Версия новой пандемии от патогена «Х»

Конечно, предположение описанное ниже, имеет не очень высокую вероятность воплотиться в жизнь. Но отслеживание действительно инновационных открытий в микробиологии и генной инженерии дает понимание, откуда может прилететь невиданная ранее беда.

История находок и открытий, воплощённых в последствии в области военного применения, говорит о многочисленных фактах, когда информация вначале появляется в научных журналах, потом продается заинтересованным серьёзным структурам, а в конечном итоге исчезает из области публичных публикаций до момента материализованного применения.

ИМХО факты интересны не только для профи.

Бактерия превращается из симбионта в паразита, обратимо меняя свой геном

https://elementy.ru/novosti_nauki/431865/Bakteriya_prevrashchaetsya_iz_simbionta_v_parazita_obratimo_menyaya_svoy_genom?ysclid=lrntrcaq7k106114347

Светящаяся бактерия Photorhabdus живет попеременно то в круглых червях, где она выступает в роли полезного сожителя, то в насекомых, для которых она — смертельный патоген. Переход из одного состояния в другое сопровождается радикальными изменениями свойств бактериальных клеток. Микробы превращаются из патогенной P-формы в мутуалистическую M-форму за счет небольшого обратимого генетического изменения — поворота (инверсии) регуляторного участка генома — промотора madswitch. Если промотор находится в положении «включено», бактерии производят вещества, необходимые для мирной жизни в теле червя. 

Разворот промотора в положение «выключено» лишает бактерий способности проникать в клетки червя, зато позволяет им производить токсины, смертельные для насекомых, а также антибиотики и другие вещества, необходимые для совместной жизни бактерий и червей в теле убитого насекомого. Инверсия промотора осуществляется двумя специальными ферментами — ДНК-инвертазами, причем происходит это более или менее случайно. Преобладание P-форм в теле насекомого и M-форм в клетках червя, по-видимому, объясняется отбором, то есть селективным преимуществом, которое имеют эти формы в разных условиях.

Напомню, что микробиом, живущий В и НА человеке имеет жизненно важную функцию непосредственно для нашего биологического существования. Микрофлора кишечника у здоровых людей играет определенную роль в синтезе витаминов (способна синтезировать до 9 витаминов: В1, В2, В6, В12, никотиновую и фолиевую кислоты, витамин К и др.) и аминокислот. Этот биосинтез осуществляют лактобактерии, бифидобактерии, кишечная палочка и др.

Чрезвычайно важна роль микрофлоры как звена неспецифической и специфической защиты против патогенных и условно-патогенных микробов. Неспецифическая резистентность имеет большое значение в поддержании гомеостаза в желудочно-кишечном тракте, а механизмы специфического иммунитета оказывают влияние на микроэкологический баланс.

Теперь представьте, что подселенная описанная выше бактерия в ваш микробиом, с помощью работы пищевой индустрии, способна по сигналу извне легко переключить свою генетическую программу жизни с безобидного симбионта на программу жесткого патогена.

Далее информация о том, как можно использовать эту удивительно странную бактерию для создания наноинъекторов с различной полезной (или смертельной, или инвалидизирующей, о чём скромно умолчали авторы) нагрузкой.

JPM 2024: NanoSyrinx использует оригинальный бактериальный шприц для доставки белка

https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/jpm-2024-nanosyrinx-wields-original-bacterial-syringe-ip-for-protein-delivery/

Генеральный директор и основатель Джозеф Хили и главный исполнительный директор Джеймс Лэпворт работали над превращением наношприцев в устройства для доставки лекарств в течение многих лет до “новаторского” исследования Массачусетского технологического института в 2023 году

Ближе к концу стартового раунда, привлеченного финансирования в 2021 году, руководство NanoSyrinx планирует провести раунд серии А, чтобы построить и масштабировать конвейер по производству наношприцев, одновременно предпринимая шаги по исследованию безопасности и эффективности in vivo.

“Эти [наношприцы] никогда раньше не изучались на предмет дозировки”, - сказал Хили. “Мы провели некоторые работы по ограниченной токсичности, и у нас продолжаются исследования эффективности. В конечном счете, мы хотим использовать этот метод как можно шире, чтобы, по возможности, проводить системную доставку несколькими дозами. Но есть все обычные вопросы об иммуногенности и распределении — такого рода вещах, которые мы просто еще не до конца знаем. Серия A, безусловно, призвана, по крайней мере, дополнить это и дать нам более полную картину ”.

Бактерии Photorhabdus с системами сократительной инъекции. [NanoSyrinx]

В сентябре 2020 года команда NanoSyrinx объявила о предварительном финансировании с участием инвесторов, включая MVentures (подразделение корпоративного венчурного капитала Merck KGaA), BioCity и UKI2S. Впоследствии MVentures совместно с Octopus Ventures выделили еще 6,2 млн фунтов стерлингов на начальное финансирование NanoSyrinx в 2021 году. Предыдущие инвесторы BioCity и UK Innovation & Science Seed Fund (UKI2S) продолжили раунд финансирования с привлечением опытного инвестора в глубокие технологии IQ Capital и Джонатана Милнера.

С тех пор команда NanoSyrinx пытается освоить производство этих ”странных, непохожих и необычных" бактериальных инъекторов", как выразился Хили. Помимо использования микробиологической ферментации, не существует устоявшегося решения для всех аспектов производства наноинъекторв, не говоря уже об уровне CMC для медицинского применения.

Хили и его коллеги использовали синтетическую и молекулярную биологию для манипулирования платформой полезной нагрузки, чтобы повысить эффективность доставки и снизить токсичность. Они разработали биоанализы для демонстрации доставки полезной нагрузки и в последние несколько месяцев готовятся выйти за рамки проверки концепции и перейти к терапевтическим методам для своего собственного производства и партнерских отношений.

Они уже начали этот путь, недавно объявив о проекте с AstraZeneca, о котором, по словам Хили и Лэпворта, они не могут подробно рассказать.

(А будет ли неожиданностью для читателя, когда эффективное лекарственное средство для лечения этого патогена предложит AstraZeneca? И я уверен, что эффективность предложенного лекарственного препарата будет крайне высокой, поскольку не стоит задача борьбы непосредственно с патогеном, но только обратимо изменить его геном, способом предусмотренным самой природой бактерии.)

“[AstraZeneca] предложила несколько полезных продуктов, и мы отправились туда, создали их, а затем протестировали - и это сработало”, — сказал Лэпворт. “Сейчас мы говорим о расширении спектра, но на этой неделе мы также ведем переговоры с другими компаниями о начале реализации более серьезных коммерческих проектов. Действительно интересно наблюдать, как загораются глаза людей, когда они осознают, что это потенциально может сделать. Вы можете видеть, как идеи зарождаются в их головах ”.

Грозящая стена IP?

Академическая теория, лежащая в основе наношприцев бактерий Photorhabdus, заключается в том, что когда-то, миллионы лет назад, они были фагами, которые в конечном итоге интегрировались в бактериальные геномы, где подверглись давлению отбора для развития различных функций.

“ «Одна из вещей, которая стала более ясной за последние 5–10 лет, заключается в том, что первоначально, когда Ник [Уотерфилд] впервые обнаружил их, люди долгое время просто думали, что это несуществующие фаги — просто мусор», — сказал Хили. “Не было ни капсида, ни устройства для упаковки генома. Но теперь… у нас есть база данных обо всех этих типах структур [nanosyringe], и они встречаются на древе жизни, выполняя всевозможные странные экологические манипуляции и оказывая влияние ”.

Уникальное коммерческое предложение для наноинъекторов заключается в том, что аналоги хвоста фага теоретически должны быть проще, дешевле и безопаснее вирусов, при этом доставляя сложную полезную нагрузку, такую как белки, ферменты и токсины, а не гены.

“Несмотря на то, что они бактериального происхождения, мы ожидаем, что они будет менее иммуногеннымы, чем кооптированный патогенный вирус человека”, - сказал Хили. “Часто нам приходится говорить людям, что это похоже на фаг, потому что это единственное, за что они могут сразу зацепиться. Это дает им в голове четкую картину, на основе которой можно начинать строить представление о сути, но мы всегда четко понимаем, что мы не просто взяли фаг и сконструировали его для доставки белков. Это то, что эволюция создала для этой цели ”.

Что Хили находит наиболее захватывающим в инъекторах, так это внутриклеточную доставку полезных биологических веществ, таких как ферменты, белки и токсины, из-за их целенаправленности.

NanoSyrinx CIS-пирсинг

Система сократительной инъекции, проникающая через клеточную мембрану. [NanoSyrinx]

Вот тут все может стать немного рискованным, потому что IP Healey занимается контролем и внедрением биологической полезной нагрузки в наноинъекторы. Хили сказал, что перенацеливание всегда рассматривался как отдельное изобретение. И Хили признает, что Массачусетский технологический институт проделал хорошую работу по использованию именно аспекта перенацеливания. Но Хили остается невозмутимым.

“Из статьи [Крейца] и работы, которую мы выполняли, мы потенциально поняли, что на самом деле с помощью перенацеливания существует больше способов освежевать эту кошку, чем работать с размещением полезной нагрузки”, - сказал Хили. “Если бы вам пришлось подбросить монетку и выбрать одну из этих вещей, мы думаем, что лучше иметь полезную нагрузку. Несмотря на работу [the Broad], [нацеливаемость] она все еще остается довольно зарождающимся аспектом технологии —хотя мы всегда предполагали, что это будет возможно, в те первые дни, когда мы основывали компанию, потому что люди делали подобные вещи с фагами и другими системами в прошлом ”.

ИТОГО: Есть базовое научное открытие, подсмотренное у природы. Его можно использовать как на благо и здоровье человека, так и на его уничтожение. Исчезновение информации об этой теме из поля публичных и научных публикаций будет надёжным мАркером последнего варианта. (((