheliitis/

К концу 2020 года эксперты уже пришли к выводу, что COVID-19 вызывает форму вирусного сепсиса.

https://www.healthleadersmedia.com/clinical-care/expert-severe-covid-19-illness-viral-sepsis

Они также знают, что сепсис можно эффективно лечить антиоксидантами.

https://jtd.amegroups.com/article/view/34870/html

https://www.evms.edu/about_evms/administrative_offices/marketing_communications/publications/issue_9_4/has-sepsis-met-its-match.php

Ни одно из этих сведений не является особенно новым, и тем не менее, по большей части они не использовалась. Врачи продолжают применять разрушительные методы интубации с высокими настройками ПДКВ, несмотря на высокую комплаентность легких и плохую оксигенацию, в результате чего из-за врачебной халатности погибло огромное количество тяжелобольных пациентов.

https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-020-03049-4

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2765302

Из-за того, как они построены, рандомизированные контрольные испытания никогда не покажут никакой пользы для любого противовирусного средства против COVID-19. Ни Ремдесивир, ни Калетра, ни HCQ и ни Ивермектин. Причина этого проста; для пациентов, которые были зачислены в эти исследования, такие как смехотворное исследование RECOVERY Оксфорда, вмешательство происходит слишком поздно, чтобы иметь какой-либо положительный эффект (т.е. эти Клинические Испытания разработаны таким образом, что использование противовирусных препаратов бесполезно, поэтому эти исследования обманчивы и неэтичны по самой своей природе).

https://www.mdpi.com/1999-4915/13/6/963/htm

Клиническое течение COVID-19 таково, что к тому времени, когда большинство людей обращаются за медицинской помощью по поводу гипоксии, их вирусная нагрузка уже практически сошла на нет. Если кто-либо находится в состоянии примерно через 10 дней после заражения и симптомы уже проявляются в течение пяти дней, в их организме почти не осталось вируса, только клеточное повреждение и дисфункция, которые вызвали гипервоспалительную реакцию.

https://www.the-hospitalist.org/hospitalist/article/234869/coronavirus-updates/state-inpatient-covid- 19-care

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332220306867

Исключительно из этой группы, для проведения клинических испытаний противовирусных препаратов, и были набраны участники в подавляющем большинстве.

В этих испытаниях они назначают противовирусные препараты тяжелобольным пациентам, у которых нет вируса в организме, только с отсроченным гипервоспалительным ответом, а затем абсурдно заявляют, что противовирусные препараты бесполезны для лечения или предотвращения COVID-19. В эти клинические испытания не привлекаются люди с предсимптоматическими  состояниями. Они не тестируют профилактику до или после контакта с вирусом.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2023184

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022926

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34318930/

(тезис подтверждается практикой введения плазмы выздоровевших людей после ковид. Крупное исследование показало, что даже плазма выздоровевших не помогает тяжелобольным пациентам с COVID-19

https://www.newswise.com/coronavirus/major-study-finds-convalescent-plasma-doesn-t-help-seriously-ill-covid-19-patients/?article_id=757110&sc=mwhn )

Это похоже на использование дефибриллятора для разряда только когда видна прямая линия, а затем абсурдное заявление о том, что дефибрилляторы не имеют никакой медицинской пользы, когда пациенты отказываются воскресать из мертвых. Вмешательство слишком поздно. Эти испытания противовирусных препаратов демонстрируют систематическую вопиющую  ошибку выборки. Они предоставляют лечение, бесполезное для конкретной когорты, которую они набирают.

Индия пошла против инструкций ВОЗ и санкционировала профилактическое использование ивермектина. Они почти полностью искоренили COVID-19.

https://ivmmeta.com

(Ивермектин побеждает в Индии. https://wentworthreport.com/2021/09/11/ivermectin-wins-in-india/ )

Индийская ассоциация адвокатов Мумбаи возбудила уголовное дело против главного научного сотрудника ВОЗ доктора Сумьи Сваминатана за то, что он не рекомендовал использовать ивермектин. (Индийская ассоциация адвокатов (IBA) подала в суд на главного научного сотрудника ВОЗ доктора Сумью Сваминатан 25 мая, обвинив ее в кратком изложении из 71 пункта в том, что он стал причиной смерти индийских граждан, введя их в заблуждение относительно ивермектина. В пункте 56 говорится: «Ваш вводящий в заблуждение твит 10 мая 2021 года против использования ивермектина привел к тому, что штат Тамил Наду исключил ивермектин из протокола 11 мая 2021 года, всего через день после того, как правительство Тамил Наду указало то же самое для лечения пациентов с COVID-19».

https://science.thewire.in/hea... )

https://indianbarassociation.in/wp-content/uploads/2021/05/IBA-PRESS-RELEASE-MAY-26-2021.pdf

Ивермектин не является «обезвоживателем лошадей». Да, он продается в виде ветеринарной пасты как средство от глистов для животных. Он также был доступен в форме таблеток для людей в течение десятилетий в качестве противопаразитарного препарата.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3043740/

Средства массовой информации неискренне заявляли, что, поскольку ивермектин является противопаразитарным препаратом, он бесполезен в качестве антивируса. Это неверно. Ивермектин полезен как противовирусное средство. Он блокирует импорт, предотвращая ядерный импорт, эффективно препятствуя доступу вирусов к ядрам клеток. Многие препараты, представленные в настоящее время на рынке, имеют несколько механизмов действия. Ивермектин - один из таких препаратов. Это одновременно противопаразитарное и противовирусное средство.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0166354219307211?via%3Dihub

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7539925/

В Бангладеш ивермектин стоит 1,80 доллара за полный 5-дневный курс. https://journals.lww.com/americantherapeutics/fulltext/2021/08000/ivermectin_for_prevention_a

Ремдесивир, токсичный для печени, стоит 3120 долларов за 5-дневный курс препарата.

https://www.npr.org/sections/health-shots/2020/06/29/884648842/remdesivir-priced-at-more-than-3- 100-for-a-course-of-treatment

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7386240/

За миллиарды долларов совершенно бесполезного Ремдесивира были проданы нашим правительствам на деньги налогоплательщиков, и в итоге он оказался совершенно бесполезным для лечения гипервоспалительного COVID-19. СМИ вообще почти не освещали это. (Всемирная организация здравоохранения заявила в пятницу, что оценит моноклональные антитела и другие противовирусные препараты в своем исследовании лекарств, которые потенциально могут лечить COVID-19, после того, как исследование показало, что ремдесивир Галаада не повлиял на показатели выживаемости. https://www.livemint.com/science/health/who-trial-to-assess-other-antibody-antiviral-drugs-after-remdesivir-doubt-11602864248507.html )

https://www.fiercepharma.com/pharma/gilead-s-1-5b-remdesivir-sales-help-buoy-greater-than- expected-declines-for-mainstay-hiv

https://www.forbes.com/sites/jvchamary/2021/01/31/remdesivir-covid- coronavirus/?sh=7e6034e666c2

Возражение против использования генерического Ивермектина не основано на науке. Это чисто финансово и политически мотивировано. Эффективное невакцинальное вмешательство поставило бы под угрозу поспешное одобрение FDA запатентованных вакцин и лекарств, продажи которых на постоянной основе приносят миллиарды и миллиарды долларов фармацевтической промышленности.

Большинство людей неграмотны с научной точки зрения и не могут понять, что это вообще означает, благодаря жалкой образовательной системе, которая не дала им должного образования. Вам повезет найти 1 человека из 100, который хоть немного понимает, что все это на самом деле означает.